Leitung

Dr. rer. biol. hum. Joachim Clement
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Klinik Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 (3641) 9-325820
Fax: +49 (3641) 9-325822
E-Mail:

Mitarbeiter

Alyaa Rafo Shamasha, Bachelorstudentin
Cornelia Jörke, MTA
Daniel Maselbas, Bachelorstudent
Martin Taeger, Doktorand

Innovative Nanomaterialien in der Hämatologie/Onkologie

Magnetische Nanopartikel sind hervorragend geeignet, um Zellen zu markieren, zum Beispiel zirkulierende Tumorzellen. Wir beschäftigen uns intensiv mit der Interaktion dieser Nanomaterialien mit humanen Zellen und den Konsequenzen für die Vitalität und den Stoffwechsel der Zellen, sowie für den Lebenszyklus der Nanopartikel.

Identifizierung und Charakterisierung von zirkulierenden Tumorzellen und Tumor-assoziierten Zellen

Das Auffinden und Identifizieren von zirkulierenden Tumorzellen ist schwierig und technisch aufwändig. Da von einer heterogenen Zellpopulation ausgegangen werden muss, ist eine eingehende Analyse auf Einzelzellniveau notwendig. Wir setzen molekulare und spektroskopische Verfahren ein, um diese Zellen umfassend zu charakterisieren und diese Erkenntnisse für Diagnostik und Therapie nutzbar zu machen.

Tumorbiologie von Knochenmorphogenesefaktoren

Knochenmorphogenesefaktoren (BMP) bilden die größte Untergruppe der TGFbeta-Superfamilie. Sie sind wichtige Regulatoren in der Tumorigenese. Wir konnten zeigen, dass BMP-2 ein Überlebensfaktor darstellt, der Zellen in einem offenen Zustand hält, offen für weitere Faktoren und Einflüsse, die dann Richtungs-bestimmend für die Entwicklung der Zellen sein können. Im Tumorgeschehen agieren BMPs sowohl als Onkogene, als auch als Tumorsuppressorgene – der Kontext ist entscheidend, auch auf Einzelzellniveau.

Publikationen (Auswahl)

2023

Mickoleit, F., Jörke, C., Richter, R., Rosenfeldt, S., Markert, S., Rehberg, I., Schenk, A.S., Bäumchen, O., Schüler, D., Clement J.H. 2023. Long-term stability, biocompatibility and magnetization of suspensions of isolated bacterial magnetosomes. Small: DOI: 10.1002/smll.202206244

Wurschi, G.W., Güllmar, D., Gaßler, N., Clement J.H., Kesselmeier, M., Müller-Wurschi, J.J., Settmacher, U., Mothes, H., Helfritzsch, H., Liebe, Y., Franiel, T., Mäurer, M.A., Ernst, T., Nicolay, N.H., Wittig, A. 2023. Planning adaptive treatment by longitudinal response assessment implementing MR imaging, liquid biopsy and analysis of microenvironment during neoadjuvant treatment of rectal cancer (PRIMO). Medicine 102(17): e33575

2022

Ernst, P., Schnöder, T.M., Huber, N., Perner, F., Jayavelu A.K., Eifert, T., Hsu C.-J., Santamaria, N.T., Crodel, C., Ungelenk, M., Hübner, C.A., Clement, J.H., Hochhaus, A., Heidel, F.H. 2022. Histone demethylase KDM4C is a functional dependency in JAK2-mutated neoplasms. Leukemia 36: 1843-1849

Dutz, S., Weidner, A., von der Lühe, M., Gräfe, C., Biehl, P., Demut, J., Warncke, P., Jungmann, S., Fischer, D., Schacher, F.H., Clement, J.H. 2022. Hybrid Nanomaterials of Biomolecule Corona Coated Magnetic Nanoparticles and Their Interaction with Biological Systems. Physical Sciences Reviews 7: 1311-1344; https://doi.org/10.1515/psr-2019-0110

Gräfe, C., Müller, E., Gresing, L., Weidner, A., Radon, P., Friedrich, R., Alexiou, C., Wiekhorst, F., Dutz, S. und Clement, J.H. 2022. Magnetic hybrid materials interact with biological matrices – Interaction of magnetic nanoparticles with cellular barriers. Physical Sciences Reviews 7: 1443-1500; https://doi.org/10.1515/psr-2019-0114

2021

Daum, A.K., Dittmann, J., Jansen, L., Peters, S., Dahmen, U., Heger, J., Hoppe-Seyler, F., Gille.A., Clement, J.H., Runnebaum, I.B., Dürst, M., Backsch, C. 2021. ITIH5 shows tumor suppressive properties in cervical cancer cells grown as multicellular tumor spheroids. American Journal of Translational Research 13: 10298-10314. eCollection 2021.

Mickoleit, F., Jörke, C., Geimer, S., Maier, D., Müller, J.P., Demut, J., Gräfe, C., Schüler, D., Clement, J.H. 2021. Biocompatibility, uptake and subcellular localization of bacterial magnetosomes in mammalian cells. Nanoscale Advances 3: 3799-3815; https://doi.org/10.1039/D0NA01086C

Gericke, M., Geitel, K., Jörke, C., Clement, J.H., Heinze, T. 2021. Reactive nanoparticles derived from polysaccharide phenyl carbonates. Molecules 26: 4026; https://doi.org/10.3390/molecules26134026

Gresing, L.J., Radon, P., Friedrich, R.P., Zahn, D., Raasch, M., Mosig, A.S., Dutz, S., Alexiou, C., Wiekhorst, F., Hochhaus, A., Clement, J.H. 2021. Negatively charged magnetic nanoparticles pass the blood-placenta barrier under continuous flow conditions in a time-dependent manner. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 521: 167535; doi.org/10.1016/j.jmmm.2020.167535

Rosenfeldt, S., Mickoleit, F., Jörke, C., Clement, J.H., Markert, S., Jérôme, V., Schwarzinger, S., Freitag, R., Schüler, D., Uebe, R., Schenk, A.S. 2021. Towards standardized purification and regeneration of bacterial magnetic nanoparticles for future in vivo applications. Acta Biomaterialia 120: 293-303

2020

Ernst, P., Press, A.T., Fischer, M., Schäfer, V., Gräfe, C., Clement, J.H., Ernst, T., Schubert, U.S., Bauer, M., Hochhaus, A. 2020. Polymethine dye-functionalized nanoparticles as a specific drug delivery system for the eradication of CML stem cells. Molecular Therapy – Oncolytics 18: 372-381

Dutz, S., Buske, N., Landers, J., Gräfe, C., Wende, H., Clement, J.H. 2020. Biocompatible magnetic fluids of Co-doped iron oxide nanoparticles with tunable magnetic properties. Nanomaterials: 10: 1019; doi.org/10.3390/nano10061019

2019

Mihajlović, J., Diehl, L.M.A., Hochhaus, A., Clement J.H. 2019. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces viability, growth and migratory potential of non-small cell lung carcinoma cells. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 145: 2675-2687.

Alcala, N., Leblay, N., Gabriel, A., Mangiante, L., Hervas Marin, D., Giffon, T., Sertier, A.S., Ferrari, a., Derks, J., Ghantous, A., Delhomme, T.M., Chabrier, A., Cuenin, C., Abedi-Ardekani, B., Boland, A., Caux, C., Altmueller, A., Durand, G., Voegele, C., Boyault, S., Lemaitre, N., Lorimier, P., Toffart, A.C., Mc Leer, A., Solterman, A., Clement, J.H., Saenger, J., Field, J.K., Brevet, M., Blanc-Fournier, C., Galateau-Salle, F., Le Stang, N., Damiola, F., Russell, P., Wright, G., Roz, L., Lacomme, S., Vignaug, J.M., Hofman, V., Hofman, P., Brustugun, O.T., Lund-Iversen, M., Thomas de Montpreville, V., Muscarella, L.A., Graziano, P., Volante, M., Papotti, M.G., Brcic, L., Popper, H., Deleuze, J.F., Herceg, Z., Viari, A., Nuernberg, P., McKay, J.D., Sandoval, J., Hernandez-Vargas, H., Brambilla, E., Speel, E.J., Girard, N., Lantuejoul, S., Foll, M., Fernandez-Cuesta, L. 2019. Integrative and comparative analyses of multi-omics data identify clinically relevant molecular groups of pulmonary carcinoids and unveil the existence of supra-atypical carcinoids. Nature Commun. 10: 3407; doi.org/10.1038/s41467-019-11276-9

Gräfe, C., von der Lühe, M., Weidner, A., Globig, P., Clement, J.H., Dutz, S., Schacher, F.H. 2019. Protein Corona Formation and its Constitutional Changes on Magnetic Nanoparticles in Serum featuring a Polydehydroalanine Coating: Effects of Charge and Incubation Conditions. Nanotechnology 30(26):265707. doi: 10.1088/1361-6528/ab0ed0

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Drittmittelförderung

Deutsche Forschungsgemeinschaft
BMBF
Dr. Rainald Stromeyer-Stiftung

Leitung

apl. Prof. Dr. med. habil. Thomas Ernst
Abt. Hämatologie und Internistische Onkologie
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
E-Mail:

Forschungsgebiet

Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der molekularen Pathogenese, Diagnostik und Therapie von myeloproliferativen Neoplasien (MPN) mit dem Schwerpunkt der chronischen myeloischen Leukämie (CML). In enger Verknüpfung zwischen Klinik und Labor werden mehrere translationale Forschungsprojekte aus den Bereichen der Molekulargenetik, Epigenetik, klonalen Evolution und des Alterns bearbeitet. Unter Verwendung modernster Sequenzierungstechniken (Pyrosequenzierung, Next-Generation-Sequencing) und Array-Technologie werden Genom-weite Untersuchungen zu genetischen und epigenetischen Veränderungen durchgeführt und im Zellmodell funktionell charakterisiert. Die gewonnenen Daten werden in Zusammenschau mit klinischen Parametern (z.B. Therapieansprechen und Krankheitsverlauf) analysiert und korreliert. Hierdurch können neue prognostische Marker und molekulare Zielstrukturen identifiziert werden, was zur Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien für betroffene Patienten beitragen könnte.

 Publikationen (Auswahl; Top 10)

1. Jayavelu AK, Schnöder TM, Perner F, Herzog C, Meiler A, Krishnamoorthy G, Huber N, Mohr J, Edelmann-Stephan B, Austin R, Brandt S, Palandri F, Schröder N, Isermann B, Edlich F, Sinha AU, Ungelenk M, Hübner CA, Zeiser R, Rahmig S, Waskow C, Coldham I, Ernst T, Hochhaus A, Jilg S, Jost PJ, Mullally A, Bullinger L, Mertens PR, Lane SW, Mann M, Heidel FH. Splicing factor YBX1 mediates persistence of JAK2-mutated neoplasms. Nature 2020; 588(7836):157-163.
2. Kaiser A, Schmidt M, Huber O, Frietsch JJ, Scholl S, Heidel FH, Hochhaus A, Müller JP, Ernst T. SIRT7: an influence factor in healthy aging and the development of age-dependent myeloid stem-cell disorders. Leukemia 2020; 34(8):2206-2216.
3. Branford S, Kim DDH, Apperley JF, Eide CA, Mustjoki S, Ong ST, Nteliopoulos G, Ernst T, Chuah C, Gambacorti-Passerini C, Mauro MJ, Druker BJ, Kim DW, Mahon FX, Cortes J, Radich JP, Hochhaus A, Hughes TP; International CML Foundation Genomics Alliance. Laying the foundation for genomically-based risk assessment in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2019; 33(8):1835-1850.
4. Xiao G, Chan LN, Klemm L, Braas D, Chen Z, Geng H, Zhang QC, Aghajanirefah A, Cosgun KN, Sadras T, Lee J, Mirzapoiazova T, Salgia R, Ernst T, Hochhaus A, Jumaa H, Jiang X, Weinstock DM, Graeber TG, Müschen M. B-Cell-Specific Diversion of Glucose Carbon Utilization Reveals a Unique Vulnerability in B Cell Malignancies. Cell 2018;1 73(2):470-484.
5. Rinke J, Müller JP, Blaess MF, Chase A, Meggendorfer M, Schäfer V, Winkelmann N, Haferlach C, Cross NCP, Hochhaus A, Ernst T. Molecular characterization of EZH2 mutant patients with myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Leukemia 2017; 31(9):1936-1943.
6. Chan LN, Chen Z, Braas D, Lee JW, Xiao G, Geng H, Cosgun KN, Hurtz C, Shojaee S, Cazzaniga V, Schjerven H, Ernst T, Hochhaus A, Kornblau SM, Konopleva M, Pufall MA, Cazzaniga G, Liu GJ, Milne TA, Koeffler HP, Ross TS, Sánchez-García I, Borkhardt A, Yamamoto KR, Dickins RA, Graeber TG, Müschen M. Metabolic gatekeeper function of B-lymphoid transcription factors. Nature 2017; 542(7642):479-483.
7. Shojaee S, Chan LN, Buchner M, Cazzaniga V, Cosgun KN, Geng H, Qiu YH, von Minden MD, Ernst T, Hochhaus A, Cazzaniga G, Melnick A, Kornblau SM, Graeber TG, Wu H, Jumaa H, Müschen M. PTEN opposes negative selection and enables oncogenic transformation of pre-B cells. Nature Medicine 2016; 22(4):379-387.
8. Schmidt M, Rinke J, Schäfer V, Schnittger S, Kohlmann A, Obstfelder E, Kunert C, Ziermann J, Winkelmann N, Eigendorff E, Haferlach T, Haferlach C, Hochhaus A, Ernst T. Molecular-defined clonal evolution in patients with chronic myeloid leukemia independent of the BCR-ABL status. Leukemia 2014; 28(12):2292-2299.
9. Ernst T, Chase AJ, Score J, Hidalgo-Curtis CE, Bryant C, Jones AV, Waghorn K, Zoi K, Ross FM, Reiter A, Hochhaus A, Drexler HG, Duncombe A, Cervantes F, Oscier D, Boultwood J, Grand FH, Cross NCP. Inactivating mutations of the histone methyltransferase gene EZH2 in myeloid disorders. Nature Genetics 2010; 42(8):722-726.
10. Jones AV, Kreil S, Zoi K, Waghorn K, Curtis C, Zhang L, Score J, Seear R, Chase AJ, Grand FH, White H, Zoi C, Loukopoulos D, Terpos E, Vervessou EC, Schultheis B, Emig M, Ernst T, Lengfelder E, Hehlmann R, Hochhaus A, Oscier D, Silver RT, Reiter A, Cross NC: Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders. Blood 2005; 106:2162-2168.

Das vollständige Publikationsverzeichnis finden Sie hier

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer experimentellen Doktorarbeit bitte Prof. Dr. Ernst kontaktieren.

Drittmittelförderung

Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Deutsche José-Carreras-Leukämie-Stiftung, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)

Leitung

Prof. Dr. med. Inken Hilgendorf
Klinik für Innere Medizin II
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Universitätsklinikum Jena

E-Mail:  

Mitarbeiter

Laura Gork (Doktorrandin)
Sarah Maria Haberbosch (Doktorrandin)
Kristin Pulewka (Dipl.-Psychologin)
Pauline Rocke (Doktorrandin)
Dr. med. Charlotte Schmidt-Hieber (Fachärztin)
Lena Tandetzky (Doktorrandin)
Andreas Wittwer (Doktorrand)

Forschungsgebiet

Die Therapie von malignen hämatologischen oder onkologischen Erkrankungen kann zum Auftreten von Langzeitnebenwirkungen beitragen. Diese Langzeitfolgen gehen häufig auch mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität der Betroffenen einher. Insbesondere Adoleszente und junge Erwachsene (AYA, adolescents and young adults) sind aufgrund ihres jungen Lebensalters zum Zeitpunkt der Erkrankung davon in besonderer Weise betroffen.

Untersuchungen zur Immunrekonstitution sowie zur Pathogenese und Therapie der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) nach allogener Blutstammzelltransplantation stehen ebenso wie die  Erhebung von Langzeitfolgen nach Tumor- bzw. Zelltherapie einschließlich der Analyse der Effektivität von Präventionsmaßnahmen im Fokus unseres Interesses.  

Ausgewählte Publikationen der AG

1. Frietsch JJ, Flossdorf S, Beck JF, Kröger N, Fleischhauer K, Dreger P, Schetelig J, Bornhäuser M, Hochhaus A, Hilgendorf I. Outcomes after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in young adults in Germany. Br J Haematol. 201(2):308-318, 2023
2. Wittwer A, Sponholz K, Frietsch JJ, Linke P, Kropp P, Hochhaus A, Hilgendorf I. Psychosocial distress in young adults surviving hematological malignancies: a pilot study. J Cancer Res Clin Oncol. 149(9):5655-5663, 2023
3. Frietsch JJ, Miethke J, Linke P, Crodel CC, Schnetzke U, Scholl S, Hochhaus A, Hilgendorf I. Treosulfan plus fludarabine versus TEAM as conditioning treatment before autologous stem cell transplantation for B-cell Non-Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2022 Jul;57(7):1164-1170. doi: 10.1038/s41409-022-01701-x.
4. Hilgendorf I, Bergelt C, Bokemeyer C, Kaatsch P, Seifart U, Stein A, Langer T. Long-term follow-up of children, adolescents and young adult cancer survivors. Oncol. Res. Treat. 44(4):184-189. 2021
5. Pulewka K, Strauss B, Hochhaus A, Hilgendorf I. Clinical, social, and psycho-oncological needs of adolescents and young adults (AYA) versus older patients following hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer Res Clin Oncol. 147:1239–1246. 2021
6. Frietsch JJ, Hunstig F, Wittke C, Junghanss C, Franiel T, Scholl S, Hochhaus A, Hilgendorf I. Extra-medullary recurrence of myeloid leukemia as myeloid sarcoma after allogeneic stem cell transplantation: impact of conditioning intensity. Bone Marrow Transplant 56(1):101-109. 2021
7. Wolff D, Herzberg PY, Herrmann A, Pavletic SZ, Heussner P, Mumm F, Höfer C, Hilgendorf I, Hemmati PG, Holler E, Greinix H, Mitchell SA. Post-transplant multimorbidity index and quality of life in patients with chronic graft-versus-host disease-results from a joint evaluation of a prospective German multicenter validation trial and a cohort from the National Institutes of Health. BMT 56(1):243-256. 2021
8. Salchow J, Mann J, Koch B, von Grundherr J, Jensen W, Elmers S, Straub LA, Vettorazzi E,  Escherich G, Rutkowski S, Dwinger S, Bergelt C, Sokalska-Duhme M, Bielack S, Calaminus G, Baust K, Classen CF, Rössig C, Faber J, Faller H, Hilgendorf I, Gebauer J, Langer T, Metzler M, Schuster S, Niemeyer C, Puzik A, Reinhardt D, Dirksen U, Sander A, Köhler M, Habermann JK, Bokemeyer C, Stein A. Comprehensive assessments and related interventions to enhance the long-term outcomes of child, adolescent and young adult cancer survivors – presentation of the CARE for CAYA-Program study protocol and associated literature review Comprehensive assessments and related interventions to enhance the long-term outcomes of child, adolescent and young adult cancer survivors – presentation of the CARE for CAYA-Program study protocol and associated literature review. BMC Cancer. 20(1):16. 2020
9. Schumacher H, Stüwe S, Kropp P, Diedrich D, Freitag S, Greger N, Junghanss C, Freund M, Hilgendorf I. A prospective, randomized evaluation of the feasibility of exergaming on patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 53(5):584-90. 2018
10. Pulewka K, Wolff D, Herzberg PY, Greinix H, Heussner P, Mumm FHA, von Harsdorf S, Rieger K, Hemmati P, Hochhaus A, Hilgendorf I. Physical and psychosocial aspects of adolescent and young adults after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: results from a prospective multicenter trial. J Cancer Res Clin Oncol. 143(8):1613-1619. 2017.

Das vollständige Publikationsverzeichnis finden sie hier.

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer Promotionsarbeit schreiben Sie bitte eine E-Mail an .

Drittmittelförderung

• G-BA
• Hector-Stiftung

Leitung

Prof. Dr. med. Jutta Hübner

Mitarbeiter

Emadaldin Ahmadi, Dr. phil.
Jennifer Dörfler, M.Sc.
Lena Josfeld, M.Sc.
Viktoria Mathies, M.Sc.
Christina Mensger, Dr. rer. nat.
Annika Momberg, Dipl.-Psych.
Sarah Salomo, M.Sc.

Forschungsgebiet

Integrative Onkologie: was unterstützt Patienten während und nach der Therapie; Komplementäre und Alternative Medizin: wie können wir sinnvolle evidenzbasierte Methoden von gefährlicher Alternativmedizin unterscheiden? Information für Patienten  - wie können wir Patienten gute Informationen geben? Welche Formate können wir wie einsetzen? 

Ausgewählte Publikationen 

Josfeld L, Keinki C, Pammer C, Zomorodbakhsch B, Hübner J. Cancer patients’ perspective on shared decision-making and decision aids in oncology; J Cancer Res Clin Oncol; 2021; 147(6):1725-1732

Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: a systematic review; Clin Expermental Med 2021; 21(4):501-536

Wolf CPJG; Rachow T,Ernst T, Hochhaus A, Zomorodbakhsch B, Foller S, Rengsberger M, Hartmann M, Huebner J. Complementary and alternative medicine (CAM) supplements in cancer outpatients: analyses of usage and of interaction risks with cancer treatment; J Cancer Res Clin Oncol; 2021; 148(5):1123-1135

Josfeld L, Krüger L, Büntzel J, Zomorodbakhsch B, Hübner J. Self‑efficacy in relation to the use of complementary and alternative medicine, lifestyle choices and cancer aetiology; J Cancer Res Clin Oncol 2021; 148(10):2707-2715

Wagenknecht A, Dörfler J, Freuding M, Josfeld L, Huebner J. Homeopathy effects in patients during oncological treatment:
a systematic review; J Cancer Res Clin Oncol 2022; https://doi.org/10.1007/s00432-022-04054-6

Münstermann J, Hübner J, Büntzel J. Can Cancer Education Programs Improve Health Literacy Among Deaf and Hard of Hearing Patients: a Systematic Review; J Cancer Education 2022;  https://doi.org/10.1007/s13187-022-02222-3

Festerling L, Buentzel J, Fischer von Weikersthal L. Junghans C, Zomorodbakhsch B, Stoll C, Prott F-J, Fuxius S, Micke O, Richter A, Sallmann D, Huebner J, Hoppe C. Resilience in cancer patients and how it correlates with demographics, psychological factors, and lifestyle. J Cancer Res Clin Oncol; 2022;  https://doi.org/10.1007/s00432-022-04480-6

Drexler U, Dörfler J, von Grundherr J, Erickson N, Hübner J. Fasting during cancer treatment: a systematic review; Qual Life Res 2022; https://doi.org/10.1007/s11136-022-03300-1

Staupe H, Buentzel J, Keinki C, Buentzel J, Huebner J. Systematic analysis of mistletoe prescriptions in clinical studies; Journal of Cancer Research and Clinical Oncology https://doi.org/10.1007/s00432-022-04511-2

Boesenecker SJ; Mathies V, Buentzel J, Huebner J. Nutrition and physical activity in cancer patients: a survey on their information sources; J Cancer Res Clin Oncol 2022; https://doi.org/10.1007/s00432-022-04282-w

Huebner J, Muecke R, Micke O, Prott FJ, Josfeld L, Büntzel J, Büntzel J. Lay etiology concepts of cancer patients do not correlate with their
usage of complementary and/or alternative medicine; J Cancer Res Clin Oncol 2023; https://doi.org/10.1007/s00432-022-04528-7, Jun;148(6):1277-1297. doi: 10.1007/s00432-022-03947-w. Epub 2022

Prager K, Passig K, Micke O, Zomorodbakhsch B, Keinki C, Hübner J. Chemotherapy‑induced polyneuropathy in cancer care — the patient
perspective; Supp Care Cancer 2023; 31:235 – 248

Josfeld L, Zieglowski N, Möller J, Keinki C, Hübner J. Development and Application of a Quality Assessment Tool for Oncological Question Prompt Lists; J Cancer Edu 2023; https://doi.org/10.1007/s13187-023-02290-z

Josfeld L, Huebner J. Development and analysis of quality assessment tools for different types of patient information – websites, decision aids, question prompt lists, and videos; BMC Med Inform Dec Making 2023;23:111

Cramer A, Keinki C, Saur F, Walter S, Hübner J. eHealth literacy, internet and eHealth service usage: a survey among a German municipality; J Public Health 2023; https://doi.org/10.1007/s10389-023-01997-z

Colditz C, Keinki C, Huebner J. Self‑help management of patients undergoing chemotherapy: analysis of the online forum of the women’s self‑help association against cancer; Breast Cancer 2023; https://doi.org/10.1007/s12282-023-01481-2

Shalgouny M, Bertz‑Lepel J, Fischer v. Weikersthal L, Herbin L, Meier‑Höfig M, Mücke R, Rohe U, Stauch T, Stoll C, Troeltzsch D, Wittmann S, Kurz O, Naumann R, Huebner J. Introducing a standardized assessment of patients’ interest in and usage of CAM in routine cancer care: chances and risks from patients’ and physicians’ point of view; J Cancer Res Clin Oncol 2023, https://doi.org/10.1007/s00432-023-05182-3

Matjuschenko K, Keinki C, Huebner J. Patients’ Reasons to Consider and Their Attitudes toward Complementary and Alternative Medicine; Eur J Cancer Care; 2023, https://doi.org/10.1155/2023/8808797

Möller J, Josfeld L, Keinki C, Zieglowski N, Büntzel J, Hübner J The quality of German - language patient decision aids for oncological patients on the internet; BMC Medical Informatics and Decision Making 2023 23:161; https://doi.org/10.1186/s12911-023-02259-4

Promotionen

Als Promotionsarbeiten vergeben wir Themen aus dem Bereich der Komplementären Medizin, Ernährungsmedizin, Integrativen Versorgung und Kommunikation in der Onkologie sowie der Gesundheitskompetenz insbesondere im Hinblick auf Migrations- und Diversityaspekte. Dabei handelt es sich um Evidenzaufarbeitungen wie Systematische Reviews und kritische Literaturanalysen, Analysen von Informationsmaterialien und Medien und um Befragungen von Patienten und Akteuren im Gesundheitswesen.

Leitung:

Dr. Tino Schenk
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie

Labor im
Institut für Molekulare Zellbiologie
Zentrum für Molekulare Biomedizin (CMB)
Hans-Knöll-Strasse 2
07745 Jena

E-Mail:  

Mitarbeiter:

Jacqueline Schütt (Masterstudentin)
Sergei Silaev (Masterstudent)
Franziska Fiedler (Doktorandin, Medizin) 
Clara Stanko (PhD-Studentin)

Publikationen

M. Kahl, A. Brioli, M. Bens, F. Perner, A. Kresinsky, U. Schnetzke, A. Hinze, Y. Sbirkov, S. Stengel, G. Simonetti, G. Martinelli, K. Petrie, A. Zelent, F. Boehmer, M. Groth, T. Ernst, F. Heidel, S. Scholl, A. "Hochhaus, and T. Schenk, “The acetyltransferase GCN5 maintains ATRA-resistance in non-APL AML”, Leukemia, Epub ahead of print, https://doi.org/10.1038/s41375-019-0581-y.

A. Steube, T. Schenk, A. Tretyakov, and H. P. Saluz, “High-intensity UV laser ChIP-seq for the study of protein-DNA interactions in living cells”, Nature Communications, vol. 8, article 1303, Nov. 2017.

S. Göllner, T. Oellerich, S. Agrawal-Singh, T. Schenk, H.-U. U. Klein, C. Rohde, C. Pabst, T. Sauer, M. Lerdrup, S. Tavor, F. Stölzel, S. Herold, G. Ehninger, G. Köhler, K.-T. T. Pan, H. Urlaub, H. Serve, M. Dugas, K. Spiekermann, B. Vick, I. Jeremias, W. E. Berdel, K. Hansen, A. Zelent, C. Wickenhauser, L. P. Müller, C. Thiede, and C. Müller-Tidow, “Loss of the histone methyltransferase EZH2 induces resistance to multiple drugs in acute myeloid leukemia”, Nature Medicine, vol.23, pp. 69-78, Jan 2017.

T. Schenk, S. Stengel, and A. Zelent, “Unlocking the potential of retinoic acid in anticancer therapy.”, British Journal of Cancer, 111(11):2039-45, Nov. 2014.

T. Schenk, W. C. Chen, S. Göllner, L. Howell, L. Jin, K. Hebestreit, H.-U. Klein, A. C. Popescu, A. Burnett, K. Mills, R. a Casero, L. Marton, P. Woster, M. D. Minden, M. Dugas, J. C. Y. Wang, J. E. Dick, C. Müller-Tidow, K. Petrie, and A. Zelent, “Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia.”, Nature Medicine, vol. 18, no. 4, pp. 605–11, Apr. 2012.

C. L. Alvares, T. Schenk, S. Hulkki, T. Min, G. Vijayaraghavan, J. Yeung, D. Gonzalez, C. W. E. So, M. Greaves, I. Titley, K. Bartolovic, and G. Morgan, “Tyrosine kinase inhibitor insensitivity of non-cycling CD34+ human acute myeloid leukaemia cells with FMS-like tyrosine kinase 3 mutations”, British Journal of Haematology, vol. 154, no. 4, pp. 457–65, Aug. 2011.

E. F. Farias, K. Petrie, B. Leibovitch, J. Murtagh, M. B. Chornet, T. Schenk, A. Zelent, and S. Waxman, “Interference with Sin3 function induces epigenetic reprogramming and differentiation in breast cancer cells.,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 107, no. 26, pp. 11811–6, Jun. 2010.

T. Schenk, S. Stengel, S. Goellner, D. Steinbach, and H. P. Saluz, “Hypomethylation of PRAME is responsible for its aberrant overexpression in human malignancies,” Genes, Chromosomes & Cancer, vol. 804, no. April, pp. 796–804, 2007.

S. Goellner, D. Steinbach, T. Schenk, B. Gruhn, F. Zintl, E. Ramsay, and H. P. Saluz, “Childhood acute myelogenous leukaemia: association between PRAME, apoptosis- and MDR-related gene expression.,” European journal of cancer (Oxford, England : 1990), vol. 42, no. 16, pp. 2807–14, Nov. 2006.

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer experimentellen Bachelor- oder Masterarbeit schreiben sie bitte eine E-Mail an oder stellen sich persönlich im Labor vor.

Drittmittelförderung

Deutsche Forschungsgemeinschaft, IZKF, Deutsche Krebshilfe
Landesgraduiertenstipendium (Faezeh Zadegan) 

Leitung:

apl. Prof. Dr. med. habil. Sebastian Scholl
Klinik für Innere Medizin II, Abt. Hämatologie/ internistische Onkologie
Universitätsklinikum Jena
Tel.: (03641) 9-324573
Fax.: (03641) 9-327118
E-Mail:

Mitarbeiter:

PD Dr. med. Ulf Schnetzke

Arbeitsgebiet

Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit verschiedenen Aspekten der akuten myeloischen Leukämie (AML).

1. Einfluss von “single nucleotide polymorphisms” (SNPs) des angeborenen Immunsystems auf Infektionen bei AML-Patienten

Wir analysieren systematisch SNPs des angeborenen Immunsystems und deren Einfluss auf infektiologische Komplikationen bei AML-Patienten. Wir konnten kürzlich zeigen, dass SNPs von TLR2 und TLR4 in signifikantem Zusammenhang mit dem Auftreten von Sepsis oder Pneumonie nach AML-Induktionschemotherapie stehen.

Derzeit untersuchen wir mehr als 30 funktionell bedeutende SNPs der angeborenen Immunität und deren Einfluss auf Infektkomplikationen bei ca. 200 AML-Patienten nach Induktionstherapie. Hier kommt der exakten klinischen Klassifikation von Pilzinfektionen (proven vs. probable vs. possible IFD) eine große Bedeutung zu.

2. Charakterisierung der Signaltransduktion von FLT3-ITD in Abhängigkeit von Lokalisation und Peptidsequenz (z.B. “Y-X-Y” –Motive) der Längenmutationen

Längenmutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3, sog. FLT3-ITD (internal tandem duplications) stellen die häufigste molekulargenetische Aberration bei AML-Patienten dar, welche mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Neben Lokalisation und Länge einer ITD variiert bspw. auch die Anzahl sog. „Y-X-Y-Motive“ innerhalb sowie im Randbereich der ITDs. Die patienten-spezifische Variabilität hinsichtlich derartiger „Y-X-Y-Motive“ stellt neben der ITD-Lokalisation (JM- vs. TKD) einen mutmaßlich wichtigen Faktor im Verständnis der differentiellen Signaltransduktion von FLT3-ITDs sowie daraus abgeleitet für klinisch relevante Resistenzmechanismen dar.

Unsere Arbeitsgruppe hat daher verschiedene Varianten von FLT3-ITDs generiert und aktuell durch retroviralen Gentransfer in 32D-Zellen zur stabilen Expression gebracht. Die mit diesen Zellmodellen geplanten Untersuchungen sollen insbesondere die differentielle Signaltransduktion als auch die von der ITD-Sequenz abhängige Sensitivität gegenüber klinisch relevanten FLT3-Inhibitoren (u.a. AC220, Sorafenib, Ponatinib) untersuchen.

Publikationen der Arbeitsgruppe – Auswahl

2016

Winkelmann N, Desole M, Hilgendorf I, Ernst T, Sayer HG, Kunert C, Mügge LO, Hochhaus A, Scholl S. Comparison of two dose levels of cyclophosphamide for successful stem cell mobilization in myeloma patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Dec;142(12):2603-2610.

Fleischmann M, Schnetzke U, Schrenk KG, Schmidt V, Sayer HG, Hilgendorf I, Hochhaus A, Scholl S. Outcome of FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: impact of allogeneic stem cell transplantation and tyrosine kinase inhibitor treatment. J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Oct 24. [Epub ahead of print]

Göpel W, Schnetzke U, Hochhaus A, Scholl S. Functional acute liver failure after treatment with pegylated asparaginase in a patient with acute lymphoblastic leukemia: potential impact of plasmapheresis. Ann Hematol. 2016 Oct;95(11):1899-901.

Fischer M, Spies-Weisshart B, Schrenk K, Gruhn B, Wittig S, Glaser A, Hochhaus A, Scholl S, Schnetzke U. Polymorphisms of Dectin-1 and TLR2 Predispose to Invasive Fungal Disease in Patients with Acute Myeloid Leukemia. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150632. doi: 10.1371/journal.pone.0150632.

Desole M, Schrenk KG, Schnetzke U, Hochhaus A, Scholl S. Detection of Enterococcus spp. in bronchoalveolar lavage fluid of patients with high-risk neutropenia: May it be ignored ? J Cancer Res Clin Oncol. 2016 May;142(5):1133-6.

2015

Schrenk KG, Katenkamp K, Felber J, Mügge LO, Hochhaus A, Scholl S. Lower gastrointestinal bleeding in a patient with Crohn's disease and plasma cell leukemia in remission. Ann Hematol. 2015 Dec;94(12):2063-5.

Schrenk KG, Schnetzke U, Stegemann K, von Lilienfeld-Toal M, Hochhaus A, Scholl S. Efficacy of antifungal prophylaxis with oral suspension posaconazole during induction chemotherapy of acute myeloid leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2015 Sep;141(9):1661-8.

Schnetzke U, Spies-Weisshart B, Yomade O, Fischer M, Rachow T, Schrenk K, Glaser A, von Lilienfeld-Toal M, Hochhaus A, Scholl S. Polymorphisms of Toll-like receptors (TLR2 and TLR4) are associated with the risk of infectious complications in acute myeloid leukemia. Genes Immun. 2015 Jan-Feb;16(1):83-8.

2014

Schnetzke U, Spies-Weisshart B, Yomade O, Fischer M, Rachow T, Schrenk K, Glaser A, von Lilienfeld-Toal M, Hochhaus A, Scholl S. Polymorphisms of Toll-like receptors (TLR2 and TLR4) are associated with the risk of infectious complications in patients with acute myeloid leukemia. Genes Immun. 2014 Nov 27. doi: 10.1038/gene.2014.67. [Epub ahead of print]

Schnetzke U, Schrenk K, Spies-Weisshart B, Kunert C, Hochhaus A, Scholl S. Different clones of acute leukemia after successful treatment of Hodgkin's disease. Ann Hematol. 2014 May 7. [Epub ahead of print] No abstract available.

Schnetzke U, Fix P, Spies-Weisshart B, Schrenk K, Glaser A, Fricke HJ, La Rosée P, Hochhaus A, Scholl S. Efficacy and feasibility of cyclophosphamide combined with intermediate- dose or high-dose cytarabine for relapsed and refractory acute myeloid leukemia (AML). J Cancer Res Clin Oncol. 2014 Aug;140(8):1391-7.

2013

Schnetzke U, Fischer M, Spies-Weisshart B, Zirm E, Hochhaus A, Müller JP, Scholl S. The E3 ubiquitin ligase TRAF2 can contribute to TNF-α resistance in FLT3-ITD-positive AML cells. Leuk Res. 2013 Nov;37(11):1557-64.

Spies-Weisshart B, schilling K, Böhmer FD, Hochhaus A, Sayer HG, Scholl S (2013) Lack of association of platelet-derived growth factor (PDGF) receptor autoantibodies and severity of chronic graft-versus-host disease (GvHD) J Cancer Res Clin Oncol 139: 1397-1404

Yomade O, Spies-Weisshart B, Glaser A, Schnetzke U, Hochhaus A, Scholl S (2013) Impact of NOD2 polymorphisms on infectious complications following chemotherapy in patients with acute myeloid leukaemia. Annals of hematology 92: 1071-1077

2012

Schnetzke U, Fischer M, Kuhn AK, Spies-Weisshart B, Zirm E, Hochhaus A, Müller JP, Scholl S (2012) The E3 ubiquitin ligase TRAF6 inhibits LPS-induced AKT activation in FLT3-ITD-positive MV4-11 AML cells. Journal of cancer research and clinical oncology 139: 605-615

Zirm E, Spies-Weisshart B, Heidel F, Schnetzke U, Böhmer FD, Hochhaus A, Fischer T, Scholl S (2012) Ponatinib may overcome resistance of FLT3-ITD harbouring additional point mutations, notably the previously refractory F691I mutation. British journal of haematology 157: 483-492

2011

Rommeley M, Spies-Weisshart B, Schilling K, Hochhaus A, Sayer HG, Scholl S (2011) Reconstitution and functional analyses of neutrophils and distinct subsets of monocytes after allogeneic stem cell transplantation. Journal of cancer research and clinical oncology 137: 1293-1300

Scholl S, Spies-Weisshart B, Klink A, Muegge LO, Fricke HJ, Hochhaus A (2011) Secondary resistance to sorafenib in two patients with acute myeloid leukemia (AML) harboring FLT3-ITD mutations. Annals of hematology 90: 473-475

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer experimentellen medizinischen Promotion bitte Kontakt per E-Mail. Neben einem Laborpraktikum in den Semesterferien sehen wir eine kontinuierliche Präsenz für mindestens ein Semester als unabdingbar für die Realisierung einer medizinischen Doktorarbeit an.

Drittmittelförderung

“Förderprogramm Infektiologie” der Firma Gilead
Deutsche Krebshilfe
Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung

Leitung

PD Dr. med. habil. Karin Schrenk
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie

Forschungsgebiet

Regulation der Tumorentstehung und Metastasierung durch miRNAs

MicroRNAs (miRNAs) sind kleine nicht kodieren der Einzelstrang RNA-Moleküle von 20-24 Nukleotiden. Sie regulieren die Genexpression durch Bindung an die 3’untranslatierte Region der Ziel-mRNA mit der Seed-Sequenz. miRNAs rekrutieren Argonaute (AGO) Proteinkomplex zu einer komplementären Ziel-mRNA und führen damit zur Repression der Translation, Degradation oder der Deadenylation der mRNA. Viele wichtige Signalwege der Entwicklung, Differenzierung, Proliferation oder des Metabolismus werden durch miRNAs reguliert. miRNAs haben zusätzlich in verschiedenen Erkrankungen wie Krebs, kardiovaskulären oder Autoimmunerkrankungen wichtige Funktionen. Bei der Behandlung von Tumorerkrankung haben sie diagnostische, prognostische und prädiktive Bedeutung. In ersten Studien werden sie als therapeutische Targets eingesetzt. miRNAs können als Tumor-Suppressor in malignen Tumoren herunterreguliert sein oder eine onkogene Funktion durch Überexpression wahrnehmen. Der Einsatz von miRNAs, miRNA-Inhibitoren oder -Mimiks ist eine vielversprechende diagnostische und therapeutische Strategie bei Tumoren, die ein geringes Ansprechen auf die konventionelle Therapie zeigen.

Ausgewählte Publikationen

Schrenk K.G., Weschenfelder W., Spiegel C., Agaimy A., Stöhr R., Hartmann A., Gaßler N., Drescher R., Freesmeyer M., Malouhi A., Bürckenmeyer F.,  Aschenbach R., Teichgräber U., Kögler C., Vogt M., Hofmann GO., Hochhaus A. 2023. Exceptional response to neoadjuvant targeted therapy with the selective RET inhibitor selpercatinib in RET-fusion-associated sarcoma. J Cancer Res Clin Oncol 149(9): 5493-5496

Brioli, A., Wyrwa, A., Rüddel, U., Yomade, O., Lindig, U., Franz, W., Wacker, H.H., Gaßler, N., Schweyer S., Chung H.Y., Axer H., Witte, O.W., Hochhaus, A.,  Schrenk, K.G. 2023. Mutations in the plasma cell clone identify mechanism of polyneuropathy in a case of POEMS syndrome associated with Castleman disease and multiple myeloma. Ann Hematol 102(1): 239-242

 Eisfeld, H., Kircher, S., Rosenwald, A., Anagnostopoulos, I., Werner, M., Gaßler, N., Wolf, G., Lehmkuhl, L., Teichgräber, U., Gühne, F., Darr, A., Freesmeyer, M., Weschenfelder, W., Hofmann, G., Dalkilic, R., Kalff, R., Hochhaus, A. and Schrenk, K.G. 2020. Revealing the true face behind the mask of ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL). Ann Hematol 100(4):1107-1109

Schrenk, K.G., Krokowski, M., Feller, A.C., Mügge, L-O., Oelzner, P., Wolf, P., Hochhaus, A. and Neumann, T. 2013. Clonal T-LGL population mimicking leukemia in Felty’s Syndrome- part of a continuous spectrum of T-LGL proliferations? Ann Hematol 92(7): 985-987

Kudo, N.R., Wassmann, K., Anger, M., Schuh, M., Wirth, K.G., Xu, H., Helmhart, W., Kudo, H., Mckay, M., Maro, B., Ellenberg, J., de Boer, P. and Nasmyth, K. 2006. Resolution of chiasmata in oocytes requires separase-mediated proteolysis. Cell 126(1): 135-146

Wirth, K.G., Wutz, G., Kudo, N.R., Desdouets, C., Zetterberg, A., Taghybeeglu, S., Seznec, J., Ducos, G.M., Ricci, R., Firnberg, N., Peters, J.M. and Nasmyth, K. 2006. Separase: a universal trigger for sister chromatid disjunction but not chromosome cycle progression. J Cell Biol 172 (6): 847-860

Wirth, K.G., Ricci, R., Giménez-Abián, J.F., Taghybeeglu, S., Kudo, N.R., Jochum, W., Vasseur-Cognet, M. and Nasmyth, K. 2004. Loss of the anaphase-promoting complex in quiescent cells causes unscheduled hepatocyte proliferation. Genes Dev 18(1): 88-98

Tanaka, T., Cosma, M.P., Wirth, K. and Nasmyth, K. 1999. Identification of Cohesin Association Sites at Centromeres and along Chromosome Arms. Cell 98: 847-858

Ausschreibung einer Masterarbeit im Studiengang Biochemie oder Molekulare Medizin

Thema: Untersuchung von miRNAs zur Differenzierung benigner Knochentumoren von malignen Sarkomen

Enchondrome und Chondrosarkome sind bildmorphologisch und z.T. auch histologisch schwierig zu unterscheiden. Die korrekte Diagnose ist für die Therapie und die Verlaufskontrollen von großer Bedeutung, da bei unsicherer Diagnose jährliche bildmorphologische Verlaufskontrollen erforderlich sind. Diese Verlaufskontrollen sind zeitaufwendig und kostenintensiv, so dass die Identifikation von Biomarkern zur Differenzierung der beiden Entitäten die Diagnosestellung und Verlaufskontrollen vereinfachen würde. Zhang L. et al. 2016 zeigten, dass mittels der Bestimmung von miR-181a und miR138 eine Unterscheidung möglich ist.

Ziel der Arbeit ist daher die Etablierung der miR-181a und miR-138-Bestimmung mittels quantitativer RT-PCR aus Paraffinschnitten von Enchondromen und Chondrosarkomen. Im weiteren Verlauf soll die Expression von miR-181a und miR-138 im Blut und in Operationspräparaten von Patienten mit Enchondromen und Chondrosarkomen analysiert werden.

Arbeitsprogramm:

- Isolation von RNA aus Parraffinschnitten
- qRT-PCR von miRNAs
- Korrelation der Ergebnisse zur Bildgebung und Histologie

 Beginn: ab 01/24