Promotionsstipendien II/2023

Thema: „Untersuchung der Expression und Funktion von Nexilin-Isoformen bei der Herzreifung“

Zusammenfassung:
Die postnatale Reifung des Herzens ist ein wesentlicher Bestandteil der Umgestaltung und Vorbereitung des fötalen Herzens auf die zunehmende Beanspruchung bzw. Belastung im adulten Organismus. Hierbei stattfindende Umwandlungsprozesse führen unter anderem zu einer Zunahme der Sarkomerlänge und der kontraktilen Kraft, aber auch zur Bildung von Myozyten-typischen Strukturen (z.B. Dyade, M-Linie). Neben strukturellen und genregulatorischen Änderungen finden auch alternative Splicingprozesse von myozytenspezifischen Proteinen (z.B. Troponin-I, Titin, Myosin-light chain) statt. In der Literatur ist gezeigt worden, dass Nexilin für die Ausbildung der T-Tubuli essentiell ist. Darüber hinaus wurde in Vorabstudien unserer Arbeitsgruppe gezeigt, dass Nexilin in verschiedenen Isoformen im adulten Herzen exprimiert wird. Interessanterweise ist das Expressionsmuster der Isoformen zwischen dem Atrium und den Ventrikeln verschieden. Ziel meiner Promotionsarbeit sind Untersuchungen zum alternativen Splicing von Nexilin im Rahmen der Herzreifung. Anhand von Transkript- und Proteinnachweisen soll ein umfassendes Bild der Nexilinexpression im prä- und postnatalen Herzen, sowie im jungadulten und adulten Organismus erstellt werden. Hierbei sollen murine und humane Proben untersucht werden. Darüber hinaus sollen potentielle Interaktionspartner der jeweiligen Nexilin-Isoformen identifiziert und charakterisiert werden.