Promotionsstipendien I/2021

Thema:"Funktion und Regulation von Ackr3 an der Blut-Hirn-Schranke"

Zusammenfassung:
Cxcl12 ist ein lebensnotwendiges Chemokin, das an der Blut-Hirn-Schranke die Einwanderung von Leukozyten aus dem Blut reguliert. Seine extrazelluläre Verfügbarkeit wird durch den ebenfalls lebensnotwendigen atypischen Chemokinrezeptor Ackr3 kontrolliert, indem dieser Cxcl12 bindet und durch Endozytose aufnimmt. Es ist gesichert, dass diese Cxcl12-Endozytose nur dann effizient abläuft, wenn Ackr3 an C-terminalen Ser/Thr-Resten phosphoryliert ist. Die beteiligten Kinasen sind jedoch unzureichend charakterisiert. Zudem ist nicht geklärt, welche zellulären Komponenten der Blut-Hirn-Schranke Cxcl12 durch Ackr3 aufnehmen. Hier wird an einem etablierten Mausmodell mittels Durchflusszytometrie und Immunhistochemie untersucht, welche Hirnzellen Cxcl12 über Ackr3 aufnehmen. Mit Phosphorylierungs- und Radioligand- Assays an kinasedefizienten Zelllinien, wird erforscht, welche G Protein-gekoppelten Rezeptorkinasen für die Cxcl12-Endozytose notwendig sind.