Promotionsstipendien II/2024

Thema: "Einfluss von ASOs auf das mononukleär-phagozytäre System in der SAE"

Zusammenfassung:
Die Sepsis-assoziierte Enzephalopathie (SAE) ist ein schwerwiegendes und häufiges Erkrankungsbild, das oft zu lang andauernden neurokognitiven Defizite führt. Die zugrundeliegenden pathophysiologischen Prozesse sind nur unzureichend verstanden, derzeit gibt es keine kausalen Therapiemöglichkeiten. In Vorarbeiten fanden wir in einem Mausmodell einer polymikrobiellen Sepsis langanhaltende gestörte Gedächtnisfunktionen, die auf eine mikrogliale Phagozytose Komplement-markierter Synapsen im Hippocampus zurückzuführen war. In diesem Projekt soll nun die Auswirkung von Antisense Oligonukleotiden (ASO) auf die SAE im murinen Sepsis-Modell getestet werden. Hierzu soll überprüft werden, welchen Einfluss Integrin alpha M (ITGAM)-ASOs auf das mononukleär- phagozytäre System haben und insbesondere, ob es zu einer verminderten Synapsenphagozytose mit konsekutiv verbesserter kognitiver Funktionen nach Sepsis kommt. ITGAM codiert den Oberflächenrezeptor CD11b, der auf allen mononukleären Zellen exprimiert wird und an Phagozytoseprozessen beteiligt ist. ITGAM ASO bewirken eine Reduktion der CD11b-Expression und können daher mit pathogenen Phagozytoseprozessen interferieren.