Promotionsstipendien I/2025

Thema: „Untersuchung der Expression und Funktion von Nexilin im Endo- und Epithel“

Zusammenfassung:
Nexilin ist ein F-Aktin-bindendes Protein, welches für die Ausbildung der Transversal (T)- Tubuli in Kardiomyozyten essentiell ist. Diese Strukturen ermöglichen im adulten Herzen eine schnelle Signalweiterleitung von extra- nach intrazellulär und sind somit maßgeblich an der Erregungsleitung beteiligt. Mutationen im Nexilin-Gen können zum Krankheitsbild der dilatativen Kardiomyopathie führen. Das Fehlen von Nexilin führt hingegen zum frühen postnatalen Tod (Maus) bzw. zum intrauterinen Tod (Mensch). In Vorarbeiten konnten wir erstmals zeigen, dass sich durch alternatives Spleißen das Expressionsmuster der Nexilin- Isoformen in den Geweben unterscheidet. Epithel-spezifische Varianten sind vor allem durch das Fehlen einer der beiden Aktin-Bindedomänen gekennzeichnet, was eine unterschiedliche Funktion in den Geweben vermuten lässt. Bisher ist die physiologische Funktion von Nexilin weder im Endothel noch im Epithel bekannt. Wir konnten allerdings zeigen, dass Nexilin in Epithelzellen (z.B. Harnblase, Darm) exprimiert wird und hier die Expression von E-Cadherin moduliert. Ziel meiner Promotionsarbeit ist die Aufklärung der physiologischen Funktion von Nexilin in epithelialen und endothelialen Zellen. Hierbei sollen humane und murine Biopsien und Organoide hinsichtlich der Nexilin-Lokalisation, der potentiellen Interaktionspartner von Nexilin und der epithelialen Barrierefunktion näher untersucht werden.