Research Focus
Während der Zellteilung durchlaufen alle Zellen bestimmte Phasen des Zellzyklus. Zu diesen Zeitpunkten erfolgen wichtige Schritte wie z.B. die Verdopplung der DNA in der S-Phase oder die Trennung der Schwesterchromatiden in der Mitose. Fehler während des Zellzyklus führen zum Arrest der Zellteilung oder zur Entstehung von Tumorzellen. Die Arbeitsgruppe untersucht die wichtigen Zellzyklusregulatoren Anaphase-Promoting Complex (APC) und Separase. Die Ubiquitinligase Anaphase-Promoting Complex/ Cyclosome (APC/C) ist durch Ubiquitinierung regulatorischer Proteine für den geordneten Ablauf des Zellzyklus von zentraler Bedeutung. Darüber hinaus hat der APC/C auch Funktionen in postmitotischen Zellen und verhindert den unkontrollierten Wiedereintritt von ruhenden Zellen in den Zellzyklus. Auch an Zellzyklus unabhängigen Regulationsmechanismen ist der APC/C beteiligt. Im Gegensatz zur bekannten Funktion im Zellzyklus sind die Zellzyklus unabhängigen Funktionen von APC/C weitgehend ungeklärt. Die Protease Separase spaltet in der Mitose den Cohesin Complex und ermöglicht damit die Trennung der Schwesterchromatiden. Das Verständnis grundlegender Mechanismen der Zellzyklusregulation kann auf Leukämiezellen übertragen werden und zu neuen Therapieoptionen führen.
Publications (selection)
2015
Schrenk KG, Frosinski J, Scholl S, Otto S, La Rosée P, Hochhaus A and Pletz M. Successful treatment of neutropenic MRSA bacteremia with septic superior vena cava thrombus and cerebral embolism using high-dose daptomycin. 2015. Ann Hematol. Epub ahead of print.
Schrenk KG, Katenkamp K, Felber, J, Mügge LO, Hochhaus A. and Scholl S. Lower gastrointestinal bleeding in a patient with Crohn´s disease and plasma cell leukemia in remission. 2015. Ann Hematol 94(12): 2063-5.
Schrenk KG, Schnetzke U, Stegemann K, von Lilienfeld-Toal M, Hochhaus A and Scholl S. 2015. Efficacy of antifungal prophylaxis with oral suspension posaconazole during induction chemotherapy of acute myeloid leukemia. 2015. J.Cancer Res.Clin.Oncol 141(9):1661-8.
2014
Schnetzke U, Spies-Weisshart B, Yomade O, Fischer M, Rachow T, Schrenk K, Glaser A, von Lilienfeld-Toal M, Hochhaus A and Scholl, S. 2014. Polymorphisms of Toll-like receptors (TLR2 and TLR4) are associated with the risk of infectious complications in patients with acute myeloid leukemia. Genes Immun 16(1): 83-88.
Schnetzke U, Fix P, Spies-Weisshart B, Schrenk K, Glaser A, Fricke H-J, La Roseé P, Hochhaus A and Scholl S. 2014. Efficacy and feasibility of cyclophosphamide combined with intermediate-dose or high-dose cytarabine for relapsed and refractory acute myeloid leukemia (AML). J.Cancer Res.Clin.Oncol. 140(8): 1391-1397.
Schnetzke U, Schrenk K, Spies-Weisshart B, Kunert C, Hochhaus A and Scholl S. 2014. Different clones of acute leukemia after successful treatment of Hodgkin’s disease. Ann.Hematol. 93(12): 2077-2079.
Publications prior to 2013
Schrenk KG, Krokowski M, Feller AC, Mügge L-O, Oelzner P, Wolf P, Hochhaus A and Neumann T. 2013.Clonal T-LGL population mimicking leukemia in Felty’s Syndrome- part of a continuous spectrum of T-LGL proliferations? Ann.Hematol.92(7):985-987.
Kudo NR, Wassmann K, Anger M, Schuh M, Wirth KG, Xu H, Helmhart W, Kudo H, Mckay M, Maro B, Ellenberg J, de Boer P and Nasmyth K. 2006. Resolution of chiasmata in oocytes requires separase-mediated proteolysis. Cell 126(1): 135-146.
Wirth KG, Wutz G, Kudo NR Desdouets C, Zetterberg A, Taghybeeglu S, Seznec J, Ducos GM, Ricci R, Firnberg N, Peters JM and Nasmyth K. 2006. Separase: a universal trigger for sister chromatid disjunction but not chromosome cycle progression. J. Cell Biol. 172 (6): 847-860.
Wirth KG, Ricci R, Giménez-Abián JF, Taghybeeglu S, Kudo NR, Jochum W, Vasseur-Cognet M and Nasmyth K. 2004. Loss of the anaphase-promoting complex in quiescent cells causes unscheduled hepatocyte proliferation. Genes Dev. 18(1): 88-98.