Promotionsstipendien I/2025

Thema: "The role of histone deacetylase SIRT7 on the cell differentiation of FLT3-ITD-positive AML blast cells"

Zusammenfassung:
Bei der Akuten Myeloischen Leukämie (AML) erfolgt eine unkontrollierte Vermehrung von unreifen Blut- Vorläuferzellen. Insbesondere sogenannte ITD-Mutationen in der Rezeptor-Tyrosinkinase FLT3, welche die Hämatopoese reguliert, führen zu einer konstitutiven Kinaseaktivität, die in einem Differenzierungsblock von Blastenzellen resultieren. Die gastgebende Arbeitsgruppe untersucht das Signalverhalten von onkogen veränderten FLT3-ITD. Hier wurde die Histondeacetylase SIRT7 als Faktor identifiziert, der myeloische Stammzell-Differenzierung beeinflusst (Kaiser et al., 2020). Neue Resultate der Arbeitsgruppe haben mit Hilfe von zellulären Modellsystemen und Mausmodellen gezeigt, dass SIRT7 antagonistisch auf die onkogenes FLT3-ITD wirkt. So resultierte die pharmakologische Aktivierung von SIRT7 in einer Unterdrückung der zellulären Transformation; hämatologische Aberranzen in FLT3-ITD-Tieren wurden unterdrückt. Damit haben diese Resultate die Potenz, eine Aktivierung von SIRT7 auch für die therapeutische Behandlung für AML-Patienten zu benutzen. In dem geplanten Forschungsprojekt sollen diese Aussagen nun an primärem Material von AML-Patienten getestet werden.