Leitung

Dr. rer. biol. hum. Joachim Clement
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Klinik Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 (3641) 9-325820
Fax: +49 (3641) 9-325822
E-Mail:

Mitarbeiter

Jasmin Große, Bachelorstudentin
Cornelia Jörke, MTA

Innovative Nanomaterialien in der Hämatologie/Onkologie

Magnetische Nanopartikel sind hervorragend geeignet, um Zellen zu markieren, zum Beispiel zirkulierende Tumorzellen. Wir beschäftigen uns intensiv mit der Interaktion dieser Nanomaterialien mit humanen Zellen und den Konsequenzen für die Vitalität und den Stoffwechsel der Zellen, sowie für den Lebenszyklus der Nanopartikel.

Identifizierung und Charakterisierung von zirkulierenden Tumorzellen und Tumor-assoziierten Zellen

Das Auffinden und Identifizieren von zirkulierenden Tumorzellen ist schwierig und technisch aufwändig. Da von einer heterogenen Zellpopulation ausgegangen werden muss, ist eine eingehende Analyse auf Einzelzellniveau notwendig. Wir setzen molekulare und spektroskopische Verfahren ein, um diese Zellen umfassend zu charakterisieren und diese Erkenntnisse für Diagnostik und Therapie nutzbar zu machen.

Tumorbiologie von Knochenmorphogenesefaktoren

Knochenmorphogenesefaktoren (BMP) bilden die größte Untergruppe der TGFbeta-Superfamilie. Sie sind wichtige Regulatoren in der Tumorigenese. Wir konnten zeigen, dass BMP-2 ein Überlebensfaktor darstellt, der Zellen in einem offenen Zustand hält, offen für weitere Faktoren und Einflüsse, die dann Richtungs-bestimmend für die Entwicklung der Zellen sein können. Im Tumorgeschehen agieren BMPs sowohl als Onkogene, als auch als Tumorsuppressorgene – der Kontext ist entscheidend, auch auf Einzelzellniveau.

Publikationen (Auswahl)

2024

Ma, Y., Nenkov, M., Berndt, A., Abubrig, M., Schmidt, M., Sandhaus, T., Huber, O., Clement, J.H., Lang, S.M., Chen, Y. und Gaßler, N. 2024. The diagnostic value of ACSL1, ACSL4 and ACSL5 and the clinical application of ACSL inhibitor in non-small cell lung cancer. Cancers 16: 1170

2023

Mickoleit, F., Jörke, C., Richter, R., Rosenfeldt, S., Markert, S., Rehberg, I., Schenk, A.S., Bäumchen, O., Schüler, D., Clement J.H. 2023. Long-term stability, biocompatibility and magnetization of suspensions of isolated bacterial magnetosomes. Small: DOI: 10.1002/smll.202206244

Wurschi, G.W., Güllmar, D., Gaßler, N., Clement J.H., Kesselmeier, M., Müller-Wurschi, J.J., Settmacher, U., Mothes, H., Helfritzsch, H., Liebe, Y., Franiel, T., Mäurer, M.A., Ernst, T., Nicolay, N.H., Wittig, A. 2023. Planning adaptive treatment by longitudinal response assessment implementing MR imaging, liquid biopsy and analysis of microenvironment during neoadjuvant treatment of rectal cancer (PRIMO). Medicine 102(17): e33575

2022

Ernst, P., Schnöder, T.M., Huber, N., Perner, F., Jayavelu A.K., Eifert, T., Hsu C.-J., Santamaria, N.T., Crodel, C., Ungelenk, M., Hübner, C.A., Clement, J.H., Hochhaus, A., Heidel, F.H. 2022. Histone demethylase KDM4C is a functional dependency in JAK2-mutated neoplasms. Leukemia 36: 1843-1849

Dutz, S., Weidner, A., von der Lühe, M., Gräfe, C., Biehl, P., Demut, J., Warncke, P., Jungmann, S., Fischer, D., Schacher, F.H., Clement, J.H. 2022. Hybrid Nanomaterials of Biomolecule Corona Coated Magnetic Nanoparticles and Their Interaction with Biological Systems. Physical Sciences Reviews 7: 1311-1344; https://doi.org/10.1515/psr-2019-0110

Gräfe, C., Müller, E., Gresing, L., Weidner, A., Radon, P., Friedrich, R., Alexiou, C., Wiekhorst, F., Dutz, S. und Clement, J.H. 2022. Magnetic hybrid materials interact with biological matrices – Interaction of magnetic nanoparticles with cellular barriers. Physical Sciences Reviews 7: 1443-1500; https://doi.org/10.1515/psr-2019-0114

2021

Daum, A.K., Dittmann, J., Jansen, L., Peters, S., Dahmen, U., Heger, J., Hoppe-Seyler, F., Gille.A., Clement, J.H., Runnebaum, I.B., Dürst, M., Backsch, C. 2021. ITIH5 shows tumor suppressive properties in cervical cancer cells grown as multicellular tumor spheroids. American Journal of Translational Research 13: 10298-10314. eCollection 2021.

Mickoleit, F., Jörke, C., Geimer, S., Maier, D., Müller, J.P., Demut, J., Gräfe, C., Schüler, D., Clement, J.H. 2021. Biocompatibility, uptake and subcellular localization of bacterial magnetosomes in mammalian cells. Nanoscale Advances 3: 3799-3815; https://doi.org/10.1039/D0NA01086C

Gericke, M., Geitel, K., Jörke, C., Clement, J.H., Heinze, T. 2021. Reactive nanoparticles derived from polysaccharide phenyl carbonates. Molecules 26: 4026; https://doi.org/10.3390/molecules26134026

Gresing, L.J., Radon, P., Friedrich, R.P., Zahn, D., Raasch, M., Mosig, A.S., Dutz, S., Alexiou, C., Wiekhorst, F., Hochhaus, A., Clement, J.H. 2021. Negatively charged magnetic nanoparticles pass the blood-placenta barrier under continuous flow conditions in a time-dependent manner. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 521: 167535; doi.org/10.1016/j.jmmm.2020.167535

Rosenfeldt, S., Mickoleit, F., Jörke, C., Clement, J.H., Markert, S., Jérôme, V., Schwarzinger, S., Freitag, R., Schüler, D., Uebe, R., Schenk, A.S. 2021. Towards standardized purification and regeneration of bacterial magnetic nanoparticles for future in vivo applications. Acta Biomaterialia 120: 293-303

2020

Ernst, P., Press, A.T., Fischer, M., Schäfer, V., Gräfe, C., Clement, J.H., Ernst, T., Schubert, U.S., Bauer, M., Hochhaus, A. 2020. Polymethine dye-functionalized nanoparticles as a specific drug delivery system for the eradication of CML stem cells. Molecular Therapy – Oncolytics 18: 372-381

Dutz, S., Buske, N., Landers, J., Gräfe, C., Wende, H., Clement, J.H. 2020. Biocompatible magnetic fluids of Co-doped iron oxide nanoparticles with tunable magnetic properties. Nanomaterials: 10: 1019; doi.org/10.3390/nano10061019

2019

Mihajlović, J., Diehl, L.M.A., Hochhaus, A., Clement J.H. 2019. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces viability, growth and migratory potential of non-small cell lung carcinoma cells. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 145: 2675-2687.

Alcala, N., Leblay, N., Gabriel, A., Mangiante, L., Hervas Marin, D., Giffon, T., Sertier, A.S., Ferrari, a., Derks, J., Ghantous, A., Delhomme, T.M., Chabrier, A., Cuenin, C., Abedi-Ardekani, B., Boland, A., Caux, C., Altmueller, A., Durand, G., Voegele, C., Boyault, S., Lemaitre, N., Lorimier, P., Toffart, A.C., Mc Leer, A., Solterman, A., Clement, J.H., Saenger, J., Field, J.K., Brevet, M., Blanc-Fournier, C., Galateau-Salle, F., Le Stang, N., Damiola, F., Russell, P., Wright, G., Roz, L., Lacomme, S., Vignaug, J.M., Hofman, V., Hofman, P., Brustugun, O.T., Lund-Iversen, M., Thomas de Montpreville, V., Muscarella, L.A., Graziano, P., Volante, M., Papotti, M.G., Brcic, L., Popper, H., Deleuze, J.F., Herceg, Z., Viari, A., Nuernberg, P., McKay, J.D., Sandoval, J., Hernandez-Vargas, H., Brambilla, E., Speel, E.J., Girard, N., Lantuejoul, S., Foll, M., Fernandez-Cuesta, L. 2019. Integrative and comparative analyses of multi-omics data identify clinically relevant molecular groups of pulmonary carcinoids and unveil the existence of supra-atypical carcinoids. Nature Commun. 10: 3407; doi.org/10.1038/s41467-019-11276-9

Gräfe, C., von der Lühe, M., Weidner, A., Globig, P., Clement, J.H., Dutz, S., Schacher, F.H. 2019. Protein Corona Formation and its Constitutional Changes on Magnetic Nanoparticles in Serum featuring a Polydehydroalanine Coating: Effects of Charge and Incubation Conditions. Nanotechnology 30(26):265707. doi: 10.1088/1361-6528/ab0ed0

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Drittmittelförderung

Deutsche Forschungsgemeinschaft
BMBF
Thüringer Aufbaubank
Dr. Rainald Stromeyer-Stiftung

Leitung

apl. Prof. Dr. med. habil. Thomas Ernst
Abt. Hämatologie und Internistische Onkologie
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
E-Mail:

Forschungsgebiet

Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der molekularen Pathogenese, Diagnostik und Therapie von myeloproliferativen Neoplasien (MPN) mit dem Schwerpunkt der chronischen myeloischen Leukämie (CML). In enger Verknüpfung zwischen Klinik und Labor werden mehrere translationale Forschungsprojekte aus den Bereichen der Molekulargenetik, Epigenetik, klonalen Evolution und des Alterns bearbeitet. Unter Verwendung modernster Sequenzierungstechniken (Pyrosequenzierung, Next-Generation-Sequencing) und Array-Technologie werden Genom-weite Untersuchungen zu genetischen und epigenetischen Veränderungen durchgeführt und im Zellmodell funktionell charakterisiert. Die gewonnenen Daten werden in Zusammenschau mit klinischen Parametern (z.B. Therapieansprechen und Krankheitsverlauf) analysiert und korreliert. Hierdurch können neue prognostische Marker und molekulare Zielstrukturen identifiziert werden, was zur Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien für betroffene Patienten beitragen könnte.

 Publikationen (Auswahl; Top 10)

1. Jayavelu AK, Schnöder TM, Perner F, Herzog C, Meiler A, Krishnamoorthy G, Huber N, Mohr J, Edelmann-Stephan B, Austin R, Brandt S, Palandri F, Schröder N, Isermann B, Edlich F, Sinha AU, Ungelenk M, Hübner CA, Zeiser R, Rahmig S, Waskow C, Coldham I, Ernst T, Hochhaus A, Jilg S, Jost PJ, Mullally A, Bullinger L, Mertens PR, Lane SW, Mann M, Heidel FH. Splicing factor YBX1 mediates persistence of JAK2-mutated neoplasms. Nature 2020; 588(7836):157-163.
2. Kaiser A, Schmidt M, Huber O, Frietsch JJ, Scholl S, Heidel FH, Hochhaus A, Müller JP, Ernst T. SIRT7: an influence factor in healthy aging and the development of age-dependent myeloid stem-cell disorders. Leukemia 2020; 34(8):2206-2216.
3. Branford S, Kim DDH, Apperley JF, Eide CA, Mustjoki S, Ong ST, Nteliopoulos G, Ernst T, Chuah C, Gambacorti-Passerini C, Mauro MJ, Druker BJ, Kim DW, Mahon FX, Cortes J, Radich JP, Hochhaus A, Hughes TP; International CML Foundation Genomics Alliance. Laying the foundation for genomically-based risk assessment in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2019; 33(8):1835-1850.
4. Xiao G, Chan LN, Klemm L, Braas D, Chen Z, Geng H, Zhang QC, Aghajanirefah A, Cosgun KN, Sadras T, Lee J, Mirzapoiazova T, Salgia R, Ernst T, Hochhaus A, Jumaa H, Jiang X, Weinstock DM, Graeber TG, Müschen M. B-Cell-Specific Diversion of Glucose Carbon Utilization Reveals a Unique Vulnerability in B Cell Malignancies. Cell 2018;1 73(2):470-484.
5. Rinke J, Müller JP, Blaess MF, Chase A, Meggendorfer M, Schäfer V, Winkelmann N, Haferlach C, Cross NCP, Hochhaus A, Ernst T. Molecular characterization of EZH2 mutant patients with myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Leukemia 2017; 31(9):1936-1943.
6. Chan LN, Chen Z, Braas D, Lee JW, Xiao G, Geng H, Cosgun KN, Hurtz C, Shojaee S, Cazzaniga V, Schjerven H, Ernst T, Hochhaus A, Kornblau SM, Konopleva M, Pufall MA, Cazzaniga G, Liu GJ, Milne TA, Koeffler HP, Ross TS, Sánchez-García I, Borkhardt A, Yamamoto KR, Dickins RA, Graeber TG, Müschen M. Metabolic gatekeeper function of B-lymphoid transcription factors. Nature 2017; 542(7642):479-483.
7. Shojaee S, Chan LN, Buchner M, Cazzaniga V, Cosgun KN, Geng H, Qiu YH, von Minden MD, Ernst T, Hochhaus A, Cazzaniga G, Melnick A, Kornblau SM, Graeber TG, Wu H, Jumaa H, Müschen M. PTEN opposes negative selection and enables oncogenic transformation of pre-B cells. Nature Medicine 2016; 22(4):379-387.
8. Schmidt M, Rinke J, Schäfer V, Schnittger S, Kohlmann A, Obstfelder E, Kunert C, Ziermann J, Winkelmann N, Eigendorff E, Haferlach T, Haferlach C, Hochhaus A, Ernst T. Molecular-defined clonal evolution in patients with chronic myeloid leukemia independent of the BCR-ABL status. Leukemia 2014; 28(12):2292-2299.
9. Ernst T, Chase AJ, Score J, Hidalgo-Curtis CE, Bryant C, Jones AV, Waghorn K, Zoi K, Ross FM, Reiter A, Hochhaus A, Drexler HG, Duncombe A, Cervantes F, Oscier D, Boultwood J, Grand FH, Cross NCP. Inactivating mutations of the histone methyltransferase gene EZH2 in myeloid disorders. Nature Genetics 2010; 42(8):722-726.
10. Jones AV, Kreil S, Zoi K, Waghorn K, Curtis C, Zhang L, Score J, Seear R, Chase AJ, Grand FH, White H, Zoi C, Loukopoulos D, Terpos E, Vervessou EC, Schultheis B, Emig M, Ernst T, Lengfelder E, Hehlmann R, Hochhaus A, Oscier D, Silver RT, Reiter A, Cross NC: Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders. Blood 2005; 106:2162-2168.

Das vollständige Publikationsverzeichnis finden Sie hier

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer experimentellen Doktorarbeit bitte Prof. Dr. Ernst kontaktieren.

Drittmittelförderung

Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Deutsche José-Carreras-Leukämie-Stiftung, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)

Leitung

Dr. med. Maximilian Fleischmann
Abteilung für Hämatologie und Onkologie
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 (3641) 9-324258
E-Mail:

Mitarbeiter

Julia Bechwar (Doktorandin)
Sanja Bahr (Masterstudentin)

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine heterogene hämatologische Erkrankung, die durch eine klonale Expansion undifferenzierter Myeloblasten gekennzeichnet ist. Dies führt zu einem fortschreitenden Knochenmarksversagen und systemischen Komplikationen. Trotz signifikanter therapeutischer Fortschritte bleibt die Prognose insbesondere für ältere Patienten ernüchternd. Die genetische Komplexität und molekulare Dynamik der AML stellen erhebliche Herausforderungen für Diagnostik und Therapie dar, wodurch die Entwicklung wirksamer, zielgerichteter und personalisierter Behandlungsstrategien notwendig ist.

Kombinationstherapien zur Resistenzüberwindung

Angesichts der Limitationen konventioneller AML-Therapien gewinnen Kombinationstherapien zunehmend an Bedeutung. Sie haben das Potential, die Wirksamkeit zu steigern und Resistenzen zu minimieren. Durch die simultane Inhibition verschiedener onkogener Signalwege lassen sich häufig synergistische Effekte erzielen, was mit einem verbesserten Therapieansprechen einhergeht. So können präklinische Arbeiten aus unserer Arbeitsgruppe zeigen, dass durch eine Kombination unterschiedlicher Substanzen, die gegenüber einer Venetoclax-Therapie resistenzvermittelnde PTPN11-Mutation überwunden werden kann.  Weiterhin zeigt die Kombination aus neuartigen Substanzen wie Menin-Inhibitoren (Revumenib) und Tamibarotene (RARalpha-Agonist) synergistische und differenzierungsinduzierende Effekte.

3D-Mikrofluidik-Tumor-on-Chip-Modell

Eine Herausforderung in der translationalen AML-Forschung ist die Entwicklung physiologisch relevanter präklinischer Modelle, die die Mikroumgebung des Knochenmarks präzise nachbilden und eine realitätsnahe Medikamententestung ermöglichen. Die ex vivo-Kultivierung primärer mononukleärer Zellen (MNCs) ist häufig durch schnelle Differenzierung und Apoptose limitiert, was ihre Anwendbarkeit für Medikamententests und mechanistische Untersuchungen einschränkt.

Um dieser Herausforderung zu begegnen, besteht ein Projekt zur Entwicklung eines 3D-Mikrofluidik-Tumor-on-Chip-Plattform für die Kultivierung primärer AML-Zellen im Rahmen eines Verbundprojektes. Dieses innovative Modell soll die Knochenmark-Stammzellnische replizieren, die Zellviabilität steigern und eine physiologisch relevante pharmakologische Evaluierung ermöglichen.

Kooperation AG Proteomics

Es besteht eine intensive Kooperation mit der AG Proteomics unter Leitung von jun. Prof. Dr. rer. net. Florian Meier-Rosar zur Durchführung von Proteom- und Phosphoproteomanalysen an Primärmaterial von AML-Patienten, beispielsweise zur Charakterisierung von neuen prognose- und therapierelevanten Biomarkern und Proteinmustern mit Beitrag zur Resistenzentwicklung.

Auswahl an Publikationen

2024

Fleischmann M, Jentzsch M, Brioli A, Eisele F, Frietsch JJ, Eigendorff F, Tober R, Schrenk KG, Hammersen JF, Yomade O, Hilgendorf I, Hochhaus A, Scholl S, Schnetzke U. Azacitidine in combination with shortened venetoclax treatment cycles in patients with acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2024 Oct 25. doi: 10.1007/s00277-024-06048-5.

Fleischmann M, Bechwar J, Voigtländer D, Fischer M, Schnetzke U, Hochhaus A, Scholl S. Synergistic Effects of the RARalpha Agonist Tamibarotene and the Menin Inhibitor Revumenib in Acute Myeloid Leukemia Cells with KMT2A Rearrangement or NPM1 Mutation. Cancers. 2024; 16(7):1311. https://doi.org/10.3390/cancers16071311

Arends CM, Kopp K, Hablesreiter R, Estrada N, Christen F, Moll UM, Zeillinger R, Schmitt WD, Sehouli J, Kulbe H, Fleischmann M, Ray-Coquard I, Zeimet A, Raspagliesi F, Zamagni C, Vergote I, Lorusso D, Concin N, Bullinger L, Braicu EI, Damm F. Dynamics of clonal hematopoiesis under DNA-damaging treatment in patients with ovarian cancer. Leukemia. 2024 Jun;38(6):1378-1389. doi: 10.1038/s41375-024-02253-3.

2022

Fleischmann M, Schnetzke U, Frietsch JJ, Sayer HG, Schrenk K, Hammersen J, Glaser A, Hilgendorf I, Hochhaus A, Scholl S. Impact of induction chemotherapy with intermediate-dosed cytarabine and subsequent allogeneic stem cell transplantation on the outcome of high-risk acute myeloid leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2021 Jul 23. doi: 10.1007/s00432-021-03733-0.

Fleischmann, M., Schnetzke, U., Hochhaus, A. et al. Ziele und Optionen der palliativen Therapie der akuten myeloischen Leukämie. Onkologie 28, 483–491 (2022). https://doi.org/10.1007/s00761-022-01151-6

2021

Fleischmann M, Schnetzke U, Hochhaus A, Scholl S. Management of Acute Myeloid Leukemia: Current Treatment Options and Future Perspectives. Cancers (Basel). 2021 Nov 16;13(22):5722. doi: 10.3390/cancers13225722.

Fleischmann M, Fischer M, Schnetzke U, Fortner C, Kirkpatrick J, Heidel FH, Hochhaus A, Scholl S. Modulation of FLT3-ITD Localization and Targeting of Distinct Downstream Signaling Pathways as Potential Strategies to Overcome FLT3-Inhibitor Resistance. Cells. 2021 Nov 3;10(11):2992. doi: 10.3390/cells10112992.

Förderung

Deutsche José-Carreras-Leukämie-Stiftung
Institut und Zentrum für klinische Forschung (IZKF)

Leitung

Prof. Dr. med. Inken Hilgendorf
Klinik für Innere Medizin II
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Universitätsklinikum Jena

E-Mail:  

Mitarbeiter

Sarah Maria Haberbosch (Doktorandin)
Kristin Pulewka (Dipl.-Psychologin)
Nora Kiconco Rath (Doktorandin)
Pauline Rocke (Doktorandin)
Dr. med. Charlotte Schmidt-Hieber (Fachärztin)
Lena Tandetzky (Doktorandin)

Forschungsgebiet

Die Therapie von malignen hämatologischen oder onkologischen Erkrankungen kann zum Auftreten von Langzeitnebenwirkungen beitragen. Diese Langzeitfolgen gehen häufig auch mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität der Betroffenen einher. Insbesondere Adoleszente und junge Erwachsene (AYA, adolescents and young adults) sind aufgrund ihres jungen Lebensalters zum Zeitpunkt der Erkrankung davon in besonderer Weise betroffen.

Untersuchungen zur Immunrekonstitution sowie zur Pathogenese und Therapie der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) nach allogener Blutstammzelltransplantation stehen ebenso wie die Erhebung von Langzeitfolgen nach Tumor- bzw. Zelltherapie einschließlich der Analyse der Effektivität von Präventionsmaßnahmen im Fokus unseres Interesses. So untersuchen wir in Kooperation mit der Abteilung Infektionsimmunologie am Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie die Mechanismen der T-Zellregulation nach allogener Blutstammzelltransplantation und sind als Konsortialpartner des vom BMBF geförderten PRETTY-Konsortiums an der Etablierung eines personalisierten Vorhersagemodells zur Toxizität der Transplantationen durch föderiertes Lernen aus Daten, Expertenurteilen und Patientenperspektiven aktiv beteiligt.

Ausgewählte Publikationen der AG

1. von Grundherr J, Elmers S, Koch B, Hail LA, Mann J, Escherich G, Bergelt C, Samland L, Jensen W, Vettorazzi E, Stark M, Valentini L, Baumann FT, Singer S, Reer R, Beller R, Calaminus G, Faber J, Classen CF, Gebauer J, Hilgendorf I, Koehler M, Puzik A, Salzmann N, Sander A, Schiffmann L, Sokalska-Duhme M, Schuster S, Kock-Schoppenhauer AK, Bokemeyer C, Sinn M, Stein A, Dwinger S, Salchow J. A Multimodal Lifestyle Psychosocial Survivorship Program in Young Cancer Survivors: The CARE for CAYA Program-A Randomized Clinical Trial Embedded in a Longitudinal Cohort Study. JAMA Netw Open. 2024 Mar 4;7(3):e242375.
2. Sockel K, Neu A, Goeckenjan M, Ditschkowski M, Hilgendorf I, Kröger N, Ayuk FA, Stoelzel F, Middeke JM, Eder M, Bethge W, Finke J, Bertz H, Kobbe G, Kaufmann M, Platzbecker U, Beverungen D, Schmid C, von Bonin M, Egger-Heidrich K, Heberling L, Trautmann-Grill K, Teipel R, Bug G, Tischer J, Fraccaroli A, Fante M, Wolff D, Luft T, Winkler J, Schäfer-Eckart K, Scheid C, Holtick U, Klein S, Blau IW, Burchert A, Wulf G, Hasenkamp J, Schwerdtfeger R, Kaun S, Junghanss C, Wortmann F, Winter S, Neidlinger H, Theuser C, Beyersmann J, Bornhaeuser M, Schmeller S, Schetelig J. Hope for motherhood: pregnancy after allogeneic hematopoietic cell transplantation (a national multicenter study). Blood. 2024 Oct 3;144(14):1532-1542.
3. Frietsch JJ, Flossdorf S, Beck JF, Kröger N, Fleischhauer K, Dreger P, Schetelig J, Bornhäuser M, Hochhaus A, Hilgendorf I. Outcomes after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in young adults in Germany. Br J Haematol. 201(2):308-318, 2023
4. Wittwer A, Sponholz K, Frietsch JJ, Linke P, Kropp P, Hochhaus A, Hilgendorf I. Psychosocial distress in young adults surviving hematological malignancies: a pilot study. J Cancer Res Clin Oncol. 149(9):5655-5663, 2023
5. Frietsch JJ, Miethke J, Linke P, Crodel CC, Schnetzke U, Scholl S, Hochhaus A, Hilgendorf I. Treosulfan plus fludarabine versus TEAM as conditioning treatment before autologous stem cell transplantation for B-cell Non-Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2022 Jul;57(7):1164-1170. doi: 10.1038/s41409-022-01701-x.
6. Hilgendorf I, Bergelt C, Bokemeyer C, Kaatsch P, Seifart U, Stein A, Langer T. Long-term follow-up of children, adolescents and young adult cancer survivors. Res. Treat. 44(4):184-189. 2021
7. Pulewka K, Strauss B, Hochhaus A, Hilgendorf I. Clinical, social, and psycho-oncological needs of adolescents and young adults (AYA) versus older patients following hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer Res Clin Oncol. 147:1239–1246. 2021
8. Frietsch JJ, Hunstig F, Wittke C, Junghanss C, Franiel T, Scholl S, Hochhaus A, Hilgendorf I. Extra-medullary recurrence of myeloid leukemia as myeloid sarcoma after allogeneic stem cell transplantation: impact of conditioning intensity. Bone Marrow Transplant 56(1):101-109. 2021
9. Wolff D, Herzberg PY, Herrmann A, Pavletic SZ, Heussner P, Mumm F, Höfer C, Hilgendorf I, Hemmati PG, Holler E, Greinix H, Mitchell SA. Post-transplant multimorbidity index and quality of life in patients with chronic graft-versus-host disease-results from a joint evaluation of a prospective German multicenter validation trial and a cohort from the National Institutes of Health. Bone Marrow Transplant 56(1):243-256. 2021
10. Salchow J, Mann J, Koch B, von Grundherr J, Jensen W, Elmers S, Straub LA, Vettorazzi E,  Escherich G, Rutkowski S, Dwinger S, Bergelt C, Sokalska-Duhme M, Bielack S, Calaminus G, Baust K, Classen CF, Rössig C, Faber J, Faller H, Hilgendorf I, Gebauer J, Langer T, Metzler M, Schuster S, Niemeyer C, Puzik A, Reinhardt D, Dirksen U, Sander A, Köhler M, Habermann JK, Bokemeyer C, Stein A. Comprehensive assessments and related interventions to enhance the long-term outcomes of child, adolescent and young adult cancer survivors – presentation of the CARE for CAYA-Program study protocol and associated literature review Comprehensive assessments and related interventions to enhance the long-term outcomes of child, adolescent and young adult cancer survivors – presentation of the CARE for CAYA-Program study protocol and associated literature review. BMC Cancer. 20(1):16. 2020
11. Schumacher H, Stüwe S, Kropp P, Diedrich D, Freitag S, Greger N, Junghanss C, Freund M, Hilgendorf I. A prospective, randomized evaluation of the feasibility of exergaming on patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 53(5):584-90. 2018
12. Pulewka K, Wolff D, Herzberg PY, Greinix H, Heussner P, Mumm FHA, von Harsdorf S, Rieger K, Hemmati P, Hochhaus A, Hilgendorf I. Physical and psychosocial aspects of adolescent and young adults after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: results from a prospective multicenter trial. J Cancer Res Clin Oncol. 143(8):1613-1619. 2017.

Das vollständige Publikationsverzeichnis finden sie hier.

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer Promotionsarbeit schreiben Sie bitte eine E-Mail an .

Drittmittelförderung

• BMBF
• Deutsche José-Carreras-Leukämie-Stiftung

Leitung

Prof. Dr. med. Jutta Hübner

Mitarbeiter

Emadaldin Ahmadi, Dr. phil.
Clara Buegger, B.Sc.
Anne Christel, M.A.
Dana Van Deel, B.Sc.
Jennifer Dörfler, M.Sc.
Catalina Hoppe, M.Sc
Viktoria Mathies, M.Sc.
Dr. rer. nat. Christina Mensger
Helena Pagiatakis, M.Sc.
Sarah Salomo, M.Sc.

Forschungsgebiet

Integrative Onkologie: was unterstützt Patienten während und nach der Therapie; Komplementäre und Alternative Medizin: wie können wir sinnvolle evidenzbasierte Methoden von gefährlicher Alternativmedizin unterscheiden? Information für Patienten  - wie können wir Patienten gute Informationen geben? Welche Formate können wir wie einsetzen? 

Ausgewählte Publikationen 

2023

Hübner J, Münstedt K, Micke O, Prott FJ, Schmidt T, Büntzel J, Keinki C. Komplementäre oder alternative Medizin in der Onkologie - Chancen oder Risiken? Innere Medizin 2023 https://doi.org/10.1007/s00108-022-01452-3

Huebner J, Muecke R, Micke O, Prott FJ, Josfeld L, Büntzel J, Büntzel J. Lay etiology concepts of cancer patients do not correlate with their usage of complementary and/or alternative medicine; J Cancer Res Clin Oncol 2023; https://doi.org/10.1007/s00432-022-04528-7

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2024

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Cofré A, Walter S, Buentzel J, Hübner J. Malnutrition in Head and Neck Cancer: A Patient-reported Outcome Study. Anticancer Res. 2023 Apr;43(4):1663-1673.

Klaus M, Kutschan S, Männle H, Hübner J, Dörfler J. Reflexology in oncological treatment – a systematic review; Complement Med Ther 2024; 32  https://doi.org/10.1186/s12906-023-04220-4

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Stege H, Schneider S, Forschner A, Eigentler T, Nashan D, Huening S, Lehr S, Meiss F, Kaatz M, Kuchen R, Kaehler KC, Haist M, Grabbe S, Huebner J, Loquai C. Second opinion and self-efficacy in German skin cancer patients. J Dtsch Dermatol Ges. 2024 Sep 12. doi: 10.1111/ddg.15512. Epub ahead of print. PMID: 39263772.

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Huchel S, Grumt A, Keinki C, Buentzel J, Käsmann L, Huebner J. Quality Assessment of YouTube Videos on Complementary and Alternative Medicine (CAM) for Cancer Using a Newly Developed Tool. Integr Cancer Ther. 2024 Jan-Dec;23:15347354241293417. doi: 10.1177/15347354241293417. PMID: 39468423.

Saur FG, Keinki C, Cramer A, Buentzel J, Hübner J. Education and Communication on the Topic of Osteonecrosis of the Jaw When Taking Bone‐Stabilizing Drugs; Clinical and Experimental Dental Research, 2024; 10:e70024; http://dx.doi.org/10.1002/cre2.70024

Hübner J, Wölfl H, Otto L, Grohmann E, Walter S, Keinki C. Patienteninitiierte Forschung in der Onkologie. Onkologie (2024). https://doi.org/10.1007/s00761-024-01622-y

Salomo S, Hübner J. Development and implementation of a new part-time continuing education course in integrative oncology. GMS J Med Educ. 2024;41(5):Doc64.DOI: 10.3205/zma001719, URN: urn:nbn:de:0183-zma0017190

Krannich F, Mücke R, Büntzel J, Schomburg L, Micke O, Hübner J, Dörfler J. A systematic review of Selenium as a complementary treatment in cancer patients. Complement Ther Med. 2024 Nov;86:103095. doi: 10.1016/j.ctim.2024.103095. Epub 2024 Oct 6. PMID: 39374898.

Heß M, Huebner J, Dawczynski C, Serzisko J, Erickson N., Micke O, Schnetzke U, Scholl S, Mathies V. Effect of cancer therapy on the uptake and supply of selected micronutrients in acute myeloid leukemia; Trace Elements Electrolytes 2024;41:89-96; doi 10.5414/TE500083

Leitung

Dr. rer. nat. Jenny Rinke
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 (3641) 9-325823
Fax: +49 (3641) 9-325822
E-Mail: 

Mitarbeiter

Lina Schäfer, Masterstudentin
Paula Röthel, Masterstudentin
Cornelia Jörke, MTA
Renate Zietz, MTA

Forschungsgebiet

Unser Forschungsschwerpunkt liegt auf der Untersuchung molekularer Marker, die eine Rolle bei der Resistenzentwicklung und der genomischen Instabilität von Tumoren spielen, sowie auf deren Einfluss auf die Effektivität der Behandlung. Ein weiterer zentraler Aspekt unserer Arbeit ist die Entwicklung und Anwendung innovativer Technologien, die uns dabei unterstützen, die Krebsdiagnostik und -therapie zu verbessern und ein tiefgehendes Verständnis der molekularen Mechanismen hinter Tumorresistenz und Therapieansprechen zu gewinnen.

Digitale PCR: Mit dem QIAcuity-System führen wir hochpräzise, absolute Quantifizierungen von Tumormarkern und resistenzassoziierten Mutationen durch. Diese Technik ermöglicht es uns, minimalinvasive Biomarker für die Diagnose und Therapieüberwachung zu identifizieren.

Next-Generation Sequenzierung (NGS): Wir analysieren die genetische Diversität von Krebspatienten und konzentrieren uns dabei auf Low-Level-Mutationen sowie patientenspezifische Genfusionen, um individuelle Krankheitsverläufe besser zu verstehen.

Nanopore-Sequenzierung: Mit dem MinION-System streben wir an, Resistenzmutationen kosteneffizient und zeitsparend zu identifizieren und eine sensitive Detektion zu gewährleisten.

Einzelzell-Analytik: Der CellCelector ermöglicht uns die präzise Isolierung und Analyse von Einzelzellen, insbesondere tumorverdächtigen zirkulierenden Epithelialantigen-positiven Zellen, um deren Eignung als prädiktiver Marker für den Therapieerfolg bei soliden Tumoren zu evaluieren.

3D-Zellmodelle: Ein weiterer wichtiger Schwerpunkt unserer Forschung ist die Entwicklung und Anwendung von 3D-Zellmodellen, um die Übertragbarkeit der Ergebnisse aus der Zellkultur auf die klinische Praxis zu verbessern. Im Vergleich zu klassischen 2D-Zellkulturen ermöglichen 3D-Modelle eine realistischere Nachbildung der Tumormikroumgebung. Der Einsatz dieser Modelle ist nicht nur entscheidend für die präklinische Evaluierung neuer Therapieansätze, sondern bietet auch im Rahmen der personalisierten Medizin die Möglichkeit, das Therapieansprechen individuell an Primärzellen zu untersuchen.

Auswahl an Publikationen

Rinke J, Schäfer V, Schmidt M, Ziermann J, Kohlmann A, Hochhaus A, Ernst T. 2013. Genotyping of 25 leukemia-associated genes in a single work flow by next-generation sequencing technology with low amounts of input template DNA. Clin Chem; 59(8):1238-50.

Schmidt M*, Rinke J*, Schäfer V, Schnittger S, Kohlmann A, Obstfelder E, Kunert C, Ziermann J, Winkelmann N, Eigendorff E, Haferlach T, Haferlach C, Hochhaus A, Ernst T. 2014. Molecular-defined clonal evolution in patients with chronic myeloid leukemia independent of the BCR-ABL status. Leukemia; 28(12): 2292-9. *geteilte Erstautorschaft

Rinke J, Müller JP, Blaess MF, Chase A, Meggendorfer M, Schäfer V, Winkelmann N, Haferlach C, Cross NCP, Hochhaus A, Ernst T. 2017. Molecular characterization of EZH2-mutant patients with myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Leukemia.

Rinke J, Chase A, Cross NCP, Hochhaus A, Ernst T. 2020. EZH2 in Myeloid Malignancies. Cells; 9(7):1639. Review

Rinke J, Hochhaus A, Ernst T. 2020. CML - Not only BCR-ABL1 matters. Best Pract Res Clin Haematol; 33(3):101194. Review

Midic D, Rinke J, Perner F, Müller V, Hinze A, Pester F, Landschulze J, Ernst J, Gruhn B, Matziolis G, Heidel FH, Hochhaus A, Ernst T. 2020. Prevalence and dynamics of clonal hematopoiesis caused by leukemia-associated mutations in elderly individuals without hematologic disorders. Leukemia; 34(8):2198-2205.

Hinze A, Rinke J, Hochhaus A, Ernst T. 2020. Durable remission with ruxolitinib in a chronic neutrophilic leukemia patient harboring a truncation and membrane proximal CSF3R compound mutation. Ann Hematol; 100(2):581-584.

Schönfeld L*, Rinke J*, Hinze A, Nagel SN, Schäfer V, Schenk T, Fabisch C, Brümmendorf TH, Burchert A, le Coutre P, Krause SW, Saussele S, Safizadeh F, Pfirrmann M, Hochhaus A, Ernst T. 2022. ASXL1 mutations predict inferior molecular response to nilotinib treatment in chronic myeloid leukemia. Leukemia; 36(9):2242-2249. *geteilte Erstautorschaft

Oliinyk D, Will A, Schneidmadel FR, Böhme M, Rinke J, Hochhaus A, Ernst T, Hahn N, Geis C, Lubeck M, Raether O, Humphrey SJ, Meier F. µPhos: a scalable and sensitive platform for high-dimensional phosphoproteomics. Mol Syst Biol. 2024 Aug;20(8):972-995.

Wickel J, Schnetzke U, Sayer-Klink A, Rinke J, Borie D, Dudziak D, Hochhaus A, Heger L, Geis C. Anti-CD19 CAR-T cells are effective in severe idiopathic Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Cell Rep Med. 2024 Nov 19;5(11):101794.

Drittmittelförderung

Thüringer Aufbaubank
BMBF

Leitung:

Dr. Tino Schenk
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie

Labor im
Institut für Molekulare Zellbiologie
Zentrum für Molekulare Biomedizin (CMB)
Hans-Knöll-Strasse 2
07745 Jena

E-Mail:  

Mitarbeiter:

Faezeh Ghazvini Zadegan (Ph.D.-Studentin)
Clara Stanko (Ph.D.-Studentin)
Setenay Gupse Özcan (Ph.D.-Studentin, mit dem FLI Jena)
Laura Burkhardt (M.Sc. Studentin)
Marianne Rosenthal (M.Sc. Studentin)
Theresa Nägler (M.Sc. Studentin)
Dhaarna Gobin (M.Sc. Studentin, Fachhochschule Jena, mit dem IPHT)
Franziska Fiedler (Doktorandin, Medizin)

Publikationen

Schenk, T., Chen, W. C., Göllner, S., Howell, L., Jin, L., Hebestreit, K., Klein, H. U., Popescu, A. C., Burnett, A., Mills, K., Casero, R. A., Jr, Marton, L., Woster, P., Minden, M. D., Dugas, M., Wang, J. C., Dick, J. E., Müller-Tidow, C., Petrie, K., & Zelent, A. (2012). Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nature medicine, 18(4), 605–611. https://doi.org/10.1038/nm.2661

Schenk, T., Stengel, S., & Zelent, A. (2014). Unlocking the potential of retinoic acid in anticancer therapy. British journal of cancer, 111(11), 2039–2045. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.412

Göllner, S., Oellerich, T., Agrawal-Singh, S., Schenk, T., Klein, H. U., Rohde, C., Pabst, C., Sauer, T., Lerdrup, M., Tavor, S., Stölzel, F., Herold, S., Ehninger, G., Köhler, G., Pan, K. T., Urlaub, H., Serve, H., Dugas, M., Spiekermann, K., Vick, B., … Müller-Tidow, C. (2017). Loss of the histone methyltransferase EZH2 induces resistance to multiple drugs in acute myeloid leukemia. Nature medicine, 23(1), 69–78. https://doi.org/10.1038/nm.4247

Steube, A., Schenk, T., Tretyakov, A., & Saluz, H. P. (2017). High-intensity UV laser ChIP-seq for the study of protein-DNA interactions in living cells. Nature communications, 8(1), 1303. https://doi.org/10.1038/s41467-017-01251-7

Kahl, M., Brioli, A., Bens, M., Perner, F., Kresinsky, A., Schnetzke, U., Hinze, A., Sbirkov, Y., Stengel, S., Simonetti, G., Martinelli, G., Petrie, K., Zelent, A., Böhmer, F. D., Groth, M., Ernst, T., Heidel, F. H., Scholl, S., Hochhaus, A., & Schenk, T. (2019). The acetyltransferase GCN5 maintains ATRA-resistance in non-APL AML. Leukemia, 33(11), 2628–2639. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0581-y

Sbirkov, Y., Ivanova, T., Burnusuzov, H., Gercheva, K., Petrie, K., Schenk, T., & Sarafian, V. (2021). The Protozoan Inhibitor Atovaquone Affects Mitochondrial Respiration and Shows In Vitro Efficacy Against Glucocorticoid-Resistant Cells in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia. Frontiers in oncology, 11, 632181. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.632181

Stengel, S., Petrie, K. R., Sbirkov, Y., Stanko, C., Ghazvini Zadegan, F., Gil, V., Skopek, R., Kamiński, P., Szymański, Ł., Brioli, A., Zelent, A., & Schenk, T. (2022). Suppression of MYC by PI3K/AKT/mTOR pathway inhibition in combination with all-trans retinoic acid treatment for therapeutic gain in acute myeloid leukaemia. British journal of haematology, 198(2), 338–348. https://doi.org/10.1111/bjh.18187

Sbirkov, Y., Schenk, T., Kwok, C., Stengel, S., Brown, R., Brown, G., Chesler, L., Zelent, A., Fuchter, M. J., & Petrie, K. (2023). Dual inhibition of EZH2 and G9A/GLP histone methyltransferases by HKMTI-1-005 promotes differentiation of acute myeloid leukemia cells. Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1076458. https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1076458

Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer experimentellen Bachelor- oder Masterarbeit schreiben sie bitte eine E-Mail an  oder stellen sich persönlich im Labor vor.

Drittmittelförderung

Deutsche Forschungsgemeinschaft, JSMM, Landesgraduiertenstipendium (Faezeh Ghazvini Zadegan)

Leitung

PD Dr. med. habil. Karin Schrenk
Klinik für Innere Medizin II
Universitätsklinikum Jena
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie

Forschungsgebiet

Regulation der Tumorentstehung und Metastasierung durch miRNAs

MicroRNAs (miRNAs) sind kleine nicht kodieren der Einzelstrang RNA-Moleküle von 20-24 Nukleotiden. Sie regulieren die Genexpression durch Bindung an die 3’untranslatierte Region der Ziel-mRNA mit der Seed-Sequenz. miRNAs rekrutieren Argonaute (AGO) Proteinkomplex zu einer komplementären Ziel-mRNA und führen damit zur Repression der Translation, Degradation oder der Deadenylation der mRNA. Viele wichtige Signalwege der Entwicklung, Differenzierung, Proliferation oder des Metabolismus werden durch miRNAs reguliert. miRNAs haben zusätzlich in verschiedenen Erkrankungen wie Krebs, kardiovaskulären oder Autoimmunerkrankungen wichtige Funktionen. Bei der Behandlung von Tumorerkrankung haben sie diagnostische, prognostische und prädiktive Bedeutung. In ersten Studien werden sie als therapeutische Targets eingesetzt. miRNAs können als Tumor-Suppressor in malignen Tumoren herunterreguliert sein oder eine onkogene Funktion durch Überexpression wahrnehmen. Der Einsatz von miRNAs, miRNA-Inhibitoren oder -Mimiks ist eine vielversprechende diagnostische und therapeutische Strategie bei Tumoren, die ein geringes Ansprechen auf die konventionelle Therapie zeigen.

Ausgewählte Publikationen

Schrenk K.G., Weschenfelder W., Spiegel C., Agaimy A., Stöhr R., Hartmann A., Gaßler N., Drescher R., Freesmeyer M., Malouhi A., Bürckenmeyer F.,  Aschenbach R., Teichgräber U., Kögler C., Vogt M., Hofmann GO., Hochhaus A. 2023. Exceptional response to neoadjuvant targeted therapy with the selective RET inhibitor selpercatinib in RET-fusion-associated sarcoma. J Cancer Res Clin Oncol 149(9): 5493-5496

Brioli, A., Wyrwa, A., Rüddel, U., Yomade, O., Lindig, U., Franz, W., Wacker, H.H., Gaßler, N., Schweyer S., Chung H.Y., Axer H., Witte, O.W., Hochhaus, A.,  Schrenk, K.G. 2023. Mutations in the plasma cell clone identify mechanism of polyneuropathy in a case of POEMS syndrome associated with Castleman disease and multiple myeloma. Ann Hematol 102(1): 239-242

 Eisfeld, H., Kircher, S., Rosenwald, A., Anagnostopoulos, I., Werner, M., Gaßler, N., Wolf, G., Lehmkuhl, L., Teichgräber, U., Gühne, F., Darr, A., Freesmeyer, M., Weschenfelder, W., Hofmann, G., Dalkilic, R., Kalff, R., Hochhaus, A. and Schrenk, K.G. 2020. Revealing the true face behind the mask of ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL). Ann Hematol 100(4):1107-1109

Schrenk, K.G., Krokowski, M., Feller, A.C., Mügge, L-O., Oelzner, P., Wolf, P., Hochhaus, A. and Neumann, T. 2013. Clonal T-LGL population mimicking leukemia in Felty’s Syndrome- part of a continuous spectrum of T-LGL proliferations? Ann Hematol 92(7): 985-987

Kudo, N.R., Wassmann, K., Anger, M., Schuh, M., Wirth, K.G., Xu, H., Helmhart, W., Kudo, H., Mckay, M., Maro, B., Ellenberg, J., de Boer, P. and Nasmyth, K. 2006. Resolution of chiasmata in oocytes requires separase-mediated proteolysis. Cell 126(1): 135-146

Wirth, K.G., Wutz, G., Kudo, N.R., Desdouets, C., Zetterberg, A., Taghybeeglu, S., Seznec, J., Ducos, G.M., Ricci, R., Firnberg, N., Peters, J.M. and Nasmyth, K. 2006. Separase: a universal trigger for sister chromatid disjunction but not chromosome cycle progression. J Cell Biol 172 (6): 847-860

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