Mitarbeiter
Dr. rer. nat. Jenny Rinke
Dr. med. Alexander Kaiser, M.Sc.
Dr. med. Jochen Frietsch
Susanne Möbius, M.Sc.
Anna Hinze, M.Sc.
Danica Midic, M.Sc.
Carsten Lipp (Medizindoktorand)
Saskia Nagel (Medizindoktorandin)
Anja Waldau (MTA)
Herausragende Wissenschaft mit interdisziplinärem Ansatz – diese Merkmale kennzeichnen die Forschung in der Klinik für Innere Medizin II des Universitätsklinikums Jena. Dies spiegelt sich auch in der Beteiligung an mehreren Sonderforschungsbereichen, der Förderung durch die DFG, BMBF und mehrere Stiftungen wider.
Die Forschungsaktivitäten der Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie konzentrieren sich in der Grundlagenforschung auf die molekularen Mechanismen der Signaltransduktion bei soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien.
In der translationalen Forschung werden die Wirkprinzipien neuer Substanzklassen für die Behandlung von Leukämien und Lymphomen sowie die diagnostische Relevanz zirkulierender Tumorzellen bearbeitet. Die Anwendung innovativer Therapeutika im Rahmen multizentrischer Studien steht in der klinischen Forschung im Vordergrund.
Auf den folgenden Seiten stellen sich die einzelnen Arbeitsgruppen vor.
Dr. rer. biol. hum. Joachim Clement
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Klinik Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 (3641) 9-325820
Fax: +49 (3641) 9-325822
E-Mail:
Lena Belfi, B.Sc., Masterstudent
Cornelia Jörke, MTA
Frauke Seeber, Doktorandin
Malika Sutter, B.Sc., Masterstudentin
Martin Taeger, Doktorand
Ekaterina Zheveliuk, M.Sc., Doktorandin, LG Stipendiatin
Die Biologie von Tumorzellen und deren Kommunikation mit ihrer Umgebung sind komplex. Wir interessieren uns für die Mechanismen, die Zellen zum Verlassen des Primärtumors befähigen und das Überleben als zirkulierende Tumorzellen in der Peripherie ermöglichen. Das Signalnetzwerk der Knochenmorphogenesefaktoren ist hier von besonderer Bedeutung. Zur Gewinnung der zirkulierenden Tumorzellen entwickeln wir im Verbund mit Kooperationspartnern aus Wissenschaft und Wirtschaft neue Verfahren, die, unter Nutzung neuartiger photonischer Technologien und innovativer Nanomaterialien, die Gesamtheit der zirkulierenden Tumorzellen erfassen und eine weitergehende Analyse erlauben. Daraus ergeben sich die nachfolgenden Arbeitsschwerpunkte:
Magnetische Nanopartikel sind hervorragend geeignet, um Zellen zu markieren, zum Beispiel zirkulierende Tumorzellen. Wir beschäftigen uns intensiv mit der Interaktion dieser Nanomaterialien mit humanen Zellen und den Konsequenzen für die Vitalität und den Stoffwechsel der Zellen, sowie für den Lebenszyklus der Nanopartikel.
Das Auffinden und Identifizieren von zirkulierenden Tumorzellen ist schwierig und technisch aufwändig. Da von einer heterogenen Zellpopulation ausgegangen werden muss, ist eine eingehende Analyse auf Einzelzellniveau notwendig. Wir setzen molekulare und spektroskopische Verfahren ein, um diese Zellen umfassend zu charakterisieren und diese Erkenntnisse für Diagnostik und Therapie nutzbar zu machen.
Knochenmorphogenesefaktoren (BMP) bilden die größte Untergruppe der TGFbeta-Superfamilie. Sie sind wichtige Regulatoren in der Tumorigenese. Wir konnten zeigen, dass BMP-2 ein Überlebensfaktor darstellt, der Zellen in einem offenen Zustand hält, offen für weitere Faktoren und Einflüsse, die dann Richtungs-bestimmend für die Entwicklung der Zellen sein können.
Gresing, L.J., Radon, P., Friedrich, R.P., Zahn, D., Raasch, M., Mosig, A.S., Dutz, S., Alexiou, C., Wiekhorst, F., Hochhaus, A., Clement, J.H. 2021. Negatively charged magnetic nanoparticles pass the blood-placenta barrier under continuous flow conditions in a time-dependent manner. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 521: 167535; doi.org/10.1016/j.jmmm.2020.167535
Ernst, P., Press, A.T., Fischer, M., Schäfer, V., Gräfe, C., Clement, J.H., Ernst, T., Schubert, U.S., Bauer, M., Hochhaus, A. 2020. Polymethine dye-functionalized nanoparticles as a specific drug delivery system for the eradication of CML stem cells. Molecular Therapy – Oncolytics 18: 372-381
Rosenfeldt, S., Mickoleit, F., Jörke, C., Clement, J.H., Markert, S., Jérôme, V., Schwarzinger, S., Freitag, R., Schüler, D., Uebe, R., Schenk, A.S. 2020. Towards standardized purification and regeneration of bacterial magnetic nanoparticles for future in vivo applications. Acta Biomaterialia: https://doi.org/10.1016/j.actbio.2020.07.042
Dutz, S., Buske, N., Landers, J., Gräfe, C., Wende, H., Clement, J.H. 2020. Biocompatible magnetic fluids of Co-doped iron oxide nanoparticles with tunable magnetic properties. Nanomaterials: 10: 1019; doi.org/10.3390/nano10061019
Mihajlović, J., Diehl, L.M.A., Hochhaus, A., Clement J.H. 2019. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces viability, growth and migratory potential of non-small cell lung carcinoma cells. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 145: 2675-2687.
Alcala, N., Leblay, N., Gabriel, A., Mangiante, L., Hervas Marin, D., Giffon, T., Sertier, A.S., Ferrari, a., Derks, J., Ghantous, A., Delhomme, T.M., Chabrier, A., Cuenin, C., Abedi-Ardekani, B., Boland, A., Caux, C., Altmueller, A., Durand, G., Voegele, C., Boyault, S., Lemaitre, N., Lorimier, P., Toffart, A.C., Mc Leer, A., Solterman, A., Clement, J.H., Saenger, J., Field, J.K., Brevet, M., Blanc-Fournier, C., Galateau-Salle, F., Le Stang, N., Damiola, F., Russell, P., Wright, G., Roz, L., Lacomme, S., Vignaug, J.M., Hofman, V., Hofman, P., Brustugun, O.T., Lund-Iversen, M., Thomas de Montpreville, V., Muscarella, L.A., Graziano, P., Volante, M., Papotti, M.G., Brcic, L., Popper, H., Deleuze, J.F., Herceg, Z., Viari, A., Nuernberg, P., McKay, J.D., Sandoval, J., Hernandez-Vargas, H., Brambilla, E., Speel, E.J., Girard, N., Lantuejoul, S., Foll, M., Fernandez-Cuesta, L. 2019. Integrative and comparative analyses of multi-omics data identify clinically relevant molecular groups of pulmonary carcinoids and unveil the existence of supra-atypical carcinoids. Nature Commun. 10: 3407; doi.org/10.1038/s41467-019-11276-9
Gräfe, C., von der Lühe, M., Weidner, A., Globig, P., Clement, J.H., Dutz, S., Schacher, F.H. 2019. Protein Corona Formation and its Constitutional Changes on Magnetic Nanoparticles in Serum featuring a Polydehydroalanine Coating: Effects of Charge and Incubation Conditions. Nanotechnology 30(26):265707. doi: 10.1088/1361-6528/ab0ed0
Müller, E.K., Gräfe, C., Wiekhorst, F., Bergemann, C., Weidner, A., Dutz, S., Clement, J.H. 2018. Magnetic nanoparticles interact and pass an in vitro co-culture blood-placenta model. Nanomaterials 8: 108; doi:10.3390/nano8020108
George, J., Walter, V., Peifer, M., Alexandrov, L.B., Seidel, D., Leenders, F., Maas, L., Müller, C., Dahmen, I., Delhomme, T.M., Ardin, M., Leblay, N., Byrnes, G., Sun, R., De Reynies, A., McLeer-Florin, A., Bosco, G., Malchers, F., Menon, R., Altmüller, J., Becker, C., Nürnberg, P., Achter, V., Lang, U., Schneider, P.M., Bogus, M., Soloway, M.G., Wilkerson, M.D., Cun, Y., McKay, J.D., Moro-Sibilot, D., Brambilla, C.G., Lantuejoul, S., Lemaitre, N., Soltermann, A., Weder, W., Tischler, V., Brustugun, O.T., Lund-Iversen, M., Helland, Å., Solberg, S., Ansén, S., Wright, G., Solomon, B., Roz, L., Pastorino, U., Petersen, I., Clement, J.H., Sänger, J., Wolf, J., Vingron, M., Zander, T., Perner, S., Travis, W.D., Haas, S.A., Olivier, M., Foll, M., Büttner, R., Hayes, D.N., Brambilla, E., Fernandez-Cuesta, L., Thomas, R.K. 2018. Integrative genomic profiling of large-cell neuroendocrine carcinomas reveals distinct subtypes of high-grade neuroendocrine lung tumors. Nat Commun. 9: 1048.
Bei Interesse an medizinischen (experimentellen) oder naturwissenschaftlichen Abschlussarbeiten (Bachelor, Master, PhD) schreiben Sie bitte eine E-Mail an .
Deutsche Forschungsgemeinschaft
BMBF
Dr. Rainald Stromeyer-Stiftung
Dr. rer. nat. Jenny Rinke
Dr. med. Alexander Kaiser, M.Sc.
Dr. med. Jochen Frietsch
Susanne Möbius, M.Sc.
Anna Hinze, M.Sc.
Danica Midic, M.Sc.
Carsten Lipp (Medizindoktorand)
Saskia Nagel (Medizindoktorandin)
Anja Waldau (MTA)
Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der molekularen Pathogenese, Diagnostik und Therapie von myeloischen Leukämien mit dem Schwerpunkt der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und verwandter myeloproliferativer (MPN) und myelodysplastischer (MDS) Erkrankungen. In enger Verknüpfung zwischen Klinik und Labor werden mehrere translationale Forschungsprojekte aus den Bereichen der Molekulargenetik, Epigenetik, klonalen Evolution und des Alterns bearbeitet. Unter Verwendung modernster Sequenzierungstechniken (Pyrosequenzierung, Next-Generation-Sequencing) und Array-Technologie werden Genom-weite Untersuchungen zu genetischen und epigenetischen Veränderungen durchgeführt und im Zellmodell funktionell charakterisiert. Die gewonnenen Daten werden in Zusammenschau mit klinischen Parametern (z.B. Therapieansprechen und Krankheitsverlauf) analysiert und korreliert. Hierdurch können neue prognostische Marker und molekulare Zielstrukturen identifiziert werden, was zur Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien für betroffene Patienten beitragen könnte.
Bei Interesse an einer experimentellen Doktorarbeit bitte Prof. Dr. Ernst kontaktieren.
Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Deutsche José-Carreras-Leukämie-Stiftung, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)
PD Dr. Inken Hilgendorf
Klinik für Innere Medizin II
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Universitätsklinikum Jena
Maria Günther (Lebensmitteltechnologin, Diätassistentin)
Anne Krüger (Dipl.-Psychologin)
Laura Lämmer (Doktorrandin)
Peter Lorenz (Sportwissenschaftler)
Jan Morf (Doktorrand)
Kristin Pulewka (Dipl.-Psychologin)
Andreas Wittwer (Doktorrand)
Die Therapie von malignen hämatologischen oder onkologischen Erkrankungen kann zum Auftreten von Langzeitnebenwirkungen beitragen. Diese Langzeitfolgen gehen häufig auch mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität der Betroffenen einher.
Insbesondere Adoleszente und junge Erwachsene (AYA, adolescents and young adults) sind aufgrund ihres jungen Lebensalters zum Zeitpunkt der Erkrankung davon in besonderer Weise betroffen. Die Erhebung von Langzeitfolgen nach Tumortherapie bzw. Blutstammzelltransplantation im jungen Erwachsenenalter sowie die Analyse der Effektivität von Präventionsmaßnahmen (z.B. im Rahmen des Projektes CARE for CAYA) stehen deshalb im Fokus unseres Interesses.
Einen weiteren Interessenschwerpunkt bilden Untersuchungen zur Immunrekonstitution sowie zur Therapie von Langzeitfolgen (z.B. der chronischen GvHD) nach allogener Blutstammzelltransplantation.
• Gebauer J, Hilgendorf I, Koch B-, Langer T. Neue Strukturen in der Betreuung und Nachsorge junger Krebspatienten. Oncol Res Treat. 42(suppl 3):21-26.2019
• Battipaglia G, Labopin M, Kröger N, Vitek A, Afanasyev B, Hilgendorf I, Schetelig J, Ganser A, Blaise D, Itälä-Remes M, Passweg JR, Bonifazi F, Finke J, Ruggeri A, Nagler A, Mohty M. Post-Transplant Cyclophosphamide versus Antithymocyte Globulin in HLA-Mismatched unrelated Donors transplantation. Blood 2019 Jul 3. pii: blood.2019000487. doi: 10.1182/blood.2019000487. [Epub ahead of print]
• Lamby P, Wolff D, Mielke S, Grigoleit GU, Ljungman P, Hilgendorf I, Holler E, Holler B, Weber D, Herr W, Schiltz D, Klein S, Graf S, Bjornhagen-Safwenberg V, Dolderer J, Prantl L. Allogeneic donor split skin grafts for treatment of refractory ulcers in cutaneous chronic Graft-versus-Host Disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – a retrospective analysis on 7 patients. Ann Hematol 98(8):1867-1875.2019.
• Wolff D, Hilgendorf I, Wagner-Drouet E, Jedlickova Z, Ayuk F, Zeiser R, Schäfer-Eckart K, Gerbitz A, Stadler M, Klein S, Middeke JM, Lawitschka A, Winkler J, Halter J, Holler E, Kobbe G, Stelljes M, Ditschkowski M, Greinix H. Changes in immunosuppressive treatment of chronic graft-versus-host disease - comparison of 2 surveys within allogeneic hematopoietic stem cell transplant centers in Germany, Austria and Switzerland. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar 12. pii: S1083-8791(19)30154-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.03.003. [Epub ahead of print]
• Brioli A, Klaus M, Sayer H, Scholl S, Ernst T, Hilgendorf I, Scherag A, Yomade O, Schilling K, Hochhaus A, Mügge LO, von Lilienfeld-Toal M. The risk of infections in multiple myeloma before and after the advent of novel agents: a 12-year survey. Ann Hematol. 98(3):713-722. 2019.
• Frietsch JJ, Michel D, Stamminger T, Hunstig F, Birndt S, Schnetzke U, Scholl S, Hochhaus A, Hilgendorf I. In Vivo Emergence of UL56 C325Y Cytomegalovirus Resistance to Letermovir in a Patient with Acute Myeloid Leukemia after Hematopoietic Cell Transplantation. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2019 Jan 1;11(1):e2019001. doi: 10.4084/MJHID.2019.001. eCollection 2019.
• Wang L, Ni M, Hückelhoven-Krauss A, Sellner L, Hoffmann JM, Neuber B, Luft T, Hegenbart U, Schönland S, Kleist C, Sill M, Chen B, Wuchter P, Eckstein V, Krüger W, Hilgendorf I, Yerushalmi R, Nagler A, Müller-Tidow C, Ho AD, Dreger P, Schmitt M, Schmitt A. Modulation of B Cells and Homing Marker on NK Cells Through Extracorporeal Photopheresis in Patients With Steroid-Refractory/Resistant Graft-Vs.-Host Disease Without Hampering Anti-viral/Anti-leukemic Effects. Front Immunol. 9: 1-15. 2018
• Kühl R, Meier S, Baeurle M, Wolff D, Lawitschka A, Halter J, Bertz H, Hilgendorf I. Sport- und physiotherapeutische Maßnahmen zur Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit. Phys Med Rehab Kuror. 28(04): 224-230. 2018
• Mathew NR, Baumgartner F, Braun L, O'Sullivan D, Thomas S, Waterhouse M, Müller TA, Hanke K, Taromi S, Apostolova P, Illert AL, Melchinger W, Duquesne S, Schmitt-Graeff A, Osswald L, Yan KL, Weber A, Tugues S, Spath S, Pfeifer D, Follo M, Claus R, Lübbert M, Rummelt C, Bertz H, Wäsch R, Haag J, Schmidts A, Schultheiss M, Bettinger D, Thimme R, Ullrich E, Tanriver Y, Vuong GL, Arnold R, Hemmati P, Wolf D, Ditschkowski M, Jilg C, Wilhelm K, Leiber C, Gerull S, Halter J, Lengerke C, Pabst T, Schroeder T, Kobbe G, Rösler W, Doostkam S, Meckel S, Stabla K, Metzelder SK, Halbach S, Brummer T, Hu Z, Dengjel J, Hackanson B, Schmid C, Holtick U, Scheid C, Spyridonidis A, Stölzel F, Ordemann R, Müller LP, Sicre-de-Fontbrune F, Ihorst G, Kuball J, Ehlert JE, Feger D, Wagner EM, Cahn JY, Schnell J, Kuchenbauer F, Bunjes D, Chakraverty R, Richardson S, Gill S, Kröger N, Ayuk F, Vago L, Ciceri F, Müller AM, Kondo T, Teshima T, Klaeger S, Kuster B, Kim DDH, Weisdorf D, van der Velden W, Dörfel D, Bethge W, Hilgendorf I, Hochhaus A, Andrieux G, Börries M, Busch H, Magenau J, Reddy P, Labopin M, Antin JH, Henden AS, Hill GR, Kennedy GA, Bar M, Sarma A, McLornan D, Mufti G, Oran B, Rezvani K, Shah O, Negrin RS, Nagler A, Prinz M, Burchert A, Neubauer A, Beelen D, Mackensen A, von Bubnoff N, Herr W, Becher B, Socié G, Caligiuri MA, Ruggiero E, Bonini C, Häcker G, Duyster J, Finke J, Pearce E, Blazar BR, Zeiser R. Sorafenib promotes graft-versus-leukemia activity in mice and humans through IL-15 production in FLT3-ITD-mutant leukemia cells. Nat Med. 24(3):282-291.2018. Erratum in Nat Med. 24(4):526.2018.
• Schumacher H, Stüwe S, Kropp P, Diedrich D, Freitag S, Greger N, Junghanss C, Freund M, Hilgendorf I. A prospective, randomized evaluation of the feasibility of exergaming on patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 53(5):584-90. 2018
• van Gorkom G, van Gelder M, Eikema DJ, Blok HJ, van Lint MT, Koc Y, Ciceri F, Beelen D, Chevallier P, Selleslag D, Blaise D, Foá R, Corradini P, Castagna L, Moreno C, Solano C, Müller LP, Tischer J, Hilgendorf I, Hallek M, Bittenbring J, Theobald M, Schetelig J, Kröger N; CLL subcommittee; Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. Outcomes of haploidentical stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: a retrospective study on behalf of the chronic malignancies working party of the EBMT. Bone Marrow Transplant. 53(3):255-263.2018.
• Hilgendorf I. Langzeitfolgen und Nachsorge nach Blutstammzelltransplantation. Spectrum Onkologie 7: 32-34. 2018.
• Pulewka K, Wolff D, Herzberg PY, Greinix H, Heussner P, Mumm FHA, von Harsdorf S, Rieger K, Hemmati P, Hochhaus A, Hilgendorf I. Physical and psychosocial aspects of adolescent and young adults after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: results from a prospective multicenter trial. J Cancer Res Clin Oncol. 143(8):1613-1619. 2017.
• Hilgendorf I, Greinix H, Halter J, Lawitschka A, Wolff D. Vaccination of allogeneic
hematopoietic stem cell transplant recipients-what should be considered? Ann Hematol. 96(4):701-702. 2017.
• Fischer M, Schnetzke U, Spies-Weisshart B, Walther M, Fleischmann M, Hilgendorf I, Hochhaus A, Scholl S. Impact of FLT3-ITD diversity on response to induction chemotherapy in patients with acute myeloid leukemia. Haematologica. 102(4):e129-e131. 2017.
• Fleischmann M, Schnetzke U, Schrenk KG, Schmidt V, Sayer HG, Hilgendorf I, Hochhaus A. Scholl S. Outcome of FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: impact of allogeneic stem cell transplantation and tyrosine kinase inhibitor treatment. J Cancer Res Clin Oncol. 143(2):337-345. 2017
• Quidde J, Koch B, Salchow J, Jensen W. von Gundherr J, Escherich G, Rutkowski S, Schulz-Kindermann F, Bergelt C, Bokemeyer C, Sokalska-Duhme M, Bielack S, Calaminius G, Classen CF, Rössig C, faber J, Faller H, Hilgendorf I, Langer T, Metzler M, Schuster S, Niemeyer C, Pierce A, Reinhardt D, Sander A, Köhler M, Stein A. Das CARE for CAYA-Programm. Präventionskonzept für junge Menschen nach Krebserkrankung. FORUM 32: 479-484. 2017
• Winkelmann N, Desole M, Hilgendorf I, Ernst T, Sayer HG, Kunert C, Mügge LO, Hochhaus A, Scholl S. Comparison of two dose levels of cyclophosphamide for successful stem cell mobilization in myeloma patients. J Cancer Res Clin Oncol. 142(12):2603-2610. 2016.
• Casalegno-Garduño R, Schmitt A, Spitschak A, Greiner J, Wang L, Hilgendorf I, Hirt C, Ho AD, Freund M, Schmitt M. Immune responses to WT1 in patients with AML or MDS after chemotherapy and allogeneic stem cell transplantation. Int J Cancer. 138(7):1792-801. 2016.
• Hautmann AH, Wolff D, Hilgendorf I, Fehn U, Edinger M, Hoffmann P, Herr W, Kölbl O, Holler B, Sporrer D, Holler E, Hautmann MG. Total nodal irradiation in patients with severe treatment-refractory chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: Response rates and immunomodulatory effects. Radiother Oncol. 116(2):287-93. 2015.
• Richter D, Koehler M, Friedrich M, Hilgendorf I, Mehnert A, Weißflog G. Psychosocial interventions for adolescents and young adult cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 95(3):370-86. 2015.
• Geue K, Schmidt R, Nielsen T, Hilgendorf I, Kropp P, Richter D, Sender A, Friedrich M, Brähler E, Stöbel-Richter Y. The extension of the Leipzig questionnaire of motives to have a child (LKM) for use in oncology--test construction and psychometric review. Psychother Psychosom Med Psychol. 65(3-4):119-25. 2015.
• Lorenz K, Rommel K, Mani J, Jin N, Hilgendorf I, Ho AD, Freund M, Schmitt M, Schmitt A. Modulation of lymphocyte subpopulations by extracorporeal photopheresis in patients with acute GvHD or graft rejection. Leuk Lymphoma. 56:671-5. 2015.
• Hilgendorf I, Greinix H, Halter JP, Lawitschka A, Bertz H, Wolff D. Long-term follow up after allogeneic stem cell transplantation. Dtsch Arztebl Int. 112(4): 51-58, 2015
• G-BA
• Hector-Stiftung
Dr. Tino Schenk
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Labor im
Institut für Molekulare Zellbiologie
Zentrum für Molekulare Biomedizin (CMB)
Hans-Knöll-Strasse 2
07745 Jena
Jacqueline Schütt (Masterstudentin)
Sergei Silaev (Masterstudent)
Franziska Fiedler (Doktorandin, Medizin)
Clara Stanko (PhD-Studentin)
Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Erforschung genetischer und epigenetischer Faktoren, welche dem Differenzierungsblock leukämischer Stammzellen und Blasten zugrunde liegen. Der Schwerpunkt richtet sich hierbei auf der Freisetzung des kurativen Potenzials der All-trans-Retinsäure (ATRA) in der Akuten Myeloischen Leukämie (AML). In aktuellen Forschungsvorhaben sollen die Mechanismen der pro-differenzierenden Wirkung von Inhibitoren der Histon H3 Lysin 4 Demethylase LSD1 in Kombination mit ATRA entschlüsselt und neue epigenetische Ziele identifiziert werden, welche die ATRA vermittelte Aufhebung des Differenzierungsblocks der AML ermöglichen.
M. Kahl, A. Brioli, M. Bens, F. Perner, A. Kresinsky, U. Schnetzke, A. Hinze, Y. Sbirkov, S. Stengel, G. Simonetti, G. Martinelli, K. Petrie, A. Zelent, F. Boehmer, M. Groth, T. Ernst, F. Heidel, S. Scholl, A. "Hochhaus, and T. Schenk, “The acetyltransferase GCN5 maintains ATRA-resistance in non-APL AML”, Leukemia, Epub ahead of print, https://doi.org/10.1038/s41375-019-0581-y.
A. Steube, T. Schenk, A. Tretyakov, and H. P. Saluz, “High-intensity UV laser ChIP-seq for the study of protein-DNA interactions in living cells”, Nature Communications, vol. 8, article 1303, Nov. 2017.
S. Göllner, T. Oellerich, S. Agrawal-Singh, T. Schenk, H.-U. U. Klein, C. Rohde, C. Pabst, T. Sauer, M. Lerdrup, S. Tavor, F. Stölzel, S. Herold, G. Ehninger, G. Köhler, K.-T. T. Pan, H. Urlaub, H. Serve, M. Dugas, K. Spiekermann, B. Vick, I. Jeremias, W. E. Berdel, K. Hansen, A. Zelent, C. Wickenhauser, L. P. Müller, C. Thiede, and C. Müller-Tidow, “Loss of the histone methyltransferase EZH2 induces resistance to multiple drugs in acute myeloid leukemia”, Nature Medicine, vol.23, pp. 69-78, Jan 2017.
T. Schenk, S. Stengel, and A. Zelent, “Unlocking the potential of retinoic acid in anticancer therapy.”, British Journal of Cancer, 111(11):2039-45, Nov. 2014.
T. Schenk, W. C. Chen, S. Göllner, L. Howell, L. Jin, K. Hebestreit, H.-U. Klein, A. C. Popescu, A. Burnett, K. Mills, R. a Casero, L. Marton, P. Woster, M. D. Minden, M. Dugas, J. C. Y. Wang, J. E. Dick, C. Müller-Tidow, K. Petrie, and A. Zelent, “Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia.”, Nature Medicine, vol. 18, no. 4, pp. 605–11, Apr. 2012.
C. L. Alvares, T. Schenk, S. Hulkki, T. Min, G. Vijayaraghavan, J. Yeung, D. Gonzalez, C. W. E. So, M. Greaves, I. Titley, K. Bartolovic, and G. Morgan, “Tyrosine kinase inhibitor insensitivity of non-cycling CD34+ human acute myeloid leukaemia cells with FMS-like tyrosine kinase 3 mutations”, British Journal of Haematology, vol. 154, no. 4, pp. 457–65, Aug. 2011.
E. F. Farias, K. Petrie, B. Leibovitch, J. Murtagh, M. B. Chornet, T. Schenk, A. Zelent, and S. Waxman, “Interference with Sin3 function induces epigenetic reprogramming and differentiation in breast cancer cells.,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 107, no. 26, pp. 11811–6, Jun. 2010.
T. Schenk, S. Stengel, S. Goellner, D. Steinbach, and H. P. Saluz, “Hypomethylation of PRAME is responsible for its aberrant overexpression in human malignancies,” Genes, Chromosomes & Cancer, vol. 804, no. April, pp. 796–804, 2007.
S. Goellner, D. Steinbach, T. Schenk, B. Gruhn, F. Zintl, E. Ramsay, and H. P. Saluz, “Childhood acute myelogenous leukaemia: association between PRAME, apoptosis- and MDR-related gene expression.,” European journal of cancer (Oxford, England : 1990), vol. 42, no. 16, pp. 2807–14, Nov. 2006.
Bei Interesse an einer experimentellen Bachelor- oder Masterarbeit schreiben sie bitte eine E-Mail an oder stellen sich persönlich im Labor vor.
Deutsche Forschungsgemeinschaft, IZKF, Deutsche Krebshilfe
Landesgraduiertenstipendium (Faezeh Zadegan)
Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit verschiedenen Aspekten der akuten myeloischen Leukämie (AML).
1. Einfluss von “single nucleotide polymorphisms” (SNPs) des angeborenen Immunsystems auf Infektionen bei AML-Patienten
Wir analysieren systematisch SNPs des angeborenen Immunsystems und deren Einfluss auf infektiologische Komplikationen bei AML-Patienten. Wir konnten kürzlich zeigen, dass SNPs von TLR2 und TLR4 in signifikantem Zusammenhang mit dem Auftreten von Sepsis oder Pneumonie nach AML-Induktionschemotherapie stehen.
Derzeit untersuchen wir mehr als 30 funktionell bedeutende SNPs der angeborenen Immunität und deren Einfluss auf Infektkomplikationen bei ca. 200 AML-Patienten nach Induktionstherapie. Hier kommt der exakten klinischen Klassifikation von Pilzinfektionen (proven vs. probable vs. possible IFD) eine große Bedeutung zu.
2. Charakterisierung der Signaltransduktion von FLT3-ITD in Abhängigkeit von Lokalisation und Peptidsequenz (z.B. “Y-X-Y” –Motive) der Längenmutationen
Längenmutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3, sog. FLT3-ITD (internal tandem duplications) stellen die häufigste molekulargenetische Aberration bei AML-Patienten dar, welche mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Neben Lokalisation und Länge einer ITD variiert bspw. auch die Anzahl sog. „Y-X-Y-Motive“ innerhalb sowie im Randbereich der ITDs. Die patienten-spezifische Variabilität hinsichtlich derartiger „Y-X-Y-Motive“ stellt neben der ITD-Lokalisation (JM- vs. TKD) einen mutmaßlich wichtigen Faktor im Verständnis der differentiellen Signaltransduktion von FLT3-ITDs sowie daraus abgeleitet für klinisch relevante Resistenzmechanismen dar.
Unsere Arbeitsgruppe hat daher verschiedene Varianten von FLT3-ITDs generiert und aktuell durch retroviralen Gentransfer in 32D-Zellen zur stabilen Expression gebracht. Die mit diesen Zellmodellen geplanten Untersuchungen sollen insbesondere die differentielle Signaltransduktion als auch die von der ITD-Sequenz abhängige Sensitivität gegenüber klinisch relevanten FLT3-Inhibitoren (u.a. AC220, Sorafenib, Ponatinib) untersuchen.
2016
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Bei Interesse an einer experimentellen medizinischen Promotion bitte Kontakt per E-Mail. Neben einem Laborpraktikum in den Semesterferien sehen wir eine kontinuierliche Präsenz für mindestens ein Semester als unabdingbar für die Realisierung einer medizinischen Doktorarbeit an.
“Förderprogramm Infektiologie” der Firma Gilead
Deutsche Krebshilfe
Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung
Während der Zellteilung durchlaufen alle Zellen bestimmte Phasen des Zellzyklus. Zu diesen Zeitpunkten erfolgen wichtige Schritte wie z.B. die Verdopplung der DNA in der S-Phase oder die Trennung der Schwesterchromatiden in der Mitose. Fehler während des Zellzyklus führen zum Arrest der Zellteilung oder zur Entstehung von Tumorzellen. Die Arbeitsgruppe untersucht die wichtigen Zellzyklusregulatoren Anaphase-Promoting Complex (APC) und Separase. Die Ubiquitinligase Anaphase-Promoting Complex/ Cyclosome (APC/C) ist durch Ubiquitinierung regulatorischer Proteine für den geordneten Ablauf des Zellzyklus von zentraler Bedeutung. Darüber hinaus hat der APC/C auch Funktionen in postmitotischen Zellen und verhindert den unkontrollierten Wiedereintritt von ruhenden Zellen in den Zellzyklus. Auch an Zellzyklus unabhängigen Regulationsmechanismen ist der APC/C beteiligt. Im Gegensatz zur bekannten Funktion im Zellzyklus sind die Zellzyklus unabhängigen Funktionen von APC/C weitgehend ungeklärt. Die Protease Separase spaltet in der Mitose den Cohesin Complex und ermöglicht damit die Trennung der Schwesterchromatiden. Das Verständnis grundlegender Mechanismen der Zellzyklusregulation kann auf Leukämiezellen übertragen werden und zu neuen Therapieoptionen führen.
Schrenk KG, Frosinski J, Scholl S, Otto S, La Rosée P, Hochhaus A and Pletz M. Successful treatment of neutropenic MRSA bacteremia with septic superior vena cava thrombus and cerebral embolism using high-dose daptomycin. 2015. Ann Hematol. Epub ahead of print.
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Ausschreibung einer Masterarbeit im Studiengang Biochemie oder Molekulare Medizin
Thema: „Untersuchung der Zellkommunikation bei der Metastasierung anhand von Exosomen aus Patienten mit Magenkarzinom". Beginn: 01.11.2019. Kontakt:
Prof. Dr. med. Marie von Lilienfeld-Toal
Telefon: +49 3641 9-324210
Fax: +49 3641 9-324657
Labor im
Leibniz Institut für Naturstoffforschung und Infektionsbiologie
Hans-Knöll-Institut
Beutenbergstr. 11a
07745 Jena
Homepage: http://www.leibniz-hki.de/de/infektionen-in-der-haematologieonkologie.html
Dr. Annamaria Brioli, Dr. rer. nat. Susann Hartung, Dr. rer. nat. Susanne Jahreis, Maria Madeleine Rüthrich
Jana Kalkreuth, Julia Kurrek, Stephanie Kurze, Katharina Meckel, Ellen Ritter, Verena Schlüter, Maria Schuwirth, Mai Hoang
Nach wie vor sind Infektionen die wichtigste und häufigste Ursache therapiebedingter Mortalität von Patienten mit an sich heilbaren hämatologischen Erkrankungen. Je nach Art der Therapie und der Erkrankung (chemotherapieinduzierte Neutropenie, langanhaltende Immunsuppression nach allogener Stammzelltransplantation oder schlecht definierter Immundefekt nach Behandlung mit sogenannten „neuen Substanzen“) besteht eine unterschiedlich ausgeprägte Anfälligkeit für Infektionen durch Bakterien, Viren, Pilze und Parasiten.
Invasive Infektionen durch Fadenpilze zählen in diesem Kontext zu den gefährlichsten Komplikationen, da sie mit hohen Mortalitätsraten assoziiert sind, die Diagnose oft schwierig ist und eine relativ toxische Therapie notwendig wird. Sie treten meistens bei schwer kranken Patienten im stationären Bereich auf. Im Gegensatz dazu betreffen Infektionen mit respiratorischen Viren wie Influenza oder Adenovirus eher ambulante Patienten. Epidemiologie und Verlauf dieser Infektionen sind für Krebspatienten relativ schlecht untersucht. Unser Ziel ist, das Verständnis für die Entstehung dieser Infektionen und ihren klinischen Verlauf zu vertiefen, um so Diagnostik und Therapie verbessern zu können.
Unsere Projekte beschäftigen sich mit der Interaktion von Fadenpilzen mit dem Immunsystem. Hierfür verwenden wir neben immunologischen Methoden ein mikrofluidisches organ-on-chip System, das eine bessere Modellierung der invasiven pulmonalen Aspergillusinfektion erlaubt. Neben der translationalen Forschung führen wir auch retrospektive und prospektive klinische Studien, unter anderem im Rahmen von Registern, durch.
2019
Dimitriou V, Biehl LM, Hamprecht A, Vogel W, Dörfel D, Peter S, Schafhausen P, Rohde H, von Lilienfeld-Toal M, Klassert TE, Slickers P, Ehricht R, Slevogt H, Christ H, Hellmich M, Farowski F, Tsakmaklis A, Higgins PG, Seifert H, Vehreschild MJGT. Controlling intestinal colonization of high-risk haematology patients with ESBL-producing Enterobacteriaceae: a randomized, placebo-controlled, multicentre, Phase II trial (CLEAR). J Antimicrob Chemother. 2019 Jul 1;74(7):2065-2074. doi: 10.1093/jac/dkz124. PubMed PMID: 31220256.
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Bundesministerium für Bildung und Forschung
José-Carreras-Stiftung
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung
Integrative Onkologie: was unterstützt Patienten während und nach der Therapie; Komplementäre und Alternative Medizin: wie können wir sinnvolle evidenzbasierte Methoden von gefährlicher Alternativmedizin unterscheiden? Information für Patienten - wie können wir Patienten gute Informationen geben? Welche Formate können wir wie einsetzen?
In der Arbeitsgruppe Integrative Onkologie werden für die kritische Evaluation der Darstellung der Homöopathie in der Literatur und in den Medien interessierte Promovenden gesucht. Das Thema wird in mindestens 2-3 Promotionsarbeiten aufgeteilt, die publikationsbasiert geplant sind:
1. Map of Eivdence
Übersicht aller Publikationen (ggf. begrenzt auf die Onkologie) von der Präklinik in die Klinik
Fragestellung: gibt es eine systematische Forschung zur Wirkhypothese - setzen klinische Studien auf präklinischen Daten auf ? Wie ist die wissenschaftliche Qualität der Arbeiten?
2/3. Rezeption und Darstellung der wissenschaftlichen Arbeiten in
Stellungnahmen von Organisationen
Medien und soziale Medien
Politik und Entscheidungsträger