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Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung

Das Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung (Center for Sepsis Control & Care, kurz CSCC) ist ein Zentrum am Universitätsklinikum Jena (UKJ) und koordiniert dessen Forschungsschwerpunkt Sepsis und Infektionsmedizin. Das CSCC fördert die interdisziplinäre Vernetzung von patientennaher Grundlagenforschung mit klinischer Forschung im Bereich der Sepsis und schwer behandelbarer Infektionen. Dabei ermöglicht das CSCC einen offenen und breit gefächerten wissenschaftlichen Austausch und setzt sich zudem für die Nachwuchsförderung und die Karriereentwicklung in der klinischen Forschung ein.

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Kontakt

Zentrum für
Sepsis und Infektionsforschung
Center for Sepsis Control and Care (CSCC)
Universitätsklinikum Jena
Am Klinikum 1, 07747 Jena

Sprecher
Prof. Dr. Michael Bauer
Prof. Dr. André Scherag

Geschäftsführung
 Dr. Katja Lehmann-Pohl

Sekretariat
Birgit Häfner
Bachstr. 18, Gebäude 4, EG

weitere Kontakte

Center for Sepsis Control and Care

Das Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung (Center for Sepsis Control & Care, kurz CSCC) ist ein Zentrum am Universitätsklinikum Jena (UKJ) und koordiniert dessen Forschungsschwerpunkt Sepsis und Infektionsmedizin. Das CSCC fördert die interdisziplinäre Vernetzung von patientennaher Grundlagenforschung mit klinischer Forschung im Bereich der Sepsis und schwer behandelbarer Infektionen. Dabei ermöglicht das CSCC einen offenen und breit gefächerten wissenschaftlichen Austausch und setzt sich zudem für die Nachwuchsförderung und die Karriereentwicklung in der klinischen Forschung ein.

Gegründet wurde das CSCC 2010 als „Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Sepsis und Sepsisfolgen“ und wurde zehn Jahre lang als eines von acht integrierten Forschungs- und Behandlungszentren vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) gefördert.

Zu den Aufgaben und Zielen des CSCC gehören Organisation und Management des Forschungsschwerpunktes Sepsis und Infektionsmedizin, strukturierte Ausbildung des wissenschaftlichen Nachwuchses und Karriereförderung sowie die Verbesserung der Versorgung. Nicht zuletzt widmet sich das Zentrum auch der Information und Aufklärung der Allgemeinheit über lebensbedrohliche Infektionen und Sepsis.

Organisation und Gremien

Das CSCC ist als Zentrum nach Grundsatzung des UKJ organisiert. Die Zentrumsleitung wird aus dem Kreis der Mitglieder für eine Dauer von drei Jahren gewählt.
Beteiligte Einrichtungen

Zahlreiche Kliniken und Institute tragen ihre Expertise zum Center for Sepsis Control & Care bei.

Center for Sepsis Control and Care

Aufgaben und Ziele Forschung

Das CSCC koordiniert und unterstützt translationale und klinische Forschung auf dem Gebiet lebensbedrohlicher Infektionen, insbesondere der Sepsis und ihrer Folgeerkrankungen. Wesentlich ist dabei die Förderung der Translation von basiswissenschaftlichen Forschungsergebnissen in eine verbesserte Prävention, Diagnose und Therapie. Dadurch sind der fächerübergreifende Austausch und die Zusammenarbeit zentrales Element der Zentrumsarbeit, ebenso wie Vernetzung mit regionalen, nationalen und internationalen Partnern.

Karriereförderung

Das CSCC unterstützt die wissenschaftliche Aus- und Weiterbildung von Studierenden und Forschenden der Lebens- und Naturwissenschaften sowie junger Ärztinnen und Ärzte. Dabei werden geschützte Forschungszeiten und der interdisziplinäre Austausch gefördert. Es beteiligt sich damit aktiv an der Weiterentwicklung von Strukturen zur Karriereförderung am Universitätsklinikum Jena.

Öffentlichkeitsarbeit und Verbesserung der Versorgung

Das CSCC stärkt das Bewusstsein hinsichtlich der Prävention, frühzeitigen Erkennung und Behandlung von Sepsis und schweren Infektionserkrankungen bei ärztlichem und Pflegepersonal sowie in der Gesellschaft. Es fördert die evidenzbasierte Weiterentwicklung von ärztlichen Leitlinien zu diesen Themen.

Arbeitsfelder

Das Center for Sepsis Control and Care deckt, entsprechend seiner Zielstellung, mehrere Aufgabenfelder ab.

Zentral ist dabei die Unterstützung und Vernetzung von Forschung und Behandlung, also die Initiierung und Umsetzung von wissenschaftlichen Projekten und klinischen Studien in den vier Forschungsfeldern des Zentrums.

Wesentliche Forschungsinfrastrukturen wurden im Laufe der BMBF-Förderung aufgebaut und erweitert. Diese nachhaltigen Methodenplattformen sind nunmehr in den Mitgliedseinrichtungen verankert und unterstützen mit ihrer Expertise die wissenschaftlichen Projekte des CSCC.

Training und Karriereentwicklung sind in die Forschungsaktivitäten eingebettet. Neben möglichst frühzeitiger Einbindung des wissenschaftlichen Nachwuchses in die translationale und klinische Forschung, bietet das CSCC Studierenden hier strukturierte Betreuung, Lehrangebote zu wissenschaftlichen Kernkompetenzen sowie Kurse zum Erwerb interdisziplinärer Kompetenzen und "soft skills".

Das Management koordiniert die Aktivitäten in den anderen Modulen und sorgt für den reibungslosen Ablauf aller administrativen Belange. Natürlich gehören auch Qualitätsmanagement und Öffentlichkeitsarbeit zu den Aufgaben der CSCC-Geschäftsstelle.



Zentrumsleitung

Organisation und Gremien

Prof. Dr. Michael Bauer
Sprecher der Zentrumsleitung CSCC,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Michael.Bauer@med.uni-jena.de
Prof. Dr. André Scherag
Stellvertretender Sprecher der Zentrumsleitung CSCC,
Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Datenwissenschaften (IMSID), Universitätsklinikum Jena
Andre.Scherag@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Christian Geis
Zentrumsleitung CSCC,
Hans-Berger Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena
christian.geis@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Mathias Pletz
Zentrumsleitung CSCC,
Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene
mathias.pletz@med.uni-jena.de
Dr. med. Janine Zöllkau
Zentrumsleitung CSCC,
Klinik für Geburtsmedizin, Universitätsklinikum Jena
janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Organisation und Gremien

Die Mitgliederversammlung setzt sich aus ordentlichen Mitgliedern mit Stimmrecht und assoziierten Mitgliedern ohne Stimmrecht zusammen.

Ordentliche Mitglieder sind Struktureinrichtungen, die einen signifikanten Beitrag zu Infrastruktur, Personal oder Finanzen des Zentrums leisten. Sie beheimaten Forschungsgruppen sowie zentrale Infrastruktur des CSCC. Die Mitgliedseinrichtungen werden durch die Einrichtungsleitung oder eine dauerhafte Vertretung in der Mitgliederversammlung vertreten. Die ordentlichen Mitglieder geben die allgemeinen Zielstellungen des Zentrums vor, wählen die Zentrumsleitung und entscheiden über die Aufnahme weiterer Struktureinheiten.

Assoziierte Mitglieder ohne Stimmrecht können Forschende oder Ärztinnen und Ärzte aller Karrierestufen werden. Voraussetzung sind wissenschaftliche Projekte, die inhaltlich im Bereich Sepsis- und Infektionsforschung angesiedelt sind. Über die Aufnahme von assoziierten Mitgliedern entscheidet die Zentrumsleitung. Assoziierte Mitglieder werden aktiv in das Forschungsnetzwerk des CSCC eingebunden. Sie erhalten regelmäßig Informationen zur Zentrumsarbeit und Einladungen zu Fachveranstaltungen im Netzwerk. Außerdem können assoziierte Mitglieder zur themengebundenen Beratung der Zentrumsleitung eingeladen werden und so einen Beitrag zur Lenkung des CSCC leisten.

Die Zentrumsleitung besteht aus fünf Mitgliedern, die durch die Mitgliederversammlung gewählt und durch den Klinikumsvorstand bestellt wird. Die Zentrumsleitung ist unter anderem für die Umsetzung der Rahmenvorgaben und Zielstellungen verantwortlich und lenkt die mittel- und langfristige strategische Entwicklung des CSCC.

Die Geschäftsführung verantwortet die inhaltliche, strukturelle und finanzielle Organisation im Hinblick auf Ziele des Zentrums und betreut die Gremien-, Öffentlichkeits- und Nachwuchsarbeit.

Der externe wissenschaftlicher Beirat besteht aus drei international anerkannten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern, deren wissenschaftliches Profil den inhaltlichen Schwerpunkten des Zentrums entspricht. Der Beirat berät in strategischen Fragen und in Bezug auf internationale Kooperationen.



Beteiligte Einrichtungen

Beitragende Einrichtungen

Nach Auslaufen der BMBF-Förderung wurde das CSCC Anfang 2021 formal neu gegründet und seine Organisationsstruktur angepasst, um der eines Zentrums am UKJ voll zu entsprechen. Zwölf Kliniken bzw. Institute des UKJ und zwei außeruniversitäre Forschungsinstitute zählen aktuell zu den ordentlichen Mitgliedern. Die Direktoren bzw. Leiter der jeweiligen Einrichtungen oder deren benannte Vertretung repräsentieren diese in der Mitgliederversammlung.

Ordentliche Mitglieder, vertreten durch

 



Kontakt

Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung
Center for Sepsis Control and Care (CSCC)

Universitätsklinikum Jena
Am Klinikum 1
07747 Jena

T + 49 (0)3641 - 9 32 33 74
F + 49 (0)3641 - 9 32 33 79

 

Ansprechpartner in der CSCC-Geschäftsstelle
Dr. rer. nat. Katja Lehmann-Pohl
Center for Sepsis Control and Care,
Geschäftsführung
Bachstr. 18
07743 Jena
katja.lehmann-pohl@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9 323346
Fax: +49 3641 9 323379
Birgit Häfner
Center for Sepsis Control and Care,
Geschäftsstelle,
Sekretariat
Bachstr. 18
07743 Jena
birgit.haefner@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9-323374
Fax: +49 3641 9-323379
Dr.rer.nat. Andrea Schweinitz
Center for Sepsis Control and Care,
LPI-Koordination
Bachstr. 18
Jena 07743
andrea.schweinitz@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9-323320
Fax: +49 3641 9-323379
Mandy Sack
Center for Sepsis Control and Care,
LPI Finanzcontrolling
Bachstr. 18
07743 Jena
mandy.sack@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9 323383
Fax: +49 3641 9 323379


Aktuelles

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13.03.2023

Langzeitfolgen im Fokus

UKJ zieht Bilanz nach drei Jahren Pandemie
Elektronenmikroskopische Aufnahme von SARS-CoV-2 Viren auf einer Lungenzelle. Foto: Dr. Sandor Nietzsche/Elektronenmikroskopisches Zentrum/UKJ Jena (UKJ/kbo).

Jena (UKJ/kbo). Es war der 3. März 2020, als in Thüringen die erste Infektion mit dem Coronavirus vom Robert-Koch-Institut gemeldet wurde. Eine Woche später, am 11. März, kam der erste Corona-Patient ans Universitätsklinikum Jena (UKJ). Mit einem Schlag drehte sich auch an Thüringens einzigem Universitätsklinikum alles um dieses neuartige Virus – um die Erkrankung COVID-19, die es auslöste, um die Behandlung der zahlreichen Patienten und um den Schutz vor dem Virus. Schnell war das UKJ, das schwerpunktmäßig an der besseren Diagnose und Behandlung von Sepsis und Infektion forscht, als wissenschaftlicher Ratgeber und medizinische Leiteinrichtung bei der Bewältigung der Pandemie in Thüringen gefragt. Im Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung konnten die Mediziner am UKJ auch auf Forschungserfahrungen mit den Langzeitfolgen von schweren Infektionen zurückgreifen.

"Die Pandemie hat gezeigt, dass oftmals schnelle und pragmatische Entscheidungen getroffen werden müssen, auch wenn die medizinische Evidenz zum Zeitpunkt der Entscheidung noch nicht vorliegt. Ein Beispiel dafür ist die erfolgreiche Ersteinführung der Maskenpflicht in Jena, die zum damaligen Zeitpunkt die Neuinfektionen enorm reduzierte“, betont Professor Mathias Pletz, Direktor des Instituts für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene.

Die Bilanz:

  • In drei Jahren Corona behandelt das UKJ als Level-1-Klinikum über 3.500 Patienten stationär, davon annähernd 500 auf den Intensivstationen mit teils schwersten Krankheitsverläufen und künstlicher Beatmung.
  • Expertenrat: Ärzte und Wissenschaftler des UKJ gehören zum Wissenschaftlichen Beirat der Landesregierung Thüringen und beraten zudem als Teil des Krisenstabs die Stadt Jena. Jena war die erste Stadt bundesweit, die ab April 2020 auf die Maskenpflicht zur Eindämmung des Coronavirus setzte – auf Grundlage der Expertenmeinung des UKJ.
  • Intensivmedizinische Herausforderungen: Das UKJ koordiniert federführend für Thüringen im ostdeutschen Raum im bundesweiten Kleeblatt-System die Verlegung von intensivpflichtigen COVID-19-Patienten. Für die bestmögliche intensivmedizinische Behandlung etabliert das UKJ das telemedizinische Netzwerk SAT4COV in Thüringen, das die Zusammenarbeit Thüringer Kliniken stärkt.
  • Mit der Einführung der Impfung Ende 2021 nimmt die Zahl der schweren, intensivpflichtigen COVID-19-Fälle deutlich ab.
  • Als erste Uniklinik bundesweit etabliert das UKJ im August 2020 eine Post- bzw. Long-Covid-Ambulanz für Erwachsene und im März 2021 eine entsprechende Ambulanz für Kinder und Jugendliche. Seit Oktober 2021 gibt es am UKJ ein Post-COVID-Zentrum, das unterschiedliche Fachbereiche unter einem Dach vereint.
  • Zwei Experten aus dem UKJ sind im Vorstand des bundesweiten Ärzte- und Ärztinnenverbandes Long-COVID, Klinikdirektor der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Prof. Martin Walter (Präsident), und Direktor der Klinik für Innere Medizin IV und Leiter des Post-COVID-Zentrums, Prof. Andreas Stallmach (Vorstand).
Etwa 500 Patienten mit teils schwersten Krankheitsverläufen wurden auf den Intensivstationen des UKJ behandelt. Foto: Inka Rodigast/UKJ

Die gute Nachricht nach drei Jahren Pandemie: Die Situation um die akuten Coronainfektionen hat sich mittlerweile deutlich entspannt. Heute kommen kaum noch Patienten wegen COVID-19 ins Klinikum, sondern mit Corona als Begleitinfektion. „Wenn man bedenkt, dass COVID-19 immer noch ein sehr neues Krankheitsbild ist, haben wir sehr schnell Behandlungs- und Managementstrategien, einschließlich des Einsatzes neuer Medikamente und Therapiemöglichkeiten bei COVID-19 entwickelt. Nicht zuletzt durch die Impfung wurden viele schwere Verläufe verhindert“, bilanziert Professor Michael Bauer, Direktor der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin.

Die weniger erfreuliche Nachricht: Corona wird uns noch eine ganze Weile beschäftigen. „Etwa fünf bis zehn Prozent aller Menschen, die sich mit SARS-CoV2 infiziert haben, entwickeln Long-COVID. Das macht allein in Thüringen etwa 80.000 Menschen“, weiß Professor Andreas Stallmach, Direktor der Klinik für Innere Medizin IV und Leiter des Long-COVID-Zentrums am UKJ. Denn insgesamt hat annähernd jeder zweite Thüringer und jede zweite Thüringerin in den vergangenen drei Jahren eine SARS-CoV2-Infektion durchgemacht, rund 880.000 Menschen. Der Fokus hat sich damit von der akuten Infektion hin zu den Langzeitfolgen verschoben. Die Versorgung von Patienten mit Long-COVID bleibt weiterhin eine große Herausforderung.

Als erste Uniklinik bundesweit eröffnete das Uniklinikum Jena eine Post-COVID-Ambulanz für Erwachsene und eine für Kinder. Foto: UKJ

Und das, obwohl Thüringens einziges Universitätsklinikum früh den Behandlungsbedarf für Post- und Long-COVID-Patienten erkannt – und entsprechend gehandelt hat. Im Post-COVID-Zentrum des UKJ sind nach aktuellem Stand 1.800 Erwachsene in Behandlung. Dazu kommt noch eine große Anzahl an Kindern und Jugendlichen, die aus ganz Deutschland nach Jena kommen. Die Warteliste ist lang. Mehr als 300 Patientinnen und Patienten müssen sich derzeit in Geduld üben, denn die Termine sind bereits bis Ende des Jahres ausgebucht.

Forschung braucht Zeit

Schon länger ist das Krankheitsbild Long-COVID auch in den Fokus der Forschung gerückt, zahlreiche Studien dazu laufen – auch am UKJ. Der erste Internationale Long-COVID-Kongress fand im vergangenen Jahr in Jena statt, bei dem sich über 2.000 Experten und Betroffene ausgetauscht haben. Für diesen November ist bereits der zweite Kongress geplant. „Wir haben eine Vielzahl an Studien, unterfüttert mit Forschungsgeldern. Das, was wir noch nicht ausreichend hatten, ist Zeit. Die braucht es aber für valide und seriöse Ergebnisse und letztlich auch für eine erfolgreiche Strategie zur Behandlung von Long-COVID-Patienten“, resümiert Stallmach.

Was es ebenfalls laut Stallmach braucht: Räume, Infrastruktur und Kapazitäten. Derzeit wird überlegt, inwieweit das Post-COVID-Zentrum am UKJ in Zukunft erweitert werden kann. „Wenn man etwa 3.000 Patientenkontakte im Jahr hat, braucht man eine gewisse Infrastruktur, um eine Therapie für die Patienten angemessen umsetzen zu können“, sagt er.

Weitere Informationen: Post-COVID-Zentrum am UKJ



28.02.2023

PD Dr. Mahmoud Diab erhält Forschungspreis der Deutschen Gesellschaft für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie

Forschungspreis für REMOVE-Studie
DGTHG-Sekretär Prof. Dr. Andreas Markewitz überreicht Ernst-Derra-Preis an PD. Dr. M. Diab

Die Deutsche Gesellschaft für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie verlieh im Rahmen 52. Jahrestagung 2023 in Hamburg, den mit 7.500 Euro dotierten Ernst-Derra-Preis an PD. Dr. med. Mahmoud Diab, Oberarzt der Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie. Geehrt wurde Herr Diab für seine Arbeit zur Untersuchung der Rolle von zirkulierenden Entzündungsmediatoren bei infektiöser Endokarditis und zum Einfluss von Endokarditis-induzierten Komorbiditäten auf das klinische Ergebnis.

Die multizentrische Studie "REMOVE" wurde im Rahmen des CSCC gefördert.

Weitere Informationen erhalten Sie HIER. 

Wir gratulieren herzlich!



UKJ beteiligt sich an digitaler Gesundheitsstudie

26.10.2022

UKJ beteiligt sich an digitaler Gesundheitsstudie - aktuell mit Erhebungen zu Long-COVID oder Impfen

Die Bürgerinnen und Bürger in Thüringen sind zur Teilnahme an DigiHero eingeladen. Die von der Universitätsmedizin Halle aufgebaute Umfrageplattform ist ein Tool der Digitalen Gesundheitsforschung. Forschende können schnelle Rückmeldungen zu aktuellen medizinischen Themen erhalten und auch Langzeitbeobachtungen durchführen. Über DigiHero haben Bürgerinnen und Bürgern die Möglichkeit zur aktiven Kommunikation über Gesundheit und Versorgungsfragen und zur direkten Beteiligung an der Wissenschaft.
Das Universitätsklinikum Jena beteiligt sich an der Digitalen Gesundheitsstudie DigiHero und lädt in Thüringen zur Beteiligung ein. Foto: Anna Schroll/UKJ

(UKJ/vdG). „Wir möchten die Bürgerinnen und Bürger in Thüringen einladen, mit uns Wissenschaft für die Region zu machen“, sagt Prof. Dr. André Scherag. Mit einem interdisziplinären Jenaer Forschungsteam beteiligt sich der Epidemiologe vom Universitätsklinikum Jena deshalb an DigiHero, einer digitalen Plattform zur Gesundheitsforschung. Das zunächst für Corona-Befragungen von der Universitätsmedizin Halle aufgebaute Online-Umfrageportal ist zu einer deutschlandweiten Studie gewachsen. „Über digitale Methoden ist es möglich, schnell und regionenübergreifend miteinander zu kommunizieren. Je breiter die Beteiligung ist, desto besser können wir auch regionale Unterschiede in der Gesundheitssituation der Bevölkerung betrachten.“

Derzeit untersucht das Studienteam, die Belastung durch Long-COVID-Symptome, eine andere Befragung dreht sich um Impfungen. Geplant sind auch Umfragen zu Themen wie Gesundheitsverhalten, Inanspruchnahme von Versorgungsleistungen oder zum körperlichen und seelischen Befinden. Neben Umfragen ist im weiteren Verlauf der Einsatz von neuen, digitalen Methoden geplant wie z.B. von Uhren am Handgelenk, die Bewegung und Puls messen. Auch weitere Haushaltsmitglieder der Teilnehmenden sollen angesprochen werden, um bei Familienthemen verschiedene Perspektiven erfahren zu können. Generelles Ziel der nach und nach größer werdenden Kohorten-Studie ist es, Risikofaktoren für die Entstehung chronischer Erkrankungen zu untersuchen, Faktoren für gesundes Altern zu identifizieren sowie die gesundheitliche Versorgung in ländlichen gegenüber urbanen Gebieten abzubilden.

Mitmachen bei der digitalen Gesundheitsforschung in Thüringen

Das Jenaer DigiHero-Team schreibt im November über zehn Prozent der Thüringer Bevölkerung, die nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, an und lädt sie zur Beteiligung ein. Mitmachen kann man natürlich auch ohne schriftliche Einladung, einfach durch Registrierung auf www.medizin.uni-halle.de/digihero-th. Dann folgen per E-Mail Einladungen zu den jeweils aktuellen Umfragen, die online mit Smartphone oder am Rechnerbeantwortet werden können. Die Antworten werden datenschutzkonform nur anonymisiert ausgewertet, und die Teilnahme kann jederzeit widerrufen werden.

Nicht anonym sollen die Ergebnisse der Studie bleiben. „Digitale Umfragen lassen sich schnell in die Plattform implementieren, wir erhalten schnelle Antworten, die sich schnell auswerten lassen. Damit können wir über aktuelle Themen am Puls der Zeit informieren – und tun das auch unmittelbar auf der Plattform“, betont André Scherag. Die aktive Kommunikation ist ein zentraler Punkt von DigiHero, es ist vorgesehen, dass die Teilnehmenden auch Vorschläge und Themen für Untersuchungen einbringen können und so eine echte Bürgerbeteiligung an der Wissenschaft entsteht.

Flyer DigiHero-Thüringen

Weitere Informationen: www.medizin.uni-halle.de/digihero-th

Kontakt:

Prof. Dr. André Scherag
Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Datenwissenschaften, Universitätsklinikum Jena
Tel.: 03641/9-396951 
E-Mail: Andre.Scherag@med.uni-jena.de 



Prof. Mathias Pletz ist neuer Präsident der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Infektionstherapie e.V.

28.10.2022

Prof. Mathias Pletz ist neuer Präsident der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Infektionstherapie e.V.

Mitglied der CSCC-Zentrumsleitung wurde zum Präsidenten der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Infektionstherapie e.V. gewählt
Prof. Dr. med. Mathias Pletz - Direktor des Instituts für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene am Universitätsklinikum Jena

Jena (UKJ | kh) – Der Direktor des Instituts für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene am Universitätsklinikum Jena Prof. Dr. med. Mathias Pletz wurde diese Woche zum Präsidenten der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Infektionstherapie e.V. gewählt, eine renommierte wissenschaftliche Plattform, die seit 1967 den interdisziplinären Austausch zu Forschung und optimalen Einsatz antiinfektiver Substanzen fördert und Herausgeber verschiedener Behandlungsleitlinien für Infektionskrankheiten ist. Diese Leitlinien unterstützen Ärzte im niedergelassenen Bereich sowie in Krankenhäusern oder weiteren Einrichtungen in ihrer täglichen Arbeit und im Umgang mit Antibiotika. Sie stellen umfangreiches Wissen zu den Antibiotikaresistenzen zusammen, bewerten und beschreiben das derzeitige Vorgehen der Wahl – immer im Blick das Wohl der Patienten.

Prof. Dr. med. Mathias W. Pletz war zuvor bereits langjähriges Vorstandsmitglied und übernimmt nun den Posten des Präsidenten von Prof. Dr. med. Christian Bogdan, Direktor des Instituts für Mikrobiologie des Universitätsklinikums in Erlangen, bis 2024. Pletz sagt zu seiner Wahl: „Ich freue mich über das in mich gesetzte Vertrauen und die damit verbundenen Gestaltungsmöglichkeiten. Die Pandemie hat gezeigt, welche Rolle Infektionen auch in modernen Industrienationen spielen. Allerdings gibt es zu wenig Expertise – in Deutschland wurde z. B. erst 2020 ein entsprechender Facharzttitel für Infektionsmedizin eingeführt.“ Als Direktor und Facharzt für Innere Medizin & Pneumologie mit den Zusatzbezeichnungen » Klinische Infektiologie und Krankenhaushygiene bringt Mathias Pletz nun seine ganze Expertise in die Weiterentwicklung der Gesellschaft ein. „Wir müssen vor allem viele jüngere Menschen aus den Bereichen der Human- und Tiermedizin, Pharmakologie, Mikrobiologie und anderer Lebenswissenschaften für dieses wichtige Thema begeistern, entsprechend fortbilden und vernetzen, die besten Ideen entstehen an den Nahtstellen der verschiedenen Fächer.“



09.09.2022

Medikamentenspiegel-gesteuerte Antibiotikadosierung bei Sepsis

Medikamentenspiegel-gesteuerte Antibiotikadosierung bei Sepsis In der Target-Studie untersuchte ein Forschungsteam des Universitätsklinikums Jena, ob die an der Konzentration im Blutplasma ausgerichtete Dosierung der Antibiotikatherapie bei Sepsis einen Vorteil bringt. Im Fachjournal Intensive Care Medicine stellt das Team die Ergebnisse einer kontrollierten multizentrischen Studie vor: In Bezug auf die Organfunktion konnten nur minimale, für Sterblichkeit und Heilungsrate geringe Verbesserungen erreicht werden, die jedoch nicht statistisch signifikant waren.
Ein UKJ-Forschungsteam untersuchte in einer multizentrischen kontrollierten Studie, ob therapeutisches Drug-Monitoring die Antibiotikatherapie bei Sepsis verbessern kann. Foto: Anna Schroll/UKJ

Jena (vdG/UKJ). Die frühzeitige und ausreichende Gabe von Antibiotika ist ein wichtiger Bestandteil der Therapie gegen eine Sepsis. Bei dieser lebensbedrohlichen Erkrankung schädigt die Immunreaktion auf eine Infektion die eigenen Organe so, dass deren Funktion schwer beeinträchtig ist. Jedoch liegen bei etwa der Hälfte der Patientinnen und Patienten mit Sepsis die Antibiotikaspiegel zu hoch oder zu niedrig, wenn die Dosierung nach Empfehlung in der Fachinformation durchgeführt wird. Das haben frühere Studien gezeigt. Die Ursachen hierfür sind zum Beispiel die Funktionsstörungen von Leber oder Nieren, die die Antibiotika nicht mehr ausreichend abbauen bzw. ausscheiden können. Ebenso kann die häufig zur Stabilisierung des Blutdrucks bei der Sepsisbehandlung erforderliche Flüssigkeitstherapie zu einer „Verdünnung“ der Antibiotika führen. Damit steigt die Gefahr für die ungenügende Bekämpfung der Infektion oder aber für Vergiftungserscheinungen.

Das Center for Sepsis Control and Care am Universitätsklinikum Jena, das als Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum vom Bundesforschungsministerium gefördert wurde, initiierte deshalb die Target-Studie, deren Ergebnisse im Fachjournals Intensive Care Medicine veröffentlicht wurden. Die randomisierte, multizentrische Studie testete den Erfolg einer mit Hilfe von therapeutischem Drug-Monitoring optimierten Antibiotikabehandlung. Dazu nahm das Studienteam von Januar 2017 bis Dezember 2019 an neun Zentren in Deutschland insgesamt 249 erwachsene Patientinnen und Patienten mit Sepsis oder septischem Schock in die Studie auf, die zufällig zwei Gruppen zugeordnet wurden.

Eine Gruppe erhielt eine kontinuierliche Infusion mit dem Wirkstoffkombination von Piperacillin und Tazobactam als Breitbandantibiotikum entsprechend der Herstellerdosierungsempfehlung. Die zweite Gruppe wurde mit demselben Medikament behandelt, wobei täglich die Wirkstoffkonzentration im Blutplasma gemessen und die Dosis, wenn nötig, angepasst wurde, um eine festgelegte Zielkonzentration zu erreichen. Rückstellproben ermöglichten später für die Auswertung auch die taggenaue Spiegelbestimmung in der Kontrollgruppe.

Große Schwankungen in der Pharmakokinetik

Den Behandlungserfolg maß das Studienteam an der Organfunktion beim Verlassen der Intensivstation oder am zehnten Behandlungstag und verglich auch die Sterblichkeit nach 28 Tagen und den Erfolg der Erregerbekämpfung. In der Monitorgruppe musste an mehr als der Hälfte der Behandlungstage die Dosis korrigiert werden, etwa gleichhäufig nach oben und nach unten. Der Wirkstoffspiegel erreichte dadurch häufiger den Zielwert als in der Kontrollgruppe. „Allerdings konnte auch mit der Monitoring-gesteuerten Dosierung nur bei einem Drittel der Patienten die angepeilte Wirkstoffkonzentration erreicht werden“, so Studienleiter PD Dr. Stefan Hagel. „Bei Sepsispatienten treten so große Schwankungen in der Pharmakokinetik auf, dass eine exakte Zielanpassung sogar mit Wirkstoffmonitoring schwierig ist.“

In Bezug auf die Organfunktion konnte die Studie keinen Unterschied zwischen den Gruppen feststellen Die Monitoringgruppe zeigte eine leicht geringere Sterblichkeit und eine höhere Heilungsrate, diese Unterschiede waren jedoch nicht statistisch signifikant. Für CSCC-Sprecher Prof. Dr. Michael Bauer weist das Ergebnis auf künftigen Forschungsbedarf: „Um zu klären, welche Patienten vom einer Medikamentenspiegel-gesteuerten Antibiotikatherapie profitieren, brauchen wir weitere, größere Studien. Mit den großen intensivmedizinischen Studien im CSCC haben wir gezeigt, dass wir auch in Deutschland solche multizentrischen Projekte erfolgreich umsetzen können.“

Originalpublikation:

Hagel S, et al. Effect of therapeutic drug monitoring‑based dose optimization of piperacillin/tazobactam on sepsis‑related organ dysfunction in patients with sepsis: a randomized controlled trial, Intensive Care Med (2022) 48:311–321 https://doi.org/10.1007/s00134-021-06609-6

German Clinical Trials Register: DRKS00011159

Weitere Informationen auf der Homepage des CSCC

Kontakt:

PD Dr. med. Stefan Hagel
Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena
Stefan.Hagel@med.uni-jena.de



27.07.2022

Lungengesunde Probanden für Messungen der Atmung für Post-COVID-Studie gesucht

Forschungsprojekt „RegioVentPost-COVID-19“ führt Messungen der Lungenbelüftung durch, um die Diagnostik von Post-COVID zu verbessern
Probanden mit gesunder Lunge für POST-COVID-Studie gesucht

An COVID-19 Erkrankte können auch noch lange Zeit nach dem akuten Krankheitsverlauf an körperlichen Beeinträchtigungen, wie zum Beispiel Erschöpfung, Kopfschmerzen und Atembeschwerden leiden. Wenn diese Beschwerden länger als zwölf Wochen anhalten, spricht man von POST-COVID. Aktuelle Studien schätzen, dass circa zehn Prozent der an COVID-19 Erkrankten von POST-COVID betroffen sind. Entsprechend groß ist nicht nur der Bedarf an Behandlungsmöglichkeiten und Versorgungsstrukturen, sondern vor allem auch die Notwendigkeit, dieses Krankheitsbild zu erforschen und besser zu verstehen. Auch am Universitätsklinikum Jena wird zu POST-COVID geforscht. Eine wichtige Rolle für die Entwicklung von Behandlungsmöglichkeiten spielt die Diagnostik, also alle Verfahren, mit denen POST-COVID festgestellt werden kann.

 

Ein gemeinsames Forschungsprojekt der zentralen Notaufnahme und der Klinik für Innere Medizin IV beschäftigt sich mit einem Verfahren, dass die diagnostischen Möglichkeiten von Atembeschwerden bei POST-COVID Erkrankten verbessern soll: Die Elektoimpendanztomographie, kurz EIT, ist eine Messmethode, mit der die Belüftung der Lunge und die Verteilung des Atemflusses bildlich dargestellt werden kann. Die EIT wird bereits seit 30 Jahren auf Intensivstationen bei beatmeten Patienten und Patientinnen eingesetzt und soll nun helfen, die Diagnostik von POST-COVID zu verbessern. „Um mit diesem Verfahren zu arbeiten, benötigen wir dringend Messungen an lungengesunden Probanden und Probandinnen. Mit den gewonnenen Daten wollen wir Referenzwerte erstellen, die für den Vergleich und die Auswertung der EIT von POST-COVID-Erkrankten dringend benötigt werden“, erklärt einer der Studienleiter PD Dr. Philipp Reuken, Oberarzt in der Klinik für Innere Medizin IV.

Deshalb sucht das Universitätsklinikum Jena lungengesunde Freiwillige zwischen 30 und 65 Jahren für die Messung der Lungenbelüftung. Für die circa 10-minütige Untersuchung werden die Probanden mit freiem Oberkörper auf eine Liege gelegt. Ein Gürtel mit Messelektroden um den oberen Brustbereich misst die Verteilung der Luft während der normalen Atmung. Die Probanden spüren davon nichts, die EIT ist ein schmerz- und strahlungsfreies Verfahren. Inklusive Fragebogen und Einwilligung dauert die Untersuchung, die in den Räumlichkeiten der zentralen Notaufnahme durchgeführt wird, lediglich 20 Minuten.

Die Freiwilligen sollten keinen Herzschrittmacher, keine schwere Lungenerkrankung, wie Fibrose, COPD oder Asthma haben und nicht stark übergewichtig sein (BMI unter 50). Interessierte können sich unter der Telefonnummer 03641/9322084 oder per E-Mail yvonne.gremme@med.uni-jena.de melden und Termine zu flexiblen Zeiten vereinbaren. Alle Freiwilligen Probanden unterstützen die Forschung zu POST-COVID und leisten so einen wichtigen Beitrag zur Verbesserung von Diagnostik und Therapie dieser Erkrankung.

Kontakt:
Yvonne Gremme
Tel: 03641/9322084 | yvonne.gremme@med.uni-jena.de


RegioVentPost-COVID-19
Studienleiter:
Dr. med. Jan-Christoph Lewejohann | Klinik für Notfallmedizin
PD Dr. med. Philipp A. Reuken | Klinik für Innere Medizin IV
Universitätsklinikum Jena



07.07.2022

TK-Gesund­heits­re­port zu COVID und Long COVID

Lange Krankschreibungen durch Long-COVID

In Ihrem Gesundheitsreport 2022 schaut die Techniker Krankenkasse auf 2 Jahre Pandemie zurück und widmet sich in einem Sonderkapitel der Frage, welche langfristigen Folgen hat eine Coronainfektion auf den Krankenstand der Beschäftigten in Deutschland hat. 

TK-Gesundheitsreport

https://www.tk.de/presse/themen/praevention/gesundheitsstudien/gesundheitsreport-2022-2129680?tkcm=ab

 



27.06.2022

DZIF Doktorandenpreis geht nach Jena

Dr. Lara Thieme erhält den diesjährigen Doktorandenpreis der Deutschen Gesellschaft für Infektiologie
Dr. Lara Thieme (l) erhält DZIF-Preis durch Prof. Dr. Bernd Salzberger (Vorsitzender der DGI) (r) Bild: Website der DGI
Anlässlich der gemeinsamen Jahrestagung von DGI und DZIF wurde die Nachwuchswissenschaftlerin (Institut für Infektiologie und Krankhaushygiene) mit dem  DZIF-Doktorandenpreise der DGI ausgezeichnet.
 
Als eine der drei besten Bewerber*innen durften sie sich über ein Preisgeld von 500 Euro freuen. 
 
Frau Dr. Thieme wurde für ihre Promotion zum Thema „Evaluation of treatment options for Enterococcus faecalis endocarditis by assessing synergistic and anti-biofilm effects“ gewürdigt. 
 
 
Wir gratulieren ganz herzlich!
 
 

 



30.03.2022

Verleihung Hanse Promotionspreis an Elisa Jentho

CSCC-Nachwuchswissenschaftlerin erhält Preis zu Arbeit über "Heme Induces Trained Immunity"

Der  Hanse Promotionpreis für experimentelle Forschung in der Intensiv- und Notfallmedizin 2022 geht nach Jena. 

Elisa Jentho erhält den mit 2000,-€ dotierten Preis für Ihre Arbeiten zum Thema "Heme Induces Trained Immunity". Die Preisverleihung fand im Rahmen des Online Specials statt

Frau Dr. Jentho fertigte ihre Promotion in der Arbeitsgruppen von Prof. Sebastian Weis an und war dabei auch in CSCC geförderte Forschungsprojekte eingebunden. Aktuell setzt sie ihre Forschungsarbeit als PostDoc am Instituto Gulbenkian de Ciência in Portugal fort.  

 

Link zur Preisverleihung

 



Inhalt 1

30.03.2022

RTG Information event

CSCC Research Training Group

Information event about membership and structure. 

Wednesday 30.03.22 at 4pm

via ZOOM

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18.03.2022

Hämoadsorption bringt keinen Vorteil bei der chirurgischen Behandlung von Herzklappenentzündungen

Ergebnisse der CSCC-Studie REMOVE hochrangig publiziert
Hämoadsorption bringt keinen Vorteil bei der chirurgischen Behandlung von Herzklappenentzündungen Ein Forschungsteam des Universitätsklinikums Jena untersuchte in einer kontrollierten multizentrischen Studie, ob die Reduktion von Entzündungsmarkern im Blut bei der chirurgischen Behandlung von bakteriellen Infektionen im Herzinneren einen Vorteil bringt. Die jetzt im Fachjournal Circulation vorgestellten Ergebnisse zeigen, dass das Verfahren keinen Einfluss auf den klinischen Erfolg der Behandlung hat, obwohl die Konzentration der Zytokine deutlich gesenkt werden kann
Die REMOVE-Studie des Universitätsklinikums Jena zeigte, dass die Reduktion von Entzündungsmarkern im Blut bei der chirurgischen Behandlung von Herzklappenentzündungen nicht zur Verringerung der Organschädigung führt. Foto: Anna Schroll/UKJ

Jena (vdG/UKJ). Die Entzündung der Herzklappen ist eine lebensbedrohliche Erkrankung. Eine solche Endokarditis kann entstehen, wenn Bakterien von einem entzündeten Zahn oder einem infizierten Venenzugang, in selteneren Fällen auch Pilze, mit dem Blut ins Herz gelangen und dort Entzündungen verursachen. In mehr als der Hälfte der Fälle bleibt nur die operative Entfernung der Entzündungsbereiche und die Rekonstruktion oder der Ersatz der infizierten Herzklappen. Wegen der hohen Ausschüttung von Entzündungsbotenstoffen erfasst die Infektion den gesamten Körper, so dass diese Herzoperation mit einem besonders großen Risiko verbunden ist.

Klinischer Nutzen der Hämoadsorption unzureichend belegt

Das intensivmedizinische Verfahren der Hämoadsorption bietet die Möglichkeit, durch einen Filterprozess außerhalb des Körpers ähnlich der Dialyse bestimmte Stoffe wie z.B. Entzündungsmarker aus dem Blut zu entfernen. Diese Methode wird bei generalisierten Entzündungen genutzt, um die Zytokinkonzentration im Blut zu verringern. Ziel dabei ist es, die Immunreaktion des Körpers besser zu beherrschen, die Gewebe und Organe schädigt. Zum Einsatz kommt die Hämoadsoption auf den Intensivstationen bei der Behandlung von Sepsis, schweren COVID-19-Erkrankungen und auch bei Endokarditis. „Allerdings ist der klinische Nutzen dieses plausibel klingenden Ansatzes nur unzureichend durch Studien geprüft“, betont der Intensivmediziner Prof. Dr. Michael Bauer, Sprecher des CSCC, das als Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum für Sepsis und Sepsisfolgen am Universitätsklinikum Jena vom Bundesministerium für Bildung und Forschung gefördert wurde.

Im Rahmen des Zentrums startete ein interdisziplinäres Studienteam vor acht Jahren die REMOVE-Studie, um den Nutzen der Hämoadsorption bei Endokarditis-Operationen zu testen. „Wir wollten überprüfen, ob der Einsatz des Verfahrens bei der chirurgischen Behandlung der Herzklappenentzündung die organschädigenden Folgen der generalisierten Entzündung und damit das Risiko des Eingriffs verringern kann“, erklärt Studienleiter Dr. Mahmoud Diab von der Jenaer Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie. Da bei diesen Operationen die Herz-Lungen-Maschinen eingesetzt werden muss, stellt die extrakorporale Blutfilterung dabei kein zusätzliches invasives Verfahren dar.

Kontrollierte Multicenter-Studie mit klinischen Endpunkten

Das Besondere an der REMOVE-Studie: Als multizentrische kontrollierte und randomisierte Studie erfüllt sie die höchsten Qualitätskriterien, und erstmals bewertete sie nicht die Filterwirkung, sondern das klinische Ergebnis. Das Projektteam schloss an 14 herzchirurgischen Zentren in Deutschland insgesamt 282 Patienten ein, die wegen einer Endokarditis operiert werden mussten. Diese wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen geteilt – bei der einen kam während des Eingriffs der Adsorptionsfilter zu Einsatz, bei der Kontrollgruppe nicht.

In Zeitreihenmessungen wurde in beiden Studiengruppen bei jeweils 25 Patienten die Zytokinkonzentration im Blut erfasst. Das Hauptaugenmerk des Studienteams richtete sich jedoch darauf, ob und welchem Maße die generalisierte Entzündung nach der Operation die Funktion der Organe beeinträchtigte. Neben einer auf der abgestuften Funktionsbewertung von sechs Organsystemen beruhenden Einschätzung betrachtete die Studie auch die Sterblichkeit innerhalb eines Monats und wie lange Beatmung, medikamentöse Blutdruckunterstützung und Nierenersatztherapie notwendig waren.

Keine positive Auswirkung für die Organfunktion

Das REMOVE-Team konnte die Ergebnisse jetzt im Fachjournal Circulation veröffentlichen: Die Studie ergab für keine der betrachteten klinischen Zielgrößen einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Patientengruppen. Die Hämoadsorption brachte weder bezüglich der Schwere des Organversagens noch bezüglich der Sterblichkeit oder der notwendigen Unterstützungsverfahren einen Vorteil. Etwa ein Fünftel der Studienpatienten in beiden Gruppen verstarb innerhalb eines Monats. Häufige Komplikationen wie ein Schock oder akutes Nierenversagen traten in beiden Gruppen in gleichem Maße auf. Erstautor Mahmoud Diab: „Obwohl die Messungen eine deutliche Reduktion der Zytokinkonzentration in der Hämoadsorptions-Gruppe belegen, ergab sich daraus nicht die erhoffte Verbesserung für die Patienten. Unsere Studie zeigt, dass die Hämoadsorption bei Endokarditisoperationen keine positive Auswirkung für die Funktion der Organe und damit für das Behandlungsergebnis hat.“

„Multizentrische Vergleichsstudien mit einem so umfassenden Protokoll stellen einen gewaltigen Koordinationsaufwand dar und sind in der Herzchirurgie noch recht selten“, betont Prof. Dr. Torsten Doenst, Direktor der Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie am Jenaer Uniklinikum und Letztautor der Studie. „Aber nur die Prüfung in solchen Studien ermöglicht es uns, den Patienten nachweislich helfende Therapien zur Verfügung zu stellen. Wir freuen uns, dass wir mit REMOVE einen Beitrag zur evidenzbasierten Herzchirurgie leisten konnten.“

Originalpublikation:

Diab M, et al. Cytokine Hemoadsorption During Cardiac Surgery versus Standard Surgical Care for Infective Endocarditis (REMOVE): Results from a Multicenter, Randomized, Controlled Trial, Circulation. 2022 Feb 25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056940
Studienregister ClinicalTrials.gov: NCT03266302

Weitere Informationen: www.uniklinikum-jena.de/cscc/
Die Studie wurde im Rahmen des CSCC vom BMBF gefördert: FKZ 01EO1502

Kontakt:

PD Dr. med. Mahmoud Diab
Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum Jena
Mahmoud.Diab@med.uni-jena.de
Telefon: 03641 9-322978



28.03.2022

Risk communication during the pandemic -insights from Israel

Public lecture as part of the seminar „Risk Communication in Public Health Emergencies“
Dr. Bruria Adini

Head, Department of Disaster Management | School of Public Health |
Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Israel

Topics
  • Societal challenges to pandemic management in Israel with segregated communities;
  • Vaccine uptake;
  • Risk communication strategies;
  • Role of schools;
  • Concluding with resilience strategies
Time

2 p.m.

Join via ZOOM

https://uni-jena-de.zoom.us/j/62175852978

Meeting ID: 621 7585 2978
Passcode: 455873

This public lecture is part of the seminar „Risk Communication in Public Health Emergencies“ organized by PD Dr. Dr. Dickmann (Dept. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine).

Download lecture announcement (pdf)

Kontakt:

PD Dr. Dr. Dickmann; Dept. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine



JAMA Publikation zu Sepsis Langzeitfolgen

13.12.2021

JAMA Publikation zu Sepsis Langzeitfolgen

Sepsis-Langzeitfolgen: Jahrelanger Behandlungs- und Pflegebedarf  

Physiotherapeutische Frührehabilitation auf der Intensivstation. Das Autorenteam einer Versorgungsstudie zu den Langzeitfolgen der Sepsis mahnt spezifische Nachsorgekonzepte an. Foto: Anna Schroll/UKJ
Drei von vier Sepsis-Überlebenden sind von neuen Gedächtnisstörungen bzw. seelischen oder körperlichen Erkrankungen betroffen. Sogar in der Gruppe der unter 40-Jährigen leiden mehr als die Hälfte der Sepsis-Überlebenden daran. Das sind zwei Befunde einer jetzt im Fachjournal JAMA Network Open erschienenen anonymisierten Auswertung von Krankenversicherungsdaten. Das Autorenteam von Universitätsklinikum Jena, Charité – Universitätsmedizin Berlin und Wissenschaftlichem Institut der AOK untersucht darin die Häufigkeit und die Kosten der gesundheitlichen Folgen einer Sepsiserkrankung.

Physiotherapeutische Frührehabilitation auf der Intensivstation. Das  Autorenteam einer Versorgungsstudie zu den Langzeitfolgen der Sepsis mahnt spezifische Nachsorgekonzepte an. Foto: Anna Schroll/UKJ

Jena/Berlin (vdG/UKJ). Als Sepsis definiert die Medizin eine gefährliche Organfehlfunktion, die durch die überschießende Immunreaktion auf eine Infektion verursacht wird. Dieser lebensbedrohliche Zustand tritt ein, wenn die Antwort des Körpers auf eine Infektion die eigenen Gewebe so schädigt, dass Organe wie Niere oder Leber nicht mehr arbeiten. Weltweit ist Sepsis die führende infektionsbedingte Todesursache. In Deutschland werden jedes Jahr 320.000 Fälle im Krankenhaus behandelt, die Sterblichkeit im Krankenhaus liegt bei ca. 25% und ist damit alarmierend hoch. Auch die Mehrzahl der Behandelten mit schwerem COVID-19-Verlauf weisen aktuellen Untersuchungen zufolge eine Sepsis auf.

Forschungsergebnisse des Zentrums für Sepsis und Sepsisfolgen (CSCC) am Universitätsklinikum Jena (UKJ) haben nicht nur maßgeblich zur Vernetzung von patientennaher Grundlagenforschung mit klinischer Forschung im Bereich Sepsis beigetragen, das Zentrum hat auch Langzeitfolgen und Rehabilitation nach der schweren Erkrankung untersucht. Derzeit wird hier ein interdisziplinäres Post-Covid-Zentrum aufgebaut. Eine vom Gemeinsamen Bundesausschuss mit Mitteln des Innovationsfonds geförderte Kooperation des UKJ und der Charité analysierte nun gemeinsam mit dem Wissenschaftlichen Institut der AOK die Folgeerkrankungen, Risikofaktoren, Versorgung und Kosten der Sepsis.

Für die Auswertung konnte das Studienteam auf die anonymisierten Gesundheitsdaten von mehr als 23 Millionen Versicherten der AOK der Jahre 2009 bis 2017 zurückgreifen, die gut für die deutsche Gesamtbevölkerung stehen können. Das Team identifizierte darunter 159 684 Versicherte im Alter von über 15 Jahren, die in den Jahren 2013 oder 2014 wegen einer Sepsis auf einer Normal- oder Intensivstation im Krankenhaus behandelt wurden. Für diese wurden sowohl die Vorerkrankungen erfasst, als auch Diagnosen, die in den drei Jahren nach der Sepsis neu auftraten, und der daraus resultierende Behandlungs- und Pflegebedarf. „Dabei suchten wir nach neuen körperlichen, psychischen und kognitiven Einschränkungen, wie sie bekanntermaßen als Folge einer Sepsis auftreten können – etwa Herz-Kreislauferkrankungen, kognitive bzw. motorische Störungen, das Erschöpfungssyndrom Fatigue oder Depressionen“, so Projektleiterin Dr. Carolin Fleischmann-Struzek.

Massive gesundheitliche Folgen – auch bei Jüngeren, leichteren Verläufen und wenig Vorerkrankungen

Allein im ersten Jahr nach der Entlassung kam bei dreiviertel der Sepsis-Überlebenden eine neue Diagnose hinzu, mehr als 30% verstarben noch im ersten Jahr. Sogar in der Gruppe der unter 40-Jährigen stellten sich bei mehr als 56% im ersten Jahr nach der Krankheit Folgeerkrankungen ein. Prof. Dr. Christiane Hartog, Versorgungsforscherin an der Klinik für Anästhesiologie mit Schwerpunkt operative Intensivmedizin der Charité und Letztautorin der Studie, unterstreicht: „Psychische, kognitive und körperliche Folgen betreffen die Mehrzahl der Überlebenden und treten sogar häufig gemeinsam auf, was für die Betroffenen eine besondere Belastung ist. Erstaunlicherweise macht es dabei nur einen geringen Unterschied, ob die Sepsis weniger schwer verlief oder sie auf der Intensivstation behandelt werden musste. Insbesondere mit Blick auf das Infektionsfolgesyndrom nach Covid-19 ist dies von großer Relevanz.“

Das Studienteam analysierte auch die Kosten, die bei den Überlebenden für stationäre und ambulante Behandlungen, Rehabilitation, Heilmittel und Medikamente anfallen. Auf 29.000 Euro beziffert es die Behandlungskosten pro Fall in den ersten drei Jahren nach der Erkrankung. Darin sind Notfall- und Transportkosten, Hilfsmittel, Pflegekosten und indirekte Kosten wie Arbeitsausfall nicht enthalten. Mehr als 30% der Sepsis-Überlebenden wurden im Jahr nach der Krankenhausentlassung pflegebedürftig, nach einem schweren Verlauf mussten mehr als 13% neu in einem Pflegeheim betreut werden. Das Autorenteam konstatiert in seiner Studie auch, dass es kaum angepasste Nachsorgemaßnahmen gibt. Nur 5% der Sepsis-Überlebenden wurde in eine Rehabilitationseinrichtung entlassen. „Die Sepsis hat massive und langjährige Folgen – sowohl für Überlebende und ihre Angehörigen, als auch für das Gesundheitssystem. Deshalb bedarf es spezifischer Nachsorgekonzepte für die Sepsis“, betont Carolin Fleischmann-Struzek.

Originalpublikation:

Fleischmann-Struzek C, et al. Epidemiology and Costs of Postsepsis Morbidity, Nursing Care Dependency, and Mortality in Germany, 2013 to 2017. JAMA Netw Open. 2021;4(11):e2134290. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.34290

Kontakt:

Dr. Carolin Fleischmann-Struzek
Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena
carolin.fleischmann@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9-32 31 46



Gewappnet für die nächste Virus-Pandemie

30.11.2021

Gewappnet für die nächste Virus-Pandemie

Das Universitätsklinikum Jena koordiniert ein jetzt startendes Verbundprojekt zur schnelleren Diagnostik von viralen Atemwegsinfektionen. In dem Forschungsvorhaben sollen anhand von COVID-19 Methoden und Technologien entwickelt werden, die virale Ausbrüche frühzeitiger erkennen und deren Eindämmung unterstützen können, um für künftige Epidemien besser gerüstet zu sein.
Die Mikrobiologin Dr. Stefanie Deinhardt-Emmer koordiniert den BMBF-Forschungsverbund SARSCoV2Dx in Jena, der Methoden zur schnelleren Diagnostik von viralen Atemwegsinfektionen entwickelt. Foto: Anke Schleenvoigt/UKJ

Jena (vdG/UKJ). Ihre schnelle Veränderlichkeit und die leichte Übertragung, zumal in unserer globalisierten Welt, machen sie so tückisch: Viren, die die Atemwege infizieren. Allein in den letzten zwanzig Jahren haben Influenzavarianten als Schweine- und Vogelgrippe Tausende Tote gefordert. Coronaviren haben mit SARS, MERS und COVID-19 drei neue Krankheitsbilder hervorgebracht, letztere mit beispiellosen Auswirkungen auf das tägliche Leben und die Weltwirtschaft. Im Forschungsverbund „SARSCoV2Dx“ wollen das Universitätsklinikum Jena, die Jenaer Leibniz-Institute für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie (Leibniz-HKI) sowie für Photonische Technologien (Leibniz-IPHT) und die Friedrich-Schiller-Universität Jena anhand der COVID-19 Erkrankung Methoden und Technologien entwickeln, die virale Ausbrüche frühzeitiger erkennen und deren Eindämmung unterstützen können.

„Wir werden im Bereich der Virusdiagnostik arbeiten, die Reaktion des infizierten Körpers auf die Erreger weiter erforschen und nach neuen Wirkstoffen und Ansätzen für die Therapie von COVID-19 suchen“, fasst Dr. Stefanie Deinhardt-Emmer das Forschungsprogramm zusammen. Die Ärztin koordiniert das Verbundprojekt und arbeitet am Institut für Medizinische Mikrobiologie des UKJ, das vor allem an der Entwicklung einer standardisierten Probenvorbereitung, einer robusten molekularen und biochemischen Analytik für Viruspartikel und der Etablierung biologischer Modellsysteme für Virusinfektionen beteiligt ist.

Diese Testsysteme dienen auch der Entwicklung neuer diagnostischer Methoden auf der Basis spektroskopischer Verfahren. Stefanie Deinhardt-Emmer: „Dabei wollen wir nicht bei der Zellkultur oder dem Machbarkeitsnachweis stehen bleiben, sondern neue Methoden gegen die aktuellen diagnostischen Standards testen und in der klinischen Routine etablieren.“ Mittelfristig sollen die neuen Verfahren nicht nur die viralen Erreger schneller erkennen können, sondern auch Patientenmerkmale, die Aufschluss über den Krankheitsverlauf geben. Nach solchen Merkmalen suchen die Forschungsteams bei der Analyse der Immunantwort auf die Virusinfektion, und nach neuen Ansätzen für zielgerichtete antivirale Wirkstoffe und Therapien. Neben einem umfangreichen Datenmanagementprojekt umfasst das Forschungsprogramm des Verbundes auch den Bereich Public Health und Pandemiemanagement, der sich mit der gesellschaftlichen Dimension der Epidemie beschäftigt, von der Prävention bis zu den Eindämmungsmaßnahmen und den sozialen Folgen.

Die Erkenntnisse, Methoden und Technologien, die der Forschungsverbund „SARSCoV2Dx“ hervorbringt, sollen zunächst die Infektions- und Krankheitsmechanismen von COVID-19 weiter entschlüsseln, SARS-CoV-2 schneller in Patientenproben detektieren und neue Therapieansätze gegen COVID-19 aufzeigen. Das Verbundteam wird die etablierten Technologien in das sich im Aufbau befindliche Leibniz-Zentrum für Photonik in der Infektionsforschung (LPI) einbringen, um sie weiter nutzen und adaptieren zu können und so zur besseren Vorbereitung auf künftige Pandemien beitragen.

Prof. Dr. Thomas Kamradt, Wissenschaftlicher Vorstand des UKJ, betont: „In den Verbund fließen die jahrelangen Erfahrungen im Jenaer Netzwerk der Sepsis- und Infektionsforschung ein und unsere aktuellen Erfahrungen während der Pandemie. So werden wir zur Bewältigung der COVID-19-Pandemie und künftiger Epidemien beitragen.“ Das Bundesministerium für Bildung und Forschung BMBF fördert das auf fünf Jahre angelegte Verbundprojekt im Rahmen seines Programms „Photonik Forschung Deutschland“ mit insgesamt zwölf Millionen Euro.

Kontakt:

Dr. Stefanie Deinhardt-Emmer
Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universitätsklinikum Jena
Stefanie.Deinhardt-Emmer@med.uni-jena.de             
Telefon: +49 3641 9-393640

nhalt



10.11.2021

CSCC-Mitglied erhält Professur für Translationale Infektionsforschung

Wie schwere Infektionen den Gewebestoffwechsel verändern
CSCC-Mitglied erhält Professur für Translationale Infektionsforschung
Als neuer Professor für Translationale Infektionsforschung am UKJ untersucht Sebastian Weis in Labor und Klinik, wie schwere Infektionen den Gewebestoffwechsel verändern. Foto: UKJ

Jena (vdG/UKJ).

Sebastian Weis, Oberarzt am Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene des Universitätsklinikums Jena (UKJ), erforscht die Veränderungen des Stoffwechsels bei schweren systemischen Infektionen und hat zum Wintersemester 2021 die neu eingerichtete Professur für Translationale Infektionsforschung an der Friedrich-Schiller-Universität Jena angetreten.

Wissenschaftlich beschäftigt er sich insbesondere mit Abwehrstrategien des Körpers, die sich nicht gegen die Erreger oder von ihnen produzierte Gifte richten. Prof. Weis: „Diese Anpassungsprozesse ermöglichen es dem infizierten Körper, Schäden am Gewebe in einem gewissen Maß hinzunehmen, wir bezeichnen das als Krankheitstoleranz oder Resilienz. Wir untersuchen, wie diese Adaptionen reguliert sind, ob sie Schutzwirkung haben oder zusätzlichen Schaden anrichten und, das ist das eigentliche wichtigste, ob sie sich als Therapieansatz eignen. Der Schutz und die Unterstützung der Organfunktion sind ein zentrales Therapieziel bei schweren Infektionen.“

Prof. Weis begann bereits früh während seines Medizinstudiums in Leipzig mit der Grundlagenforschung. Er unterbrach das Studium für einen einjährigen Forschungsaufenthalt in den USA, um an der Stanford University in Kalifornien für seine Doktorarbeit zu forschen. Nach der Facharztweiterbildung zum Internisten am Universitätsklinikum Leipzig ging er mit einem DFG-Stipendium an das Instituto Gulbenkian de Ciência in Oeiras, Portugal, und untersuchte Abwehrmechanismen des Körpers bei schweren Infektionen. Danach wechselte er Ende 2014 an das UKJ. „In Jena waren und sind die Bedingungen für die Vereinbarkeit für die Kombination aus klinischer Infektiologie und infektiologischer Grundlagenforschung einzigartig“, so Prof. Weis. Hier habilitierte er sich mit seinen Forschungsergebnissen zur Stoffwechselanpassung in der Sepsis und erwarb die Zusatzbezeichnung Infektiologie. Für die Professur in Jena lehnte er Rufe an die Exzellenzuniversitäten Hamburg, Tübingen und Dresden ab.

Prof. Weis ist lokal im Jenaer Infektionsforschungsnetzwerk und darüber hinaus bestens vernetzt. Er führte die SUPPORT-Studie im Zentrum für Sepsis- und Sepsisfolgen CSCC durch, war dort Vorstandsmitglied, ist maßgeblich an der Neustadt-Studie und im von der EU-geförderten Forschungsverbund Immunosep zur personalisierten Immuntherapie bei Sepsis beteiligt. Außerdem warb er beim Bundesforschungsministerium Mittel für eine Phase-I-Sepsis-Therapiestudie ein und forscht im Jenaer Exzellenz-Cluster. Die Arbeitsgruppe wird an das Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie - Hans-Knöll-Institut (HKI) assoziiert. „Diese Verbindung ist eine hervorragende Möglichkeit für neue Kooperationen und einem Ausbau der Zusammenarbeit zwischen dem UKJ und dem HKI“, so Prof. Weis.

Kontakt:

Prof. Dr. Sebastian Weis
Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena
Sebastian.Weis@med.uni-jena.de             
Telefon: +49 3641 9-324794



CSCC-Wissenschaftlerin erhält Förderpreis

27.09.2021

CSCC-Wissenschaftlerin erhält Förderpreis

Auszeichnung für Stefanie Deinhardt-Emmer
Prof. Klaus Pfeffer (l.) und Prof. Volkhard Kempf (r.) von der Stiftung der Fachgesellschaft übergeben den Förderpreis an Dr. Stefanie Deinhardt-Emmer. Foto: DGHM

Dr. Stephanie Deinhardt-Emmer wird mit dem diesjährigen Förderpreis der Deutsche Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie ausgezeichnet.

Den Preis erhält sie für Ihre Forschungsleistung zum Thema virale Infektionen und viral/ baterielle Koinfektionen bei Pneumonie, die sie initial mit einer CSCC-Förderung startete.

Wir gratulieren herzlich! 

 

Link zur Pressemitteilung des UKJ

 

   


WEIMAR SEPSIS UPDATE

01.08.2021

Weimar Sepsis Update 2021

Internationaler Sepsis Kongress vom 08. bis 10. September

Es ist wieder soweit!

Vom 08. bis zum 10. September findet mit dem Weimar Sepsis Update einer der wichtigsten internationalen Kongresse auf dem Gebiet der Sepisforschung statt.

Unter dem Motto "Jenseits der Pandemie" kommen international anerkannte Experten zusammen, um den heutigen Stand der Sepsisforschung und -behandlung zu diskutieren, die derzeit strittigen diagnostischen Fragen anzusprechen und die Richtung der künftigen Forschung aufzuzeigen. Die COVID-19-Pandemie wird dabei auch Themengeber sein. https://sepsis-update.de/topics-program.

 

Ein Registrierung ist unter folgendem Link möglich: https://sepsis-update.de/registration.

UKJ-Mitarbeiter erhalten eine 20%ige Ermäßigung auf die reguläre Teilnahmegebühr.

Bei Fragen zur Anmeldung und zum Kongress wenden Sie sich bitte an: weimarsepsisupdate@med.uni-jena.de.



10 Jahre Center for Sepsis Control and Care am UKJ

10.05.2021

10 Jahre Center for Sepsis Control and Care am UKJ

Erfolgreiche translationale Sepsisforschung und Nachwuchsförderung im CSCC/Zentrum besteht am Universitätsklinikum Jena fort und koordiniert die Forschung im Schwerpunkt Sepsis und Infektionsmedizin/Leistungsfähige Forschungsinfrastruktur für die Medizinische Fakultät und Partner 
Das vor zehn Jahren gegründete CSCC koordiniert als Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung die Arbeit in diesem Forschungsschwerpunkt am UKJ. Foto: UKJ

 Jena (vdG/UKJ). Vor zehn Jahren wurde am Universitätsklinikum Jena (UKJ) das Zentrum für Sepsis und Sepsisfolgen, kurz CSCC, als eines von bundesweit acht Integrierten Forschungs- und Behandlungszentren gegründet. Mit Förderung des Bundesministeriums für Bildung und Forschung, immerhin 50 Millionen Euro, widmeten sich Arbeitsgruppen am UKJ, an der Jenaer Universität und den Leibniz-Instituten HKI und IPHT der Erforschung der Sepsis – von den molekularen Mechanismen, über Prävention und schnellere Diagnostik, bis hin zu besseren Behandlungs- und Nachsorgemöglichkeiten dieser Erkrankung.

Für die Umsetzung des ehrgeizigen Forschungsprogramms schuf das UKJ wichtige infrastrukturelle Voraussetzungen: Es erweiterte das Zentrum für Klinische Studien und etablierte eine Integrierte Biobank. Von diesen Einrichtungen profitieren jetzt alle klinischen Arbeitsgruppen der medizinischen Fakultät und Forschungspartner darüber hinaus. Das CSCC hat auch neue Strukturen zur Förderung des wissenschaftlichen Nachwuchses aufgebaut, wie beispielsweise ein Graduiertenkolleg, in dem nicht nur Promovierende der Natur- und Lebenswissenschaften strukturiert betreut werden, sondern auch Promovierende der Medizin und Postdocs. Diese Strukturen lieferten Anregungen für ein vereinheitlichtes Förderkonzept am UKJ, das alle Karrierestufen berücksichtigt.

Insgesamt arbeiteten die CSCC-Forschungsgruppen in über 160 Projekten, davon 37 klinische Studien mit mehr als 20.000 Teilnehmern, ihre Ergebnisse veröffentlichten sie in über 800 Fachpublikationen. „Wir konnten zur Einwerbung neuer Forschungsgroßprojekte für Jena beitragen“, so der Sprecher des CSCC, Prof. Dr. Michael Bauer. „Als Beispiele seien des Exzellenzcluster „Balance of the Microverse“ oder das Leibniz-Zentrum für Photonik in der Infektionsforschung genannt.“ Maßgeblich war das CSCC auch an der aktualisierten wissenschaftlichen Definition der Sepsis beteiligt. Diese charakterisiert die Sepsis als  lebensbedrohliche Organdysfunktion, die in Folge einer fehlregulierten Antwort des Körpers auf eine Infektion auftritt. Bei der Entstehung einer Sepsis wird neben immunologischen Vorgängen jetzt auch Veränderungen des zellulären Stoffwechsels eine wesentliche Bedeutung beigemessen.

Nach dem Ende der Förderung besteht das CSCC nun als Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung am UKJ fort. „Das CSCC repräsentiert den Fakultätsschwerpunkt Sepsis und Infektionsmedizin und koordiniert die Forschungsaktivitäten in diesem Bereich. Dabei profitieren die Mitglieder von der interdisziplinären Forschungskultur und  der Translation von Grundlagenforschung in die klinische Anwendung, die das CSCC von Beginn an prägen“, betont Prof. Dr. Thomas Kamradt, Wissenschaftlicher Vorstand des UKJ.

Wie wichtig die Expertise in der Erforschung und Behandlung von Sepsis und Infektionskrankheiten ist, zeigt gerade die aktuelle pandemische Jahrhundertkrise nur allzu deutlich. Denn auch Virusinfektionen können eine Sepsis auslösen und viele COVID-19-Patienten auf den Intensivstationen leiden an einer COVID-19-assoziierten Sepsis mit Organversagen. „Von den über 400 Wissenschaftlern und Wissenschaftlerinnen der verschiedensten Disziplinen, die im CSCC gefördert wurden, arbeiten jetzt viele in regionalen, nationalen und internationalen Studien und Forschungsnetzwerken an der Bekämpfung der SARS-CoV-2-Pandemie. Sie beraten Landes- und Bundesregierung, arbeiten in Gremien der WHO, forschen an besseren Behandlungsoptionen für COVID-19-Patienten und sind dabei auch federführend für die Digitalisierung in der Medizin“, beschreibt CSCC-Co-Sprecher Prof. Dr. André Scherag die Einbindung der Jenaer Sepsis- und Infektionswissenschaftler in die weltweite Corona-Forschung und die digitale Medizin.

 

Weitere Informationen:

 

Kontakt:

Prof. Dr. Michael Bauer
Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung, Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 3641 9 32 33 74
E-Mail: CSCC@med.uni-jena.de  



UKJ ist wichtiger Partner im bundesweiten COVID-19-Forschungsnetzwerk

01.10.2020

UKJ ist wichtiger Partner im bundesweiten COVID-19-Forschungsnetzwerk

Von Teststrategien bis Spätfolgen-App: Das Universitätsklinikum Jena ist an elf der 13 Verbundprojekte des Nationalen Forschungsnetzwerks der Universitätsmedizin zu COVID-19 beteiligt.

Jena (vdG/UKJ). Das von der Charité koordinierte bundesweite Netzwerk der Universitätskliniken zur Erforschung von COVID-19 stellte heute (1. Oktober 2020) seine 13 Verbundprojekte zur Bekämpfung der Corona-Pandemie vor. Das Bundesministerium für Bildung und Forschung fördert das Netzwerk mit 150 Millionen Euro. Neben dem besseren Verständnis der SARS-CoV-2-Infektionen, schneller Diagnostik und wirksamen Therapiekonzepten zielt die Arbeit des Netzwerkes auf den Aufbau nachhaltiger Strukturen für ein effektives Pandemie-Management.

Das Universitätsklinikum Jena (UKJ) ist ein gefragter Partner in diesem Netzwerk, seine Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler sind in elf der 13 Verbünde integriert. So erweitern die Jenaer Notfallmediziner Notaufnahmeregister, die Versorgungsforschung in Echtzeit ermöglichen sollen. Die jeweiligen Jenaer Fachvertreter arbeiten auch an der Datenvereinheitlichung der radiologischen Lungenbefunde, im entstehenden Autopsie-Netzwerk und an der Verbesserung der palliativmedizinischen Versorgung in der Pandemie mit. Die Mitglieder des Zentrums für Sepsis und Sepsisfolgen am UKJ, kurz CSCC, bringen ihre besondere Expertise im Bereich der Sepsis und Infektionsmedizin ein. Sie nutzen beispielsweise Organ- und Infektionsmodelle, um die Risiken für schwere COVID-19-Verläufe besser abschätzen zu können, sie sind an der Entwicklung von Teststrategien und Konzepten zur Infektionsüberwachung ebenso beteiligt wie an der Umsetzung des neuen Wissens in intensivmedizinische Behandlungsleitlinien.

Da die Vereinheitlichung und der Austausch von Daten ein zentrales Thema des Forschungsnetzwerkes ist, sind auch die Erfahrungen gefragt, die die Datenwissenschaftler des UKJ im SMITH-Verbund der Medizininformatik-Initiative sammeln konnten. „Im Rahmen des Netzwerks soll eine zentrale Forschungsdateninfrastruktur entstehen, die unsere Vorarbeiten nutzt. Neben Themen wie Interoperabilität und Datenschutz sind hierbei insbesondere Datensicherheit und die Erweiterbarkeit wichtige Anforderungen“, so Prof. Dr. André Scherag. Der stellvertretende SMITH-Sprecher koordiniert die Beteiligung des UKJ am Forschungsnetzwerk der Universitätsmedizin. Ein weiterer IT-Verbund des Netzwerkes wird eine App zur Erfassung der Spätfolgen von COVID-19 erstellen. Schließlich wollen die Unimediziner eine Patientenkohorte aufbauen, deren Krankheitsverlauf im Sinne eines „deep phenotyping“ in allen Details und Besonderheiten erfasst wird, daran werden auch die Jenaer Biobankexperten mitwirken.

Für die Bearbeitung seiner Projektanteile soll das UKJ insgesamt zwei Millionen Euro erhalten, wobei die Projekte bereits im kommenden Frühjahr abgeschlossen sein sollen. André Scherag: „Im Gegensatz zu vielen anderen Förderprogrammen stehen die Uniklinika im Nationalen Forschungsnetzwerk nicht in Konkurrenz zueinander, sondern ziehen an einem Strang. Unser gemeinsames Ziel ist es, die Corona-Pandemie zu bewältigen und für kommende Epidemien besser gerüstet zu sein.“

Weitere Informationen:

www.uniklinikum-jena.de/Forschung/Covid_19_Forschung.html
www.uniklinikum-jena.de/cscc/
www.smith.care
www.netzwerk-universitaetsmedizin.de
Pressemitteilung des BMBF

Kontakt:

Prof. Dr. André Scherag
Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Datenwissenschaften
E-Mail: Andre.Scherag@med.uni-jena.de  
Telefon: +49 3641 9-396951

 

Weitere Informationen zu den Netzwerken mit UKJ-Beteiligung



Organfunktion bei Intensivpatienten verbessern

25.09.2020

Organfunktion bei Intensivpatienten verbessern

Sina Coldewey ist neue Professorin für Klinische Anästhesiologie und Translationale Intensivmedizin an der Medizinischen Fakultät der Friedrich-Schiller-Universität Jena. Die auch im CSCC aktiv forschende Ärztin übernimmt die Leitung der Sektion Anästhesiologie in der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin des Universitätsklinikums Jena.
Prof. Dr. Dr. Sina Coldewey übernimmt die Leitung der Sektion Anästhesiologie in der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin des UKJ. Foto: Michael Szabó/UKJ

Jena (UKJ/vdG) „Das breite interdisziplinäre Spektrum macht den Reiz des Faches Anästhesiologie aus, das ich auch wissenschaftlich voranbringen möchte“, sagt Prof. Dr. Dr. Sina Coldewey. Seit September hat die Anästhesistin, Intensivmedizinerin und Notärztin die Professur für Klinische Anästhesiologie und Translationale Intensivmedizin am Universitätsklinikum Jena (UKJ) inne. Als eine in ihrem Fachgebiet bestens ausgewiesene Wissenschaftlerin arbeitet sie bereits viele Jahre erfolgreich.

Sina Coldewey absolvierte ihr Studium und ihre klinische Ausbildung, begleitet von mehreren Auslandsaufenthalten, an der Medizinischen Hochschule Hannover, wo sie mit Auszeichnung in der Medizin promoviert wurde. Anschließend forschte sie mehrere Jahre an der Queen Mary University of London und erwarb hier den Doctor of Philosophy. Seit 2014 arbeitete sie zunächst als Oberärztin, seit 2017 als leitende Oberärztin in der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin des UKJ und warb 2016 als Projektleiterin die Nachwuchsforschungsgruppe Translational Septomics am Jenaer Zentrum für Innovationskompetenz (ZIK) Septomics ein.

Forschung auf der Intensivstation und im Labor

Im Mittelpunkt ihrer Arbeit stehen Beeinträchtigungen der Organfunktionen bei schweren Infektionserkrankungen wie Sepsis oder dem hämolytisch-urämischen Syndrom. Durch die körpereigene Abwehrreaktion gegen eine Infektion oder durch Bakteriengifte werden die Organe geschädigt – bis hin zum Organversagen. Prof. Coldewey erforscht die molekularen Mechanismen dieser Organfunktionsstörungen und ihre Bedeutung für die Langzeitprognose der Patienten. „Ein wesentlicher Aspekt dabei ist die unmittelbare Verbindung intensivmedizinischer klinischer Studien und experimenteller Untersuchungen im Labor“, betont sie.

Mit ihrer mittlerweile etwa 25-köpfigen Nachwuchsforschungsgruppe am ZIK Septomics untersucht sie in einer umfangreichen klinischen Studie den akuten Verlauf und die Langzeitfolgen der Sepsis, insbesondere hinsichtlich der Herzfunktion. Hierbei werden die Patienten in der akuten Krankheitsphase bis ein Jahr nach ihrer Entlassung von der Intensivstation begleitet. Parallel hierzu arbeitet die Forschungsgruppe im Labor mit Modellsystemen für schwere Infektionserkrankungen, um die Organfunktionen bzw. die Funktionsstörungen auf molekularer Ebene umfassend zu charakterisieren. Gleich zwei multizentrische Projekte will Prof. Coldewey zur Erforschung der COVID-19-Sepsis starten: Eine Therapiestudie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit eines entzündungshemmenden Antikörpers evaluiert werden soll, sowie eine Studie, in der die Rolle kardiologischer Ereignisse als Prognosefaktoren im Fokus steht.

Als Mitglied des Zentrums für Sepsis und Sepsisfolgen CSCC am UKJ und des ZIK Septomics ist Sina Coldewey bestens in den Sepsis-und Infektionsschwerpunkt in Jena eingebunden - sowohl in Forschungsprojekte als auch in die Vorstandsarbeit. „Wir freuen uns, dass sich Sina Coldewey trotz einer attraktiven Alternative für die Professur in Jena entschieden hat. Sie wird das wissenschaftliche Profil des Universitätsklinikums weiter stärken“, ist sich Prof. Dr. Michael Bauer, Sprecher des CSCC und Direktor der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin am UKJ, sicher. „Als Anästhesistin mit langjähriger Leitungserfahrung stärkt sie zudem die neue Leitungsstruktur unserer Klinik, mit der wir noch besser für die stetig wachsenden Anforderungen in der Universitätsmedizin gerüstet sind.“

Verantwortung für die anästhesiologische Versorgung am UKJ

In der Klinik übernimmt Prof. Coldewey die Leitung der Sektion Anästhesiologie, die über 50 Ärztinnen und Ärzte zählt. Damit verantwortet sie die gesamte anästhesiologische Versorgung im UKJ, unter anderem in den 24 Operationssälen, in denen jährlich über 22.000 Narkosen durchgeführt und überwacht werden. Die Begeisterung für ihr facettenreiches Fachgebiet und die universitäre Medizin möchte Sina Coldewey auch an den ärztlichen Nachwuchs weitergeben – deshalb engagiert sie sich als Mentorin in der forschungsorientierten Linie des Jenaer Medizinstudiums, betreut zahlreiche Doktoranden und Masterstudenten und organisiert Facharztweiterbildungen. Prof. Coldewey: „Es ist eines meiner zentralen Anliegen, die Bedeutung von Forschungsergebnissen für die Klinik bereits im Studium praxisnah zu vermitteln und frühzeitig an wissenschaftliches Arbeiten heranzuführen. Für eine Vielzahl von Krankheiten werden wir nur mittels enger interdisziplinärer Zusammenarbeit zwischen Ärzten und Naturwissenschaftlern eine Weiterentwicklung und Verbesserung von Prävention, Diagnose und Therapie erzielen können.“

Weiterführende Informationen:

https://www.septomics.de/de/translational-septomics.html

https://www.uniklinikum-jena.de/kai

Kontakt:

Prof. Dr. Dr. med. Sina Coldewey
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Tel: 03641/9 323190
E-Mail: Sina.Coldewey@med.uni-jena.de



COVID-19: Hydrokortison senkt Sterblichkeit

04.09.2020

COVID-19: Hydrokortison senkt die Sterblichkeit

In einer internationalen Kooperation von mehr als 250 Intensivstationen konnte die REMAP-CAP-Studiengruppe, an der auch Forscher des CSCC beteiligt sind, nachweisen, dass intravenös verabreichtes Hydrokortison dem Organversagen bei COVID-19 Patienten mit schwerer beatmungspflichtiger Lungenentzündung entgegenwirkt und die Überlebenschancen der Patienten erhöht. Die Studienergebnisse wurden jetzt im Journal of the American Medical Association veröffentlicht.
Die REMAP-CAP-Studienbeteiligung von derzeit 17 deutschen Intensivstationen wird am Uniklinikum Jena koordiniert. Foto: UKJ.

Jena (vdG/UKJ). Die REMAP-CAP-Studiengruppe ist ein von Intensivmedizinern und Infektiologen aufgebauter Zusammenschluss von Intensivstationen in 14 Ländern in Europa, Kanada, USA, Australien, Neuseeland und Saudi-Arabien. In dieser einzigartigen weltweiten Kooperation führt die Gruppe  randomisierte klinische Studien durch, um die Wirksamkeit bekannter Medikamente in der COVID-19-Pandemie zu untersuchen.  Die aus derzeit 17 Intensivstationen bestehende Studienbeteiligung in Deutschland wird am Zentrum für Klinische Studien des Universitätsklinikums Jena (UKJ) koordiniert.

Hydrokortison hilft COVID-19-Patienten mit schwerer Lungenentzündung

In einer jetzt im Journal of the American Medical Association erschienenen Arbeit berichten die Ärzte von einer Studie, die den Einsatz von Hydrokortison bei COVID-19-Erkrankungen mit sehr schwerem Verlauf testete. Bei 384 erwachsenen Patienten, die wegen einer schweren Lungenentzündung beatmet werden mussten, erwies sich die Behandlung mit dem überall verfügbaren und preiswerten Kortisonpräparat als sehr wirkungsvoll. Im Vergleich mit einer Kontrollgruppe verbesserte die intravenöse Behandlung mit Hydrokortison die Überlebensrate und minderte die Schwere des Organversagens mit 93%iger Wahrscheinlichkeit. Diese Ergebnisse sind in Übereinstimmung mit einer jüngsten Studie aus Großbritannien, die zeigen konnte, dass Dexamethason, ein anderes Kortisonpräparat, die Sterblichkeit bei schwerer COVID-19-Erkrankung um ein Drittel senkt.

Ergebnisse fließen in COVID-19-Behandlungsempfehlungen der WHO ein

„Bisher galten Kortisonpräparate als kontraindiziert bei Viruspneumonien. Die Ergebnisse zeigen, dass Hydrokortison eine ähnlich günstige Wirkung wie Dexamethason bei schwerer COVID-19-Pneumonie hat“, sagt Mathias Pletz. Der Direktor des Instituts für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene am UKJ ist der Studienleiter für Deutschland. „Das Ergebnis ist auch hinsichtlich der sich weltweit abzeichnenden Verknappung von Dexamethason eine wichtige Botschaft.“ Die Studienresultate werden in die Behandlungsempfehlungen der WHO für COVID-19 einfließen, die ständig aktualisiert werden.

Valide COVID-19-Studienergebnisse nur in internationalen Kooperationen möglich

Seit März 2020 baut die weltweit vernetzte REMAP-CAP-Gruppe Studienprotokolle auf, die die Wirksamkeit und Sicherheit von bereits zugelassenen Medikamenten bei hospitalisierten COVID-19-Patienten testen. „Wir untersuchen derzeit parallel die Wirksamkeit und Sicherheit von 14 unterschiedlichen Behandlungen in einem adaptiven und multifaktoriellen Studiendesign, das auch von der WHO empfohlen wird”, sagt Frank Brunkhorst, der als Mitglied der globalen Lenkungsgruppe mitverantwortlich ist für Design und Protokolle der Studien. Der Leiter des Studienzentrums am UKJ kritisiert auch die gegenwärtige Zersplitterung der klinischen Forschung mit vielen kleinen Studien zu COVID-19 in Deutschland:  „In einer Pandemie wie dieser brauchen wir große Patientenzahlen, um schnell zu Erkenntnissen und Fortschritten in der Therapie zu kommen. Das ist nur im Rahmen von internationalen Kooperationen möglich. Wir brauchen die Ergebnisse dieses Jahr und nicht erst im Herbst 2021!“

Originalpublikation:

REMAP-CAP Investigators: Effect of Hydrocortisone on Mortality and Organ Support in Patients With Severe COVID-19, JAMA. September 2, 2020. doi:10.1001/jama.2020.17022

Weitere Informationen: www.remapcap.org

Kontakt:

Prof. Dr. Frank M. Brunkhorst
Zentrum für Klinische Studien, Universitätsklinikum Jena
E-Mail: frank.brunkhorst@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9-396687

Prof. Dr. Mathias Pletz
Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena
E-Mail: mathias.pletz@med.uni-jena.de
Telefon: +49 3641 9-32 47 94



Das Jenaer Biotechnologieunternehmen „Dynamic42“ wirbt siebenstelliges Investment ein

07.04.2020

„Dynamic42“ wirbt siebenstelliges Investment ein

Die Dynamic42 GmbH hat eine Start-up-Finanzierungsrunde in siebenstelliger Höhe abgeschlossen. Das im März 2018 aus dem „Center of Sepsis Control and Care“ (CSCC) des Universitätsklinikums Jena ausgegründete Unternehmen konnte die Investoren bm-t beteiligungsmanagement thüringen gmbh (bm|t), die Mittelständische Beteiligungsgesellschaft Thüringen mbH (MBG) und die Sparkasse Jena-Saale-Holzland überzeugen, sich am Unternehmen zu beteiligen und die Entwicklung des Unternehmens somit zu unterstützen. Die Dynamic42 GmbH bietet ihren Kunden miniaturisierte Organmodelle des Menschen (sog. mikrophysiologische Systeme), um an diesen Wirkstoff-Testungen vornehmen zu können. Mit Hilfe der Investitionen wird die Dynamic42 GmbH die Weiterentwicklung von Produkten/Dienstleistungen, den weiteren Aufbau der Unternehmensinfrastruktur und des Personals als auch die Verbesserung der Schutzrechtssituation und den Ausbau des Vertriebs vorantreiben.

Weitere Informationen finden Sie auf der Webseite von Dynamic42.



Goldstandard der Sepsisbehandlung: S3-Leitlinie veröffentlicht

17.02.2020

Goldstandard der Sepsisbehandlung: S3-Leitlinie veröffentlicht

Die jetzt veröffentlichte S3-Leitlinie zur Sepsis bündelt erstmals auf dem höchsten methodischen Niveau das gesamte medizinische Wissen zur Behandlung dieser lebensbedrohlichen Erkrankung. Die Federführung für die Erarbeitung der Leitlinie „Sepsis - Prävention, Diagnose, Therapie und Nachsorge“ hatte die am Universitätsklinikum Jena ansässige Deutsche Sepsis-Gesellschaft inne.
Empfehlungen zur Sepsis-Behandlung sind jetzt erstmals als S3-Leitlinie veröffentlicht worden. Foto: Anna Schroll/UKJ

Jena (vdG/UKJ). Wie soll ein Sepsispatient künstlich beatmet und gelagert werden, welches Nierenersatzverfahren sollte bei akutem Nierenversagen angewandt werden, wie sollten Patienten mit schwerem septischen Schock ernährt werden - bei diesen Entscheidungen helfen Leitlinien dem behandelnden Arzt. "Leitlinien sind keine juristisch verbindlichen Richtlinien oder Universalrezepte", stellt Professor Dr. Frank M. Brunkhorst klar, "sie sind Handlungs- und Behandlungsempfehlungen auf dem Stand des aktuellen Wissens, letztlich aber muss der Arzt immer anhand der individuellen Situation des Patienten entscheiden." Frank Brunkhorst hat die Professur für Klinische Sepsisforschung am Universitätsklinikum Jena inne und leitet hier das Zentrum für Klinische Studien. Als Generalsekretär der Deutschen Sepsis-Gesellschaft leitete er die dreijährige Erarbeitung der Sepsis-Leitlinie, an der insgesamt 14 wissenschaftlich-medizinische Fachorganisationen und mit der Sepsis-Hilfe auch eine Patientenvereinigung beteiligt waren.

Prof. Dr. Frank Brunkhorst vom Universitätsklinikum Jena leitete die Erarbeitung der Sepsis-Leitlinie. Foto: www.lindgruen-gmbh.com

Höchste methodische Qualität

Die Grundlage bildeten die internationalen Behandlungsrichtlinien der „Surviving Sepsis Campaign“, die 2017 veröffentlicht wurden. Das 34-köpfige Leitlinienteam hat deren Gliederung übernommen und um Kapitel zur Definition der Sepsis, Prävention, Impfungen und Spätfolgen ergänzt. Mittels systematischer Aktualisierungsrecherchen und Literaturbewertungen wurden auch in der Zwischenzeit erzielte neue Studienergebnisse und publizierte Daten in die Empfehlungen einbezogen. Je nach der Qualität der Studiendaten und der Einigkeit unter den Experten sind die über 100 Empfehlungen abgestuft formuliert. „Die Bewertung der Studien und die Konsensfindung der Experten erfolgten standardisiert, das macht die hohe methodische Qualität der Leitlinie aus“, so Brunkhorst.

S3-Leitlinie "Sepsis - Prävention, Diagnose, Therapie und Nachsorge"

Hintergrundinformation Sepsis

Sepsis ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine fehlgesteuerte Antwort des Körpers auf Infektionen hervorgerufen wird. Auslöser können Infektionen durch Bakterien, Viren oder Pilze sein. Am häufigsten betrifft eine Sepsis ältere Menschen über 65 Jahre und Kinder unter einem Jahr. Ein besonderes Risiko besteht aber auch für Menschen mit chronischen Erkrankungen, wie Diabetes, Lungen- oder Nierenerkrankungen, Krebs oder einem geschwächten Immunsystem. Sepsis ist noch immer eine häufige Komplikation von Infektionen, mit einer geschätzten Häufigkeit von 50 Millionen Fällen pro Jahr weltweit. In europäischen Ländern ist die Erkrankung eine der Haupt-Todesursachen im Krankenhaus und geht mit einer Sterblichkeit von 30-40% einher. Durch die Verfügbarkeit von Antibiotika und leistungsfähigen Intensivstationen konnte die Sepsis-bezogene Sterblichkeit deutlich gesenkt werden. Die Einführung von Therapien, die auf das Immunsystem gerichtet sind, könnte die Überlebens- und Heilungschancen für Betroffene weiter verbessern.

Kontakt:
Prof. Dr. Frank M. Brunkhorst
Zentrum für Klinische Studien
Universitätsklinikum Jena
Tel.: 0 3641 939 66 87
E-Mail: frank.brunkhorst@med.uni-jena.de

 



Jenaer Sepsisexperten erforschen im EU-Verbund personalisierte Immuntherapie bei Sepsis

11.02.2020

Jenaer Sepsisexperten erforschen im EU-Verbund personalisierte Immuntherapie bei Sepsis

Im EU-Projekt ImmunoSep untersucht ein Forschungsverbund mit insgesamt 14 Partnern, ob Sepsispatienten von einer spezifischen Immunbehandlung profitieren, die nicht bei allen Patienten gleich angewandt wird, sondern den individuellen Krankheitsverlauf von Patienten berücksichtigt. Das Universitätsklinikum Jena (UKJ) ist als klinisches Studienzentrum an dieser Studie beteiligt. Das Vorhaben wird im Rahmen des Horizon 2020 Förderprogramms der Europäischen Union in den nächsten vier Jahren mit insgesamt über zehn Millionen Euro gefördert.
Im EU-Verbund ImmunoSep erforschen UKJ-Wissenschaftler eine personalisierte Immuntherapie für Sepsis-Patienten. Foto: Anna Schroll/UKJ

Jena/Nijmegen (UKJ/vdG). „Von Therapien, die entsprechend dem Patientenstatus auf das Immunsystem gerichtet sind, erhoffen wir uns einen großen Schritt in der Verbesserung der Überlebens- und Heilungschancen bei Sepsis“, so der Sprecher des CSCC, Prof. Dr. Michael Bauer. Antibiotika und moderne Intensivmedizin haben die Sterblichkeit der Sepsis in den vergangenen Jahrzehnten maßgeblich reduziert, jedoch stirbt immer noch etwa ein Drittel der Patienten an der Erkrankung, die durch eine fehlgesteuerte Antwort des Körpers auf Infektionen hervorgerufen wird. Dabei beeinflussen individuelle Unterschiede den Verlauf der Erkrankung und den Behandlungserfolg deutlich. Zum Beispiel steht bei einigen Patienten eine überschießende Entzündungsantwort im Vordergrund, bei anderen bestimmt eine geschwächte Abwehrantwort den Verlauf.

Diese Unterschiede nimmt ImmunoSep ins Visier und startet eine klinische Studie, um eine Individualisierung der Immuntherapie bei Sepsis zu testen. „Wir werden die Studienpatienten in Gruppen mit verstärkter und zu schwacher Abwehrreaktion einteilen und in beiden Gruppen eine immundämpfende bzw. eine immununterstützende Therapie mit der etablierten Standardtherapie vergleichen“, beschreibt PD. Dr. Sebastian Weis, der die Studie am UKJ mit Prof. Bauer leitet, das Vorgehen. In die Studie sollen knapp 300 Patienten in sechs europäischen Ländern aufgenommen werden. Jena ist das einzige klinische Studienzentrum in Deutschland.

In einem breit angelegten Screening erstellt ImmunoSep zudem von den Studienpatienten umfassende genetische, immunologische, mikrobiologische und Stoffwechselprofile, in denen mit systembiologischen Methoden nach charakteristischen Markern für den individuellen Krankheitsverlauf gesucht wird. Das Ziel des Projektes ist es, den Weg für eine individualisierte Immuntherapie zu ebnen, die die Sterblichkeit der Sepsis signifikant senken kann. „Wir freuen uns, die Jenaer Expertise in der klinischen Sepsisforschung in diese möglicherweise bahnbrechende Studie einbringen zu können, die das Potenzial hat, die Sepsistherapie nachhaltig zum Wohle der Patienten zu verändern“, betont Prof. Bauer.

Kontakt Jena:
Prof. Dr. Michael Bauer, PD Dr. Sebastian Weis
E-Mail: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de

Pressemitteilung ImmunoSep (englisch)

Das CSCC

Das Integrierte Forschungs- und Behandlungszentrum Sepsis und Sepsisfolgen (Center for Sepsis Control & Care, CSCC) ist eines von acht integrierten Forschungs- und Behandlungszentren, die durch Förderung des Bundesministerium für Bildung und Forschung etabliert wurden. Das 2010 eingerichtete CSCC ist am Universitätsklinikum Jena angesiedelt und widmet sich der Erforschung von Sepsis und deren Folgeerkrankungen. Die über 100 Forscherinnen und Forscher des CSCC betrachten dabei alle Aspekte der Erkrankung, von der Risikobewertung und Prävention über die Akutbehandlung bis hin zur Nachsorge. Besonderen Stellenwert hat dabei der Transfer von Erkenntnissen der Grundlagenforschung in die klinische Anwendung.

Hintergrundinformation Sepsis

Sepsis ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine fehlgesteuerte Antwort des Körpers auf Infektionen hervorgerufen wird. Auslöser können Infektionen durch Bakterien, Viren oder Pilze sein. Am häufigsten betrifft eine Sepsis ältere Menschen über 65 Jahre und Kinder unter einem Jahr. Ein besonderes Risiko besteht aber auch für Menschen mit chronischen Erkrankungen, wie Diabetes, Lungen- oder Nierenerkrankungen, Krebs oder einem geschwächten Immunsystem. Sepsis ist noch immer eine häufige Komplikation von Infektionen, mit einer geschätzten Häufigkeit von 50 Millionen Fällen pro Jahr weltweit. In europäischen Ländern ist die Erkrankung eine der Haupt-Todesursachen im Krankenhaus und geht mit einer Sterblichkeit von 30-40% einher. Durch die Verfügbarkeit von Antibiotika und leistungsfähigen Intensivstationen konnte die Sepsis-bezogene Sterblichkeit deutlich gesenkt werden. Die Einführung von Therapien, die auf das Immunsystem gerichtet sind, könnte die Überlebens- und Heilungschancen für Betroffene weiter verbessern.



Organmodelle für die Testung neuer Immunwirkstoffe

03.12.2019

Organmodelle für die Testung neuer Immunwirkstoffe

Das Universitätsklinikum Jena beteiligt sich am EU-Verbund imSAVAR, der innovative Modellsysteme für die Evaluation immunmodulierender Therapeutika entwickelt. In dem auf sechs Jahre angelegten Projekt sollen in Jena Testsysteme entstehen, die die Funktion und das Zusammenwirken verschiedener menschlicher Organe nachbilden. Diese Tests sollen die Untersuchung neuer Wirkstoffe erleichtern, die in Immunprozesse eingreifen.
UKJ-Wissenschaftler entwickeln im EU-Konsortium imSAVAR Testsysteme zur präklinischen Prüfung neuer Wirkstoffe, die in Immunprozesse eingreifen. Foto: AG Inspire/UKJ

Die Entwicklung solcher Wirkstoffe und Therapien hat durch die jüngsten Erfolge in der Immunonkologie einen neuen Schub erfahren. Eine wesentliche Herausforderung bei der Entwicklung neuer Therapien ist und bleibt jedoch der Nachweis der Wirksamkeit und der Sicherheit, der in Zellkulturen und im Tiermodell erbracht werden muss, bevor die klinische Testung am Menschen beginnen kann. Größtes Problem dabei ist die Komplexität des menschlichen Immunsystems. Im erkrankten Zustand, zum Beispiel bei Krebs-, Autoimmun-, oder Entzündungserkrankungen, interagieren die Zellen des Immunsystems anders als im gesunden Zustand. Es fehlt an nicht-klinischen Modellen, die das komplexe Zusammenspiel des menschlichen Immunsystems im Krankheitszustand nachbilden können.

Genau diesen Mangel will das EU-Konsortium imSAVAR in Angriff nehmen und neue Konzepte zur Überprüfung von Immuntherapien  entwickeln. Ziel ist dabei die Verbesserung bestehender und die Entwicklung neuer Modellsysteme, um unerwünschte Nebenwirkungen auf das Immunsystem zu identifizieren, neue Biomarker für die Diagnose und Prognose solcher Nebenwirkungen zu finden und die Mechanismen dieser Nebenwirkungen genauer zu erforschen. Das Projekt will damit die Grundlagen für neue, europaweite Standards in der Medikamentenentwicklung legen.

Einer der Projektpartner ist die Arbeitsgruppe Inspire am Universitätsklinikum Jena, die ihr Know-how in der Entwicklung von Organ-Biochips einbringt. „Wir arbeiten an einer mikrofluidischen Plattform, die die komplexen Funktionen und die Wechselwirkungen unterschiedlicher menschlicher Organe und eben auch des Immunsystem nachbildet“, so der Arbeitsgruppenleiter PD Dr. Alexander Mosig. Die Jenaer Wissenschaftler können in ihren künstlichen Miniorganen die Bedingungen so einstellen, dass sich die verschiedenen Zelltypen eines Organs in der richtigen Mikroanatomie organisieren und physiologisch interagieren. Auf diese Weise sollen Modelle für Darm, Leber und Lunge entstehen, jeweils mit wichtigen immunologischen Funktionen. Eingesetzt werden sollen diese Systeme unter anderem für die Testung  immunonkologischer Therapien wie Car-T-Zellen oder neuer Checkpoint-Inhibitoren. Die Überführung der Entwicklung in marktfähige Test-Kits übernimmt Dynamic42, eine Ausgründung aus dem Universitätsklinikum Jena, die ebenfalls am Projekt beteiligt ist.

Das interdisziplinäre Konsortium imSAVAR umfasst insgesamt 28 internationale Partner aus elf Nationen unter der wissenschaftlichen Koordination des Fraunhofer-Instituts für Zelltherapie und Immunologie IZI in Leipzig und Novartis in Basel. Unter den Partnern befinden sich universitäre und außeruniversitäre Forschungseinrichtungen, pharmazeutische und biotechnologische Unternehmen und regulatorische Behörden. Das Projekt wird über eine Laufzeit von sechs Jahren mit insgesamt elf Millionen Euro von der Europäischen Union gefördert. Die gleiche Summe bringen die Industriepartner als Eigenleistung in das Projekt ein.

Kontakt:

PD Dr. Alexander Mosig
Nachwuchsgruppe Inspire, Zentrum für Sepsis und Sepsisfolgen CSCC und Institut für Biochemie II, Universitätsklinikum Jena
Telefon: 03641-9390910
E-Mail: Alexander.Mosig@med.uni-jena.de

Pressemitteilung des Fraunhofer-Instituts für Zelltherapie und Immunologie IZI, das den Verbund koordiniert



Wege, das Erlebte zu verarbeiten

28.08.2019

Wege, das Erlebte zu verarbeiten

Ausstellung „Sepsis und Infektion im Spiegel der Kunst“ am UKJ / Vernissage am 30. August

Jena (UKJ/as). „Jetzt schlaf schön und ruhe dich gut aus.“ Noch kann der junge Mann nicht lesen, was die Pflegerin in sein Intensivtagebuch geschrieben hat. Auch die vielen Zeilen seiner Lebensgefährtin nicht, die sich seit seinem Unfall sehr um ihn sorgt. Damit er später, wenn er seine Umwelt wieder bewusst wahrnimmt, nachvollziehen kann, was in diesen Tagen auf der Intensivstation passiert ist, füllen die Menschen um ihn herum das Tagebuch. „Wir wissen, dass das Tagebuchschreiben die psychischen Belastungen, die nach einer intensivmedizinischen Behandlung auftreten können, minimiert“, so Dr. Teresa Deffner, Psychologin auf der Intensivstation am Universitätsklinikum Jena (UKJ). Das zeigen die Gespräche mit Betroffenen, die eine schwere Erkrankung überlebt haben. Auszüge aus ihren Intensivtagebüchern sind nun Teil der Ausstellung „Sepsis und Infektion im Spiegel der Kunst“, die am 30. August um 18 Uhr in der Magistrale des Universitätsklinikums Jena (UKJ) eröffnet wird.

Nach einem Grußwort von Prof. André Scherag, Direktor des Instituts für Medizinische Statistik, Informatik und Datenwissenschaften am UKJ, wird das Organisatorenteam aus CSCC (Center für Sepsis Control and Care), Sepsis-Stiftung und ZIK Septomics das Projekt kurz vorstellen. Anschließend geben die Psychologin Dr. Teresa Deffner und die Fotografin Sibylle Kölmel eine Einführung in das Projekt der Intensivtagebücher. 

Vor dem Hintergrund des Welt-Sepsis-Tags am 13. September organisieren Jenaer Organisationen und Institutionen aus Forschung und Medizin jedes Jahr gemeinsame Aktionen, um die Erkrankung Sepsis bekannter zu machen. Mit der Ausstellung im Rahmen der Serie „Kunst in der Magistrale“ haben sie in diesem Jahr verschiedene künstlerische Herangehensweisen an das Thema Sepsis und Infektion gewählt. Gezeigt werden berührende Bilder, die Geschichten erzählen und im Gedächtnis bleiben. Wie das Erlebte verarbeitet werden kann, zeigen nicht nur die Intensivtagebücher, sondern beispielsweise auch Illustrationen des Sepsis-Überlebenden Gary Black, der seine Erlebnisse in einem Buch und zahlreichen Bildern verarbeitet hat. Die Werke des Illustrators Gary Andrews fokussieren auf die Perspektive der Angehörigen: Der Cartoonzeichner und Vater zweier Kinder führte ein grafisches Tagebuch über die Freuden des Familienlebens mit prägnanten Cartoons. Im Oktober 2017 verlor er völlig unerwartet seine Frau Joy durch eine Sepsis. Das Tagebuch, seine „Daily Scribbles“, führte er weiter. Einige der berührenden Zeichnungen sind nun in der Magistrale des Klinikums zu sehen.

Weltweit stirbt etwa alle vier Sekunden ein Mensch an einer Sepsis. Auch in Deutschland gilt die Erkrankung als dritthäufigste Todesursache. Was bedeutet dieser lebensbedrohliche Zustand für die Betroffenen? Lässt sich eine Sepsis verhindern? Was ist beim Behandeln wichtig? Mit verschiedenen visuellen Mitteln versucht die neue Ausstellung Antworten auf diese Fragen zu geben. Die Künstler und Protagonisten beleuchten die Fragen dabei aus ganz unterschiedlichen Perspektiven. Ein besonderer Fokus liegt auf der Darstellung aus Sicht der Betroffenen: der Überlebenden, aber auch der Angehörigen und des medizinischen Personals. Die Ausstellung zeigt aber auch Posterkampagnen zur Aufklärung über Sepsis aus aller Welt und unterhaltsame Bildungsangebote („Edutainment“) wie Comics, Malbücher und Kartenspiele.

Im Internet:

https://www.uniklinikum-jena.de/cscc/SepsisAusstellung2019.html

 

Kontakt:

Dr. Margit Leitner
Wissenschaftliche Assistenz & Öffentlichkeitsarbeit
Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum
Sepsis und Sepsisfolgen
Center for Sepsis Control and Care (CSCC)
Universitätsklinikum Jena

Tel.: +49 3641 9 32 33 20
E-Mail: Margit.Leitner@med.uni-jena.de
Web: www.cscc.uniklinikum-jena.de

 

Termin:

Vernissage
„Sepsis und Infektion im Spiegel der Kunst“

Freitag, 30. August, 18 Uhr

Magistrale des Universitätsklinikums Jena
Dauer: bis Ende November 2019



Wissenschaftsnachwuchs am Schillertag ausgezeichnet

28.06.2019

Wissenschaftsnachwuchs am Schillertag ausgezeichnet

Prof. Dr. Tony Bruns erhielt den diesjährigen Habilitationspreis
Prof. Dr. Tony Bruns (Foto: Anne Günther/FSU)

Jena (FSU) Schiller „lebt“ an der nach ihm benannten Universität. Das zeigt der höchste Festtag der Universität Jena, der den Namen „Schillertag“ trägt, um an seine Antrittsvorlesung im Jahr 1789 zu erinnern. Aus Anlass des diesjährigen „Schillertages“ sind am heutigen Freitag (28.6.) auch die besten Nachwuchswissenschaftlerinnen und -wissenschaftler der vergangenen zwölf Monate ausgezeichnet worden.

Der mit 5.000 Euro dotierte Habilitationspreis wurde Prof. Dr. Tony Bruns überreicht. Der Mediziner, der inzwischen eine Professur am Aachener Uniklinikum innehat, ist für seine Arbeit „Untersuchungen zur immunologischen Vermittlung von Inflammation, Infektion und Organversagen im Verlauf chronischer Lebererkrankungen“ ausgezeichnet worden. Der Habilitationspreis wird von der Universität und ihrer Freundesgesellschaft finanziert.

Die mit jeweils 750 Euro dotierten Dissertationspreise werden ebenfalls von der Gesellschaft der Freunde und Förderer der FSU gestiftet. Den Promotionspreis der Medizinischen Fakultät erhielt Dr. Uwe Haselmann.



Weimar Sepsis Update 2019

21.06.2019

Weimar Sepsis Update 2019

Der 9. internationale Kongress "Sepsis and Multiorgan Dysfunction" findet von 11. - 13. September 2019 in Weimar statt.

Der Kongress wird von der Deutschen Sepsis-Gesellschaft (DSG) unter dem Motto "a Tribute to Translation" organisiert. Parallel findet der 11. Intensivpflege-Kongress statt.

Das vorläufige Programm der beiden Veranstaltungen stehen auf den Seiten der DSG zum Download bereit.

Einreichung von Abstracts ist bis zum 30. Juni 2019 möglich.

 

 

 

The 9th international congress "Sepsis & Multiorgan Dysfunction" will take place from 11 - 13 September 2019 in Weimar.

Featuring "a Tribute to Translation", the congress is organized in connection with the 11th intensive care nursing congress by the German Sepsis Society.

A preliminary programme now available online.

Abstract Submission is open until 30 June 2019.



Ausgezeichnet mit dem Thüringer Forschungspreis

08.04.2019

Ausgezeichnet mit dem Thüringer Forschungspreis

Ein Wissenschaftlerteam des Leibniz-IPHT, der Friedrich-Schiller-Universität und des Universitätsklinikums Jena entwickelt Schnelltest zur Erkennung von Infektionserregern.
Ein Chip, der Leben retten kann: der RamanBioAssayTM. Auf den Chip kommen Bakterien aus einer Patientenprobe. Ein lichtbasiertes Verfahren und eine computergestützte statistische Auswertung liefern Klarheit: Welcher Erreger ist es und wogegen ist er resistent? Foto: Sven Döring/ Leibniz-IPHT

Mit einem Schnelltest zur Erkennung von Infektionserregern und deren Antibiotika-Resistenzen erhielt ein Jenaer Wissenschaftlerteam des Leibniz-IPHT, der Friedrich-Schiller-Universität und des Universitätsklinikums Jena den Thüringer Forschungspreis 2019. Das von ihm erforschte laserbasierte Verfahren kann Bakterien und ihre Resistenzen direkt diagnostizieren: In 3 Stunden liegt das Ergebnis vor, auf das Mediziner mit derzeitigen Verfahren bis zu 3 Tage warten müssen. Der Test ermöglicht es Ärzten, Infektionen zielgenau zu therapieren und könnte damit einen entscheidenden Beitrag leisten im Kampf gegen resistente Keime. Der Thüringer Forschungspreis wurde am 8. April um 17 Uhr in Jena vergeben.

Immer öfter infizieren sich Menschen mit Keimen, gegen die verfügbare Antibiotika nicht mehr helfen. Solche resistenten Keime gefährden Menschen weltweit. Denn sie könnten dazu führen, dass von Krankheiten, die heute gut zu behandeln sind, in naher Zukunft wieder eine tödliche Gefahr ausgeht und scheinbar einfache Routineeingriffe zum unkalkulierbaren Risiko werden. Die Ursache ist ein Teufelskreislauf: Weil es an schnellen Verfahren für die Diagnose fehlt, werden Patientinnen und Patienten mit lebensbedrohlichen Infektionen unter Zeitdruck zunächst mit Breitband- oder Reserveantibiotika behandelt. In der Folge treten immer mehr Resistenzen auf, auch gegen Reserveantibiotika. Diese Substanzen werden zunehmend wirkungslos — und die Resistenzlage verschärft sich weiter.

Ein Chip, der Leben retten kann

Ein Wissenschaftlerteam des Leibniz-IPHT, der Friedrich-Schiller-Universität und des Universitätsklinikums Jena hat eine Lösung erforscht mit dem Potential, die Infektionsdiagnostik zu revolutionieren: einen laserbasierten Schnelltest, der Ärztinnen und Ärzten in kürzester Zeit die entscheidenden Informationen liefert, um mit der optimalen Behandlung zu starten. Mit dem RamanBioAssy™ können Bakterien und Resistenzen innerhalb von 3 Stunden diagnostiziert werden. Bei derzeit angewandten mikrobiologischen Verfahren müssen Mediziner bis zu 3 Tage auf das Ergebnis warten.

Prof. Ute Neugebauer vom Leibniz-IPHT und dem integrierten Forschungs- und Behandlungszentrum „Center for Sepsis Control and Care“ des Universitätsklinikums Jena (UKJ) und Prof. Michael Bauer, Leiter der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin am UKJ. Sie sind Teil des Wissenschaftlerteams des Leibniz-IPHT, der Friedrich-Schiller-Universität und des UKJ, das den Schnelltest zur Erkennung von Infektionserregern und deren Antibiotika-Resistenzen erforscht. Foto: Sven Döring/ Leibniz-IPHT

Die Alternative der Jenaer Forscher ist schnell, kostengünstig und universell einsetzbar: ein Chip, der ein Labor ersetzt. Wenige Tropfen einer Patientenprobe genügen, damit Ärzte Krankheitserreger und Antibiotika-Resistenzen einfach ablesen können.

„Eine potentiell lebensrettende Entwicklung. Mit Potential sowohl für den einzelnen Patienten als auch für das Gesundheitssystem“, urteilt Prof. Michael Bauer, der am Uniklinikum Jena die Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin leitet: „Sie könnte helfen, uns aus der Resistenz-Misere zu befreien.“

Das Forscherteam am Leibniz-IPHT arbeitet bereits an einem tragbaren System. „Unser Ansporn ist es, nun die nächsten Schritte zu gehen und Ärzten ein Mittel an die Hand zu geben, das sie dort einsetzen können, wo es am meisten gebraucht wird: in der patientennahen Diagnostik“, sagt Prof. Jürgen Popp, wissenschaftlicher Direktor des Leibniz-IPHT und des Instituts für Physikalische Chemie der Friedrich-Schiller-Universität Jena. So könnte der Schnelltest Ärzten auf dem Land, wo keine Klinik in der Nähe ist, zu einer präzisen Diagnose und ihren Patienten zu einer passenden Behandlung verhelfen. Und bei lebensbedrohlich erkrankten Patienten in der Klinik, für die jede Minute zählt, erspart es den zeitaufwändigen Probentransport ins Labor.

„Es freut uns zu sehen, dass wir mit spektroskopischen Techniken eine Lösung für einen dringenden medizinischen Bedarf bereitstellen können“, ergänzt Prof. Ute Neugebauer vom Leibniz-IPHT, die am Integrierten Forschungs- und Behandlungszentrum Sepsis und Sepsisfolgen des Uniklinikums Jena forscht.

Für den Chip, der Leben retten kann, wurde das Jenaer Forscherteam 2018 mit dem 3. Preis des Berthold-Leibinger-Innovationspreises ausgezeichnet. Er hat zudem bereits zur Gründung der Firma Biophotonics Diagnostics geführt. Das Potential ist groß. Patientinnen und Patienten wird schnell geholfen. Die weitere Ausbreitung von Resistenzen wird durch passgenaue Therapien eingedämmt und in den Gesundheitssystemen werden erhebliche Kosten eingespart.

Hintergrund:

Mit dem Thüringer Forschungspreis ehrt das Land Thüringen seit 1995 einmal im Jahr Spitzenleistungen in der Forschung an Hochschulen und außeruniversitären Forschungseinrichtungen des Landes. Ausgezeichnet werden Arbeiten der Grundlagen- und der angewandten Forschung mit einem Preisgeld von insgesamt 50.000 Euro. Über die Vergabe entscheidet eine Jury aus erfahrenen Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern aus ganz Deutschland.



Promotionsstipendien vergeben

14.11.2018

Promotionsstipendien übergeben

Jena (vdg/UKJ) Insgesamt 22 Medizinstudierende am Universitätsklinikum Jena erhalten in diesem Wintersemester ein Promotionsstipendium des Interdisziplinären Zentrums für Klinische Forschung IZKF, des Zentrums für Sepsis und Sepsisfolgen CSCC und des Fördervereins. Stellvertretend für diese Förderinstitutionen übergaben Prof. Dr. André Scherag (l.) und PD Dr. Dr. Michael Kiehntopf (r.) die Stipendienurkunden in der Novembersitzung des Rates der Medizinischen Fakultät.

Mit der Förderung können sich die Doktoranden Carina Bachmann, Matthias Besemer, Florian Brand, Dominik Breite, Christoph Jacob, Paul Jung, Sophie Linnéa Kerschner, Alexandra Lüse, Antonio Mestekemper, Magnus Victor Müller, Veronika Lydia Rutte, Isabelle Victoria Sobbe, Juliane Stadtkus, Laura Swiderski, Rebecca Elena Thamm, Vanessa Jasmin Vau, Alexandra Wallbraun, Laura Zacher, Jorge Alejandro Hurtado Oliveros, Friederike Dellbrügge, Karina Blinova und Ghadir Douba jetzt ein oder zwei Semester lang ausschließlich ihrer Dissertation widmen.

Wir gratulieren und wünschen viel Erfolg bei der wissenschaftlichen Arbeit!

Weitere Informationen: IZKF, CSCC, Förderverein



UKJ-Allgemeinmediziner mit Hufeland-Preis ausgezeichnet

09.11.2018

UKJ-Allgemeinmediziner mit Hufeland-Preis ausgezeichnet

Dr. Konrad Schmidt vom Institut für Allgemeinmedizin des Universitätsklinikums Jena ist mit dem Hufeland-Preis der Deutschen Ärzteversicherung ausgezeichnet worden. Er erhielt den Preis gemeinsam mit Prof. Dr. Jochen Gensichen von der Münchener Ludwig-Maximilians-Universität für die Smooth-Studie „Hausärztliche Versorgung von Patienten nach Intensivtherapie“.
Die Smooth-Studie „Hausärztliche Versorgung von Patienten nach Intensivtherapie“ am Institut für Allgemeinmedizin des Uniklinikums Jena erhielt den Hufeland-Preis der Deutschen Ärzteversicherung. V.l.n.r: Timmy Klebb (Dt. Ärzteversicherung), Preisträger Prof. Dr. Jochen Gensichen, Dr. Konrad Schmidt, Prof. Dr. Erland Erdmann (Stiftungskuratorium). Bildquelle: Marc Thürbach/Stiftung Hufeland-Preis.

Jena (UKJ/vdG) „Relevanz bekam das Thema nicht zuletzt durch die zunehmende Zahl an Patientinnen und Patienten, die Erkrankungen wie eine schwere Sepsis dank fortgeschrittener Intensivmedizin zwar überleben, jedoch noch über Jahre an organischen und psychischen Komplikationen leiden“, beschreibt Dr. Konrad Schmidt den Hintergrund des Studienprojektes. Um Hausärzte bei der Patientenversorgung nach Intensivtherapie zu unterstützen, leitete er gemeinsam mit Prof. Dr. Jochen Gensichen über fünf Jahre am Institut für Allgemeinmedizin die Smooth-Studie, die im Rahmen des Zentrums für Sepsis und Sepsisfolgen am Universitätsklinikum Jena (UKJ) vom Bundesministerium für Bildung und Forschung gefördert wurde.

Darin wurde ein Nachsorgeprogramm für Sepsisüberlebende entwickelt, das in 148 Hausarztpraxen erfolgreich etabliert und evaluiert wurde. In der Interventionsgruppe der 291 teilnehmenden Patienten zeigte sich eine mögliche Verbesserung der motorischen Funktion. Die Studie konnte die Bedeutung des Hausarztes für die postintensive Versorgung auch international thematisieren, erste Lösungsansätze aufzeigen und zur Weiterentwicklung einer strukturierten Nachsorge beitragen.

Die Stiftung Hufeland-Preis der Deutschen Ärzteversicherung vergibt den mit 20.000 Euro dotierten Preis jährlich für herausragende Leistungen auf dem Gebiet der Präventivmedizin oder Versorgungsforschung. In diesem Jahr wurde der Preis mit der Kölner Studiengruppe der PräFord-Studie geteilt.

Kontakt:

Dr. Konrad Schmidt
Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Jena

Telefon: 03641 9395805
E-Mail: konrad.schmidt@med.uni-jena.de

Weitere Informationen zur ausgezeichneten Smooth-Studie



Globales Gesundheitsproblem: Kinder- und Neugeborenensepsis

26.09.2018

Globales Gesundheitsproblem: Kinder- und Neugeborenensepsis

Weltweit erkranken jährlich drei Millionen Neugeborene und 1,2 Millionen Kinder an Sepsis, so eine Metastudie von Wissenschaftlern aus Jena, Vancouver und Brisbane. Gerade in den Entwicklungsländern, in denen die Krankheitslast durch Sepsis im Kindesalter besonders hoch ist, fehle es aber an einer standardisierten Klassifizierung und Erfassung der Krankheitsfälle, bemängeln die Autoren.

Jena (UKJ/vdG). Die Wissenschaftler sichteten insgesamt 1270 epidemiologische Studien der letzten 40 Jahre, die die Sepsishäufigkeit bei Kindern und Neugeborenen zum Gegenstand hatten. In die Metaanalyse wurden schließlich 15 Studien aus hochentwickelten Staaten und Schwellenländern einbezogen, die vollständige Daten enthielten. Auf dieser Grundlage schätzen die Autoren, dass je 100 000 Einwohner jährlich 48 Kinder an einer Sepsis und 22 Kinder an einer schweren Sepsis erkranken. Die Zahl der Sepsiserkrankungen bei Neugeborenen liegt bei über 2200 je 100 000 Lebendgeburten im Jahr mit einer Sterblichkeit von elf bis 19 Prozent. Das bedeutet, dass weltweit allein 2.9 Millionen Neugeborene an einer Sepsis erkranken, an der bis zu einer halben Million Neugeborene versterben. Die Hochrechnung für Kinder beläuft sich auf 1,2 Millionen Sepsisfälle.

„Insbesondere in Entwicklungsländern fehlt es an umfassenden Studien zur Sepsishäufigkeit, weshalb wir davon ausgehen müssen, dass die weltweite Krankheitslast noch weitaus größer ist“, ordnet die Erstautorin der Studie, Dr. Carolin Fleischmann-Struzek vom Universitätsklinikum Jena, das Ergebnis ein. Häufig werde eine Infektion als Todesursache angegeben, die die Sepsis ausgelöst hat. Um das Ausmaß der Gefährdung besser einschätzen zu können, die Sepsis für die Kindergesundheit weltweit bedeutet, seien standardisierte und regelmäßige Berichte zur Sepsishäufigkeit und -sterblichkeit notwendig. Prof. Dr. Konrad Reinhart, Seniorprofessor am Universitätsklinikum Jena und Chairman der Global Sepsis Alliance: „Die Studie leistet einen weiteren Beitrag zur Umsetzung der Forderung der Weltgesundheitsorganisation, die Sepsishäufigkeit besser zu erfassen, um zielgerichtete Maßnahme zur besseren Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Sepsis ergreifen zu können.“

Originalpublikation:
Fleischmann-Struzek C, et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 6:223-230,  doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.

Kontakt:
Dr. Carolin Fleischmann-Struzek,
Center for Sepsis Control and Care, Universitätsklinikum Jena
Tel. 03641/9 32 31 46, Carolin.Fleischmann@med.uni-jena.de



Sepsis: Bilder einer wenig bekannten Erkrankung

10.09.2018

Sepsis: Bilder einer wenig bekannten Erkrankung

Welt-Sepsis-Tag am 13. September in Jena macht auf diese lebensbedrohliche Erkrankung aufmerksam/Preisverleihung im Kurzfilm- und Grafikwettbewerb Sepsis CamPetition im Kino am Markt

Jena (UKJ). Sepsis ist eine häufige, aber immer noch wenig bekannte Erkrankung. Der Welt-Sepsis-Tag am 13. September soll dazu beitragen, das zu ändern. Doch wie kann man erklären, was Sepsis eigentlich ist und was die Erkrankung für Betroffene und Angehörige bedeutet? Mit einem Kurzfilm- und Grafikwettbewerb machten sich Jenaer Einrichtungen und Institutionen zum zweiten Mal auf die Suche nach Bildern und Erzählungen über eine verheerende Erkrankung.

Die Medizin definiert eine Sepsis als eine lebensbedrohliche Organdysfunktion, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird. Und wie fasst man das ins Bild? „Das ist kein leichtes Thema und einiges an Recherchearbeit ist zunächst notwendig, um Ideen fließen zu lassen“, kommentiert die Koordinatorin des Wettbewerbs Margit Leitner das überschaubare Teilnehmerfeld. „Aber die Qualität der Arbeiten kann sich wirklich sehen lassen.“

Doch die Publikumsabstimmung im Internet zeigte, dass die Aktion doch auf beachtliches Interesse stieß: Gut 150 Personen stimmten über ihre Favoriten ab. Viele Menschen wollen die Organisatoren auch mit der Preisverleihung am Welt-Sepsis-Tag erreichen. Sie laden  am 13. September um 16.30 Uhr in das Kino am Markt in Jena ein zum Abschluss des Kurzfilm- und Grafikwettbewerbs Sepsis CamPetition und zu Informationen rund um die Sepsis.

Terminhinweis:
Welt-Sepsis-Tag: Preisverleihung Kurzfilm- und Grafikwettbewerb Sepsis CamPetition
13. September 2018, ab 16:30 Uhr
Kino am Markt, Markt 5, 07743 Jena

Programm:
16:30 Begrüßung (Eberhard Hertzsch, Dezernent für Familie, Bildung und Soziales)
16:45 Vortrag zum Thema Sepsis (Dr. Dr. Sina M. Coldewey)
17:00 Vorführung der Kurzfilmbeiträge/ Vorstellung der Grafikbeiträge/ Preisverleihung
17:45 Aufklärungsfilm der Sepsis Stiftung/ Ausschnitt aus dem Film Starfish“ (Tobias Gothow, Geschäftsführer Sepsis Stiftung)
18:15 Get-together

Kontakt:
Dr. Margit Leitner
Center for Sepsis Control and Care (CSCC), Universitätsklinikum Jena
Tel: 03641/9323320
E-Mail: wsd@med.uni-jena.de 

Sepsis CamPetition:
Youtube-Kanal: http://bit.ly/SepsisCamPetition

Die Sepsis CamPetition ist ein gemeinsames Projekt von Center for Sepsis Control and Care und ZIK Septomics (beides vom BMBF geförderte Sepsisforschungszentren in Jena), Deutscher Sepsis-Gesellschaft, Deutscher Sepsis-Hilfe e.V., Global Sepsis Alliance, Sepsis Stiftung und Universitätsklinikum Jena.

Welt-Sepsis-Tag:
http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/WST.html
https://www.world-sepsis-day.org/

 



Berthold Leibinger Innovationspreis: Jenaer Forscher für schnelle Infektionsdiagnostik geehrt.

20.07.2018

Berthold Leibinger Innovationspreis: Jenaer Forscher für schnelle Infektionsdiagnostik geehrt.

(Dr. Anja Schulz/ IPHT) Multiresistente Keime sind eine wachsende Bedrohung. Der massenhafte und häufig unnötige Einsatz von Antibiotika führt dazu, dass immer mehr Erreger gegenüber Medikamenten unempfindlich sind. Bisher gut behandelbare Infektionen können lebensbedrohlich verlaufen. Ein neuer Schnelltest gibt innerhalb von dreieinhalb Stunden Auskunft darüber, welches verfügbare Antibiotikum im konkreten Fall noch wirksam ist. Für das Licht-basierte Verfahren werden die Jenaer Wissenschaftler Prof. Ute Neugebauer und Prof. Jürgen Popp mit dem 3. Preis des Berthold Leibinger Innovationspreises 2018 ausgezeichnet.
Die Preisträger des Berthold Leibinger Innovationspreises 2018. Quelle: Berthold Leibinger Stiftung

Vor allem in der klinischen Anwendung, bei der Behandlung von schweren Infektionen, z.B. bei einer Sepsis, ist Zeit ein entscheidender Faktor. Intensivmediziner müssen viel zu oft ‚blind' mit Breitspektrumantibiotika behandeln, da sie zunächst weder den Erreger noch eventuell vorhandene Resistenzen bestimmen können. Eine frühzeitige Diagnose ist Grundlage für eine verlässliche Therapieentscheidung und rettet Leben. Eine schnelle, kostengünstige Alternative zur bislang zeitintensiven mikrobiologischen Erregerdiagnostik bietet das Licht-basierte Verfahren des Forscher-Teams um Prof. Ute Neugebauer und Prof. Jürgen Popp. Das Lab-on-a-Chip-System ist das Ergebnis enger Zusammenarbeit an der Schnittstelle von Photonik, Medizin, Mikrofluidik und Systemintegration am Leibniz-Institut für Photonische Technologien (Leibniz-IPHT) und am Center for Sepsis Control and Care (CSCC) des Universitätsklinikums Jena (UKJ).

Licht-basierte Diagnostik hilft bei der Vergabe des passenden Medikaments

Die Kombination aus Raman-spektroskopischer Diagnostik, mikrofluidischer Probenprozessierung und einem hohen Automatisierungsgrad verkürzt die Zeit von der Probennahme bis zum Ergebnis von bisher 72 auf dreieinhalb Stunden. Für den RamanBioAssayTM genannten Schnelltest genügen bereits wenige Tropfen einer Patientenprobe, beispielsweise Urin eines Patienten mit Blasenentzündung. Die Probe geben die Forscher ohne aufwändige Vorbereitung direkt in den Chip. Während des automatisierten Analyseprozesses ist kein Kontakt mit dem potentiell ansteckendem Material nötig. Elektrische Felder fangen die Bakterien aus der Probe in einer bestimmten Region des Chips ein, wo sie anhand ihres spezifischen Raman-Spektrums und dessen Vergleich mit Datenbanken identifiziert werden.

Anschließend bringen die Jenaer Forscher die Erreger mit verschiedenen Antibiotika in unterschiedlichen Konzentrationen in Kontakt und werten die spektralen Veränderungen aus. „Neben dem qualitativen Ergebnis, das heißt ob der der Stamm resistent oder sensibel ist, erhalten wir quantitative Informationen. Die Daten geben Aufschluss, wie hoch die Konzentration des Antibiotikums sein muss, um das Bakterienwachstum vollständig zu hemmen. Das ist ein wichtiger diagnostischer Parameter, der den Erfolg der Behandlung entscheidend beeinflusst“, beschreibt Prof. Ute Neugebauer den Vorteil der Methode.

Die Forscher arbeiten gemeinsam mit der Firma Biophotonics Diagnostics GmbH an der Verwertung des RamanBioAssayTM. Zum einen ist eine offene Geräteplatttform geplant, die in Krankenhäusern die klinische Mikrobiologie ergänzen soll. Ein weiteres Ziel ist die Integration des RamanBioAssayTM in ein miniaturisiertes, geschlossenes Kartuschensystem für den mobilen Einsatz beispielsweise in Arztpraxen. Damit könnten Hausärzte erstmals Erreger und deren Resistenzen unkompliziert und schnell bestimmen.

Die Forschungsarbeiten wurden von der Europäischen Union, dem Bundesministerium für Bildung und Forschung, dem Freistaat Thüringen und der Carl-Zeiss-Stiftung gefördert.

Der Berthold Leibinger Innovationspreis:

Der alle zwei Jahre verliehene Berthold Leibinger Innovationspreis ist ein hochkarätiger internationaler Technologiepreis der Berthold Leibinger Stiftung. Er würdigt Wissenschaftler und Entwickler für herausragende Innovationen zur Anwendung oder Erzeugung von Laserlicht. Den 1. Preis 2018 erhält ein Forscher-Team der RWTH Aachen mit einem Verfahren zum Hochgeschwindigkeits-Laserauftragsschweißen. Wissenschaftler vom Karlsruher Institut für Technologie (KIT) und der Firma Vanguard Photonics werden für die 3D-Laserlithographie für die integrierte Photonik mit dem 2. Preis ausgezeichnet. Zur zehnten feierlichen Preisverleihung am 21. September 2018 am Hauptsitz der TRUMPF Gruppe in Ditzingen sprechen unter Anderem der Stifter Prof. Dr. Berthold Leibinger und der Chemie-Nobelpreisträger Prof. Dr. Stefan W. Hell, Direktor am Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie in Göttingen.

Das Leibniz-Institut für Photonische Technologien:

Das Leibniz-Institut für Photonische Technologien (Leibniz-IPHT) erforscht die wissenschaftlichen Grundlagen für photonische Verfahren und Systeme höchster Sensitivität, Effizienz und Auflösung. Gemäß dem Motto „Photonics for Life – from ideas to instruments“ entwickeln Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler am Leibniz-IPHT maßgeschneiderte Lösungen für Fragestellungen aus den Bereichen Lebens- und Umweltwissenschaften sowie Medizin.

Wissenschaftliche Ansprechpartner:

Prof. Dr. Ute​ Neugebauer
Leibniz-IPHT // Forschergruppe Klinisch-Spektroskopische Diagnostik
+49 (0) 3641 206-103
ute.neugebauer(a)leibniz-ipht.de

Prof. Dr. Jürgen Popp
Leibniz-IPHT// Wissenschaftlicher Direktor // Abteilungsleiter Spektroskopie/Bildgebung
+49 (0) 3641 206 - 300
juergen.popp(a)leibniz-ipht.de

Originalpublikation:

"Simple Ciprofloxacin Resistance Test and Determination of Minimal Inhibitory Concentration within 2 h Using Raman Spectroscopy" https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.7b03800



Notfall Sepsis – Sepsisüberlebender wendet sich an Deutschen Bundestag

19.06.2018

Notfall Sepsis – Sepsisüberlebender wendet sich an Deutschen Bundestag

Jena 19.06.2018 (Sepsis-Stiftung). Arne Trumann hat selbst eine Sepsis nur knapp überlebt, weil der alarmierte Bereitschaftsarzt die Symptome übersehen hat. So wie ihm ergeht es tausenden Menschen jedes Jahr in Deutschland. Arne Trumann will das nicht hinnehmen und hat sich mit einer Online-Petition zur Verbesserung der Prävention, Diagnose und Behandlung der Sepsis an den Deutschen Bundestag gewandt.

Es begann alles mit einer leichten Rachenentzündung. Nach ein paar Tagen schien die Erkältung auskuriert und Arne Trumann ging wieder zur Arbeit. Doch plötzlich geht es ihm rasant schlechter. Er bekommt Fieber und Schüttelfrost und fühlt sich so krank, wie noch nie. „Ich bin immer gesund und fit gewesen. Aber an diesem Tag hatte ich das Gefühl ich müsste sterben“, sagt Arne Trumann. Der herbeigerufene Bereitschaftsarzt schaut ihn nur kurz an und empfiehlt Bettruhe. Eine schwerwiegende Fehldiagnose. „Hätte ich auf den Arzt gehört, wäre ich heute nicht mehr am Leben“, ist sich Trumann sicher. Er hat eine lebensbedrohliche Sepsis, umgangssprachlich auch Blutvergiftung genannt.

Sepsis ist die schlimmste Verlaufsform einer Infektion. Normalerweise wird eine Infektion vom Immunsystem lokal begrenzt. In manchen Fällen breitet sich diese jedoch auf den ganzen Körper aus. Das Immunsystem ist überfordert und schaltet auf Angriff. Es attackiert alles, auch die eigenen Organe. Unbehandelt führt die Sepsis zum Organversagen und zum Tod des Patienten.

Jedes Jahr erkranken 320.000 Menschen in Deutschland an einer Sepsis. 75.000 Patienten sterben an den Folgen. „Trotz dieser hohen Zahlen, ist Sepsis in der Bevölkerung größten Teils unbekannt. Selbst medizinisches Fachpersonal übersieht oft die Symptome und die Patienten werden zu spät behandelt“, berichtet Prof. Konrad Reinhart, Vorsitzender der Sepsis-Stiftung und Seniorprofessor am Universitätsklinikum Jena. Die Sepsissterblichkeit ist in Deutschland mit 41% um 10 bis 20 Prozentpunkte höher als in den USA, England oder Australien. Die Gründe dafür sind, so Professor Reinhart weiter, dass „in diesen Ländern die Impfraten gegen Grippe und Pneumokokken mehr als doppelt so hoch sind, die Hygienestandards wesentlich konsequenter umgesetzt werden und das medizinische Personal sowie auch die Bevölkerung systematisch in der Früherkennung von Sepsis geschult werden.“

Wie schlimm es um ihn wirklich steht, realisiert Arne Trumann erst, als er mit dem Rettungswagen im Krankenhaus ankommt. „Dort wurde ich sofort in ein künstliches Koma versetzt”, berichtet er. „Meine Arme und Beine wurden aufgrund des septischen Schocks nicht mehr genügend mit Sauerstoff versorgt. Teile meiner Finger mussten deshalb amputiert werden.” Für Trumann ist das als Klavierstimmer besonders belastend. Heute, nach fast 6 Jahren, kann er sogar wieder Klavier spielen und ist froh die Sepsis überlebt zu haben. „Nach der Erkrankung habe ich mich viel mit anderen Betroffenen und Angehörigen ausgetauscht. Es ist erschreckend, wie wenig über diese Erkrankung bekannt ist und wie oft die Symptome übersehen werden”, stellt Trumann fest. Er will einen Beitrag leisten, damit sich dies in Zukunft ändert. Nun sammelt Trumann die nächsten Wochen Unterstützer für seine Petition und einen Nationalen Sepsisplan. Nach Ansicht von Experten könnten mit der Umsetzung eine Nationalen Sepsisplans jedes Jahr bis zu 20.000 Menschen in Deutschland gerettet werden. „Es ist nicht akzeptabel, das Deutschland bei der Infektionsprävention und Sepsisbehandlung Ländern wie den USA, England oder Australien länger hinterherhinkt“ resümiert Trumann.

Link zur Online-Petition: https://epetitionen.bundestag.de/petitionen/_2018/_05/_15/Petition_79601.html

Kontakt:

Tobias Gothow
tobias.gothow@sepsis-stiftung.de
Tel.: +49 3641 932 3138
Mobil: +49 152 243 96926



25.07.2022

neue Veröffentlichung: CSCC-Studie zu Biomarker bei septischer Pilzinfektion

Pilz-Sepsis: Biomarker ist keine Entscheidungshilfe für frühe Therapie
Die CandiSep-Studie des Universitätsklinikums Jena testete (1,3)-β-D-Glukan als Marker für eine Pilzinfektion bei kritisch kranken Patienten. Die daran ausgerichtete antimykotische Behandlung brachte keinen Vorteil für die Patienten.
CandiSep-Studie der Uniklinik Jena: Die Biomarker-Blutdiagnostik für eine invasive Pilzinfektion bei Sepsispatienten führt zu einer vermehrten antimykotischen Therapie, aber nicht zu einem besseren Überleben. Foto: Inka Rodigast/UKJ

Jena (UKJ, vdG). Weil die moderne Medizin die Behandlung schwerst kranker und auch stark immungeschwächter Menschen ermöglicht, treten auf den Intensivstationen mit zunehmender Häufigkeit schwere Pilzinfektionen auf. Aufgrund ihrer Abwehrschwäche und der häufig erforderlichen starken Antibiotikatherapie sind Sepsispatienten auf der Intensivstation besonders anfällig für Infektionen mit dem Hefepilz Candida, der für Gesunde völlig harmlos ist. Je später die Behandlung mit einem Anti-Pilz-Medikament beginnt, desto größer ist die Sterblichkeit bei einer Pilz-Sepsis, die bis zu 80% beträgt. Besonders problematisch ist, dass der klassische mikrobiologische Nachweis von Candida im Blut nur in der Hälfte aller Fälle gelingt und mehrere Tage in Anspruch nimmt.
Aktuelle Leitlinien empfehlen deshalb eine frühe präventive Behandlung mit Antimykotika bei kritisch kranken Patienten mit einem hohen Risiko für schwere Candida-Infektionen. „Allerdings lässt sich dieses Risiko nur schwer einschätzen – es setzt sich aus weit über 20 Faktoren zusammen und quasi bei allen Intensivpatienten liegen mehrere vor“, so der Jenaer Intensivmediziner Dr. Daniel Thomas-Rüddel. Die Gabe der Antipilzmedikamente, ohne dass eine Pilzinfektion vorliegt, stellt aber eine unnötige Belastung für die schwerstkranken Patienten dar und verursacht zusätzliche Kosten. Auch besteht die Gefahr von Resistenzentwicklungen, zumal nur wenige antimykotische Wirkstoffklassen verfügbar sind.
(1,3)-β-D-Glukan als Biomarker für Candida-Infektion
Im Blut von Patienten mit schweren Candida-Infektionen lässt sich (1,3)-β-D-Glukan nachweisen, ein wichtiger Bestandteil der Zellwand von Candida, aber auch von anderen Pilzarten. Es gibt dafür einen standardisierten Test, der positiv ausfällt, oftmals schon Tage, bevor ein mikrobiologischer Pilznachweis gelingt. „Mit der CandiSep-Studie wollten wir testen, ob wir anhand dieses Biomarkers diejenigen Sepsispatienten erkennen können, die eine antimykotische Therapie benötigen, und ob wir durch diese individuellere Behandlung das Überleben der Patienten verbessern können“, beschreibt PD Dr. Frank Bloos das Ziel des Projektes, das im Rahmen des Centers for Sepsis Control and Care (CSCC) vom Bundesministerium für Bildung und Forschung gefördert wurde.
Insgesamt 18 Intensivstationen in Deutschland nahmen an der multizentrischen randomisierten Studie teil und schlossen 339 Intensivpatienten mit neu aufgetretener schwerer Sepsis ein, bei denen Risikofaktoren für eine invasive Candida-Infektion wie künstliche Ernährung, große bauchchirurgische Eingriffe, vorbestehende Antibiotika-Therapie oder Nierenersatzverfahren vorlagen. Die Patienten wurden zufällig in Kontroll- und Interventionsgruppe aufgeteilt. Von allen Patienten wurden Blutkulturen zur mikrobiologischen Diagnostik einer invasiven Pilzinfektion angelegt. In der Interventionsgruppe wurde zudem beim Einschluss und einen Tag darauf der Biomarker bestimmt, bei einem positiven Ergebnis begann sofort die antimykotische Therapie, die beim Vorliegen des Blutkultur-Ergebnisses gegebenenfalls angepasst wurde. Bei den Patienten der Kontrollgruppe richtete sich die Antipilzbehandlung nur nach der Blutkultur. Insgesamt wurde 96 Stunden nach Aufnahme in die Studie für 14% aller Patienten eine Candida-Infektion mikrobiologisch nachgewiesen.
Frühere und häufigere Behandlung – keine Auswirkung auf das Überleben
Das Studienteam konnte jetzt seine Ergebnisse im Fachjournal Intensive Care Medicine veröffentlichen. Danach erhielten die Patienten der Biomarkergruppe wesentlich früher und häufiger eine antimykotische Therapie. Fast die Hälfte der Patienten dieser Gruppe wurde innerhalb von einem Tag so behandelt. In der Kontrollgruppe erhielten etwa 25% ein Antimykotium, das im Mittel erst nach vier Tagen gegeben wurde. Von dieser vermehrten Antipilzbehandlung konnten die Patienten der Biomarkergruppe jedoch nicht profitieren – in beiden Gruppen verstarben mehr als 30% innerhalb von vier Wochen. Diese hohe Sterblichkeit ist leider üblich in dieser schweren Erkrankung.
„Die erweiterte Diagnostik führte also zu einem erhöhten und früheren Einsatz von Medikamenten ohne Nutzen für die Patienten“, fasst Erstautor Frank Bloos zusammen. „Allerdings ist das Ergebnis mit Vorsicht zu genießen. Trotz der Auswahl von Risikopatienten liegt der Anteil mit invasiver Pilzinfektion erstaunlich niedrig. Zudem erwies sich der Biomarkertest als weniger verlässlich im Vergleich zu Vorstudien, insbesondere bei bauchchirurgischen Patienten war er oft falsch positiv.“ Deshalb könnte der Biomarker bei der Behandlung von enger definierten Hochrisikopatienten oder für die Beendigung empirischer Therapien durchaus von Nutzen sein, so die Autoren. Hier sehen sie weiteren Forschungsbedarf. Die CandiSep-Studie verdeutliche, wie wichtig die Überprüfung von neuen Diagnostikansätzen im klinischen Alltag ist.

Originalpublikation:
Bloos F, et. al. (1 → 3)-β-D-Glucan-guided antifungal therapy in adults with sepsis: the CandiSep randomized clinical trial, Intensive Care Med. 2022 Jul; 48(7):865-875. DOI: 10.1007/s00134-022-06733-x
Detaillierte Studieninformationen: ClinicalTrials.gov (NCT02734550)

Kontakt:
PD Dr. Frank Bloos, Frank.Bloos@med.uni-jena.de, Dr. Daniel Thomas-Rüddel, Daniel.Thomas@med.uni-jena.de

Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena



09.05.2022

Material-Mikroben-Mikroumgebungen

Die DFG bewilligt ein neues Graduiertenkolleg von Friedrich-Schiller-Universität und UKJ, das sich der Entwicklung antimikrobieller Biomaterialien widmet
Im neuen materialwissenschaftlichen Graduiertenkolleg der Universität Jena wird erforscht, wie durch maßgeschneiderte antimikrobielle Biomaterialien besser biomaterialassoziierte Infektionen vermieden werden können. (Foto: Jan-Peter Kasper/Universität Jena)

Jena (FSU) Am neuen materialwissenschaftlich-medizinischen Graduiertenkolleg (GRK) 2723 zu Mate­rial-Mikroben-Mikroumgebungen sind Forschende aus Physik, Chemie, Biologie, klinischer Medizin und Mikrobiologie der Universität Jena und des Universitätsklinikums (UKJ) beteiligt. Sie wol­len eine maßgeschneiderte Plattform antimikrobieller Biomaterialien entwickeln, um besser biomaterialassoziierte Infektionen zu vermeiden, wie sie z. B. bei Knochenimplan­taten auftreten können. Bisher werden solche biomate­rial­assoziierten Infektionen durch chirurgische Eingriffe in Verbindung mit einer Lang­zeitantibiotikatherapie behandelt. Um den Einsatz von Antibiotika und vor allem die Belastung für die betroffenen Patienten zu mindern, soll im GRK „Materials-Microbe-Microenvironment: Antimi­cro­bial biomaterials with tailored structures and properties” (M-M-M) eine Materialplattform, die auf unterschiedlichen nano­strukturierten Materialien basiert, entwickelt und in den klinischen Ein­satz überführt werden. Eine wichtige Rolle dabei spielen fortgeschrittene optische Methoden, die helfen, komplexe, multifaktorielle Wechselwirkungsmechanismen von Biomate­ria­lien, Zellen und Mikroben auf­zu­klären. Die entsprechende Ausstattung und das notwendige Know-how stehen in Jena zur Verfügung.

„Die für den Projekterfolg notwen­dige Forschung wird in sechs interdisziplinären Tandem-Projekten mit je zwei Promovieren­den behandelt, die sich in jedem Projekt mit kom­plementären material- und medizinwissen­schaft­lichen Aspekten befassen, betreut von einem Tandem aus Materialwis­sen­schaft und Medizin“, er­läutert der Materialexperte Prof. Dr. Klaus Jandt, der gemeinsam mit der Mikrobiologin Prof. Dr. Bettina Löffler Sprecher des neuen Kol­legs ist. Ein interdis­ziplinäres Qualifizierungsprogramm für die Promovierenden ist grund­le­gender Bestandteil des Kollegs. „M-M-M bildet eine gemeinsame Kommunikations­plattform von Materialwissenschaft und Medizin, die das Verständnis für die jeweils andere Disziplin fördert und so kreative Herangehensweisen und Lösungen ermöglicht“, beschreibt Prof. Löffler den Gewinn für Forschung und beteiligte Nachwuchskräfte.

Beteiligte Gruppen des UKJ:

  • Institut für Medizinische Mikrobiologie
  • Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene
  • Klinik für Unfall-, Hand- und Wiederherstellungschirurgie: Experimentelle Unfallchirurgie 
  • Professur für Orthopädie

Kontakt:

Prof. Dr. Bettina Löffler
Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universitätsklinikum Jena
Bettina.Loeffler@med.uni-jena.de 



15.03.2022

CSCC-Lecture, A. Peschel



13.01.2022

Post-COVID Umfrage in Jena

JenUP - Post-COVID Kohortenstudie
Dr. Benjamin Giszas (links) und PD Dr. Philipp Reuken (rechts), Klinik für Innere Medizin IV am Universitätsklinikum Jena (UKJ), leiten die JenUP-Studie. (Foto: UKJ/Szabó)

Jena (UKJ/Stadt Jena). Eine COVID-19-Erkrankung kann bekanntermaßen unabhängig vom ursprünglichen Verlauf der Erkrankung auch mehrere Wochen oder Monate nach Corona-Infektion Spätfolgen mit sich bringen. Um diese Langzeitfolgen in Jena weiter zu untersuchen, startet eine Forschergruppe aus dem Post-COVID-Zentrum um Prof. Dr. Andreas Stallmach, Direktor der Klinik Innere Medizin IV am Universitätsklinikum Jena (UKJ), mit der JenUP-Studie eine Umfrage unter allen Einwohnern mit überstandener Corona-Infektion in der Region Jena. In Kooperation mit dem Gesundheitsamt und der Stadtverwaltung Jena werden in den kommenden Wochen alle Bürgerinnen und Bürger mit mindestens zwölf Wochen zurückliegendem positivem SARS-CoV2 PCR-Befund eingeladen, sich anonym an der Studie zu beteiligen. Hierfür werden weit über 4.600 Personen postalisch kontaktiert.

„Die Umfrage soll einen Überblick über das zurückliegende und aktuelle Wohlbefinden geben, aber auch Fragen zur Arbeitsfähigkeit von SARS-CoV-2-Infizierten klären“, so Dr. Benjamin Giszas und PD Dr. Philipp Reuken, Studienleiter der JenUP-Studie. Die Teilnahme ist sowohl digital über den heimischen Computer oder das Smartphone, als auch schriftlich über den im Brief beiliegenden Fragebogen möglich.

Jenas Oberbürgermeister, Dr. Thomas Nitzsche, unterstützt das Projekt:
„Sehr herzlich lade ich alle angeschriebenen Personen ein, sich an der Studie des Universitätsklinikums zu beteiligen. Trotz einer Vielzahl von Infektionen ist die Datenlage zu den Folgen dieser Erkrankung immer noch gering. Helfen wir alle mit, mit unseren Angaben an der Bewältigung dieser Pandemie zu arbeiten.“

Prof. Dr. Andreas Stallmach, Leiter der Post-COVID-Ambulanz am Universitätsklinikum Jena, weiß: „Mit jeder Welle nimmt auch die Zahl an Patienten mit COVID-Spätfolgen zu. Auswertungen von Krankenkassendaten durch Wissenschaftler der Universitätsklinik Dresden weisen auf ein deutlich erhöhtes Risiko, auch zwölf Wochen nach dem ersten positivem Coronatest an fortbestehenden Beschwerden zu leiden, hin. Dieses trifft auf alle Altersgruppen, auch junge Menschen zu.“

Neben anhaltenden Beschwerden der Infektion wie Husten, Luftnot sowie Geruchs- oder Geschmacksstörungen treten auch neue Krankheitszeichen wie chronische Müdigkeit, Depressionen und Konzentrationsstörungen auf. Bestehen diese Symptome fort spricht man vom sogenannten Long-COVID oder Post-COVID Syndrom. „Wie hoch ist die Dunkelziffer? Was ist mit all denen, die leiden ohne sich bisher professionelle Hilfe gesucht zu haben?“, ergänzt Dr. Giszas. Diese und weitere Fragen greift die Umfrage auf, um die persönlichen, aber auch gesellschaftlichen Folgen von Long-COVID besser einschätzen zu können.

Kontakt:
Dr. Benjamin Giszas und PD Dr. Philipp Reuken
Studienleiter JenUP-Studie
Post-COVID-Zentrum
Universitätsklinikum Jena
Am Klinikum 1
07747 Jena
Tel.: 03641 9-32 44 01

E-Mail: Benjamin.Giszas@med.uni-jena.de



09.12.2021

COVID-19-Vorlesungsreihe

CSCC bietet Vorlesungsreihe zum Thema COVID-19 für Medizinstudierende an

Die Vorlesungsreihe startet am 09.12.2021 und richtet sich an Studierende der Humanmedizin im zweiten Abschnitt und Medizinstudenten im praktischen Jahr.

Die Studierenden sollen einen Überblick über das Krankheitsbild COVID-19 erhalten. Dabei wird unter anderem auf intensivmedizinische Therapiemöglichkeiten, den Einfluss einzelner Vorerkrankungen auf den Krankheitsverlauf, Langzeit-Sequelae/Post-COVID,  Impfpräventionen und auf das COVID-19 Krankheitsbild bei Kindern und Jugendlichen eingegangen.

Die Vorlesungen werden digital via Zoom stattfinden.

Vorlesungstermine:

09.12.21               17:30-19:00 Uhr

16.12.21               16:30-18:00 Uhr

20.01.22               16:30-18:00 Uhr

27.01.22               16:30-18:00 Uhr

Die Wahllistenanmeldung erfolgt über DOSIS (Kursbaum -> WS 2. Abschnitt → Fakultative Veranstaltungen ohne Anrechnung -> Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung → CSCC-Vorlesungsreihe COVID-19).

Die Vorlesungen werden digital via Zoom stattfinden; die Einwahldaten sind im DOSIS hinterlegt.



Verbundforschung zum Thema Long-COVID bei Kindern

09.10.2021

Verbundforschung zum Thema Long-COVID bei Kindern

In einem vom BMBF geförderten Verbund erforschen Kindermediziner des Universitätsklinikums Jena gemeinsam mit Partnern der Universitäten Ilmenau und Magdeburg das Krankheitsbild Long-COVID bei Kindern und Jugendlichen
Kinderkardiologe Dr. Daniel Vilser erforscht das Krankheitsbild Long-COVID bei Kindern und Jugendlichen. Foto: UKJ

Jena (vdG/UKJ). Nach der Überwindung einer akuten SARS-CoV-2-Infektion können auch Kinder unter Spätfolgen leiden. Jedoch fehlen genaue Daten zur Long-COVID-Erkrankung, ebenso wie diagnostische und therapeutische Leitlinien oder spezielle Rehabilitationsprogramme für Kinder und Jugendliche. Das will ein Forschungsteam am Universitätsklinikum Jena, der TU Ilmenau und der Universität Magdeburg im Projekt LongCOCid ändern. Als einziger von insgesamt zehn Verbünden, die vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) bei der Erforschung der COVID-19-Spätfolgen gefördert werden, widmet er sich speziell den Kindern. „Wir wollen zunächst ein umfassendes Bild der Erkrankung erhalten und katalogisieren dazu in unserer Long-COVID-Ambulanz systematisch die Beschwerdesymptomatik“, so Dr. Daniel Vilser. Der Kinderkardiologe und Oberarzt in der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums Jena koordiniert den Verbund.

In die Datensammlung fließen ebenso Ultraschalluntersuchungen von Herz, Lunge und Lungenfunktion mit Entzündungsmarkern sowie Analysen der Gefäßfunktion am Augenhintergrund ein. Mit Hilfe Herz-Lungen-Belastungstests wird die Leistungsfähigkeit der Betroffenen gemessen. Im Blut werden außerdem immunologische Marker und Stoffwechselprodukte erfasst, die auf eine Entzündung am Gefäßsystem oder Abbauprozesse im Gehirn hinweisen könnten. Dr. Vilser: „Die Förderung ermöglicht uns die so dringende wissenschaftliche Aufarbeitung der Versorgungdaten aus unserer Ambulanz.“

In einem weiteren Projektteil arbeitet das Team mit niedergelassenen Kinderärztinnen und -ärzten zusammen, um die Krankheitslast von Kindern nach einer SARS-CoV-2-Infektion zu erfassen. Sie wird mit der Belastung von Kindern verglichen, die an einer anderen Infektion erkrankt waren. Diese Kontrollgruppe dient der Abgrenzung der Post-COVID-Symptome von allgemeinen Folgen der Pandemie. Ziel des Forschungsteams ist es, mit fundierten Daten und Erkenntnissen über die Long-COVID-Erkrankung dazu beizutragen, spezielle Behandlungen für Kinder und Jugendliche sowie deren Rehabilitation zu etablieren.

Kontakt:

Dr. Daniel Vilser
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Jena
Daniel.Vilser@med.uni-jena.de            
Telefon: +49 3641 9-329543



CSCC-Nachwuchswissenschaftlerin erhält Preis für Studienprojekt

06.10.2021

CSCC-Nachwuchswissenschaftlerin erhält Preis für Studienprojekt

Intensivmedizinisches Studienprojekt aus Jena ausgezeichnet

Die Europäische Gesellschaft für Intensivmedizin (ESICM) vergibt ihren diesjährigen Levi-Montalcini Biomedical Science Award an Dr. Julia Leonhardt. Die junge Assistenzärztin der Klinik für Anästhesie und Intensivmedizin am Universitätsklinikum Jena kann damit ihr Studienprojekt zur Untersuchung des Gallensäureprofils beim Leberversagen umsetzen.

Dr. Julia Leonhardt vom Universitätsklinikum Jena erhält den diesjährigen Levi-Montalcini Biomedical Science Award der Europäischen Gesellschaft für Intensivmedizin (ESICM). Foto: Michael Szabó/UKJ

Jena (vdG/UKJ). Sie können weit mehr als Fett verdauen: Gallensäuren werden von der Leber in den Darm abgegeben, um hier Nahrungsfette zu emulgieren. Seit einigen Jahren weiß man jedoch, dass Gallensäuren auch als Botenstoffe wirken, über die Körperzellen miteinander kommunizieren können. Zum Beispiel binden Gallensäuren bei Abwehrzellen an einem speziellen Rezeptor, der die Immunzellen in ihrer Funktion abschaltet. Wahrscheinlich sorgen die Gallensäuren so dafür, dass sich die Abwehrzellen nicht gegen nützliche Darmbakterien richten.

Was geschieht jedoch, wenn sich durch ein Versagen der Leberfunktion die Gallensäuren ins Blut zurückstauen? Das Jenaer Forscherteam um Dr. Julia Leonhardt konnte in diesem Jahr erstmals zeigen, dass Gallensäuren im Blut von Patienten mit Leberversagen Blutimmunzellen abschalten und so die körpereigene Abwehrreaktion bei Infektionen schwächen. Dieser Mechanismus ist mit einer deutlich erhöhten Sterblichkeit verbunden. Zur Fortführung dieses Forschungsprojektes hat die Preisjury der Europäischen Gesellschaft für Intensivmedizin Frau Leonhardt nun mit dem Levi-Montalcini Biomedical Science Award ausgezeichnet.

„Wir möchten die Gallensäureprofile im Blut und ihren Einfluss auf das Immunsystem, Infektionen und die Sterblichkeit bei Intensivpatienten mit Leberversagen im Rahmen einer größeren multinationalen Studie systematisch untersuchen“, so die junge Assistenzärztin der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin. Der Preis ermöglicht es der Nachwuchswissenschaftlerin, Blutserumproben und Daten von Intensivpatienten mehrerer europäischer Kliniken auszuwerten, um die Rolle der Gallensäuren und deren Potential für neue Behandlungsansätze gegen Immundysfunktionen bei Leberversagen weiter aufzuklären.

Bereits während ihres Medizinstudiums an der Charité Berlin forschte Julia Leonhardt erfolgreich an G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. In ihrer Dissertation analysierte sie die Funktion von Rezeptoren der Immun- und Blutdruckregulation. Für ihre Facharztweiterbildung wechselte sie an die Klinik für Anästhesie und Intensivmedizin nach Jena und bearbeitete unter der Leitung von Prof. Michael Bauer und Prof. Regine Heller eigene Projekte in der Grundlagenforschung am Zentrum für Sepsis und Sepsisfolgen CSCC. Sie nimmt am Mentoring-Programm der Deutschen Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin teil.

Der Förderpreis der Europäischen Gesellschaft für Intensivmedizin ist nach der italienischen Medizinerin Rita Levi-Montalcini benannt, die für die Entdeckung körpereigener Faktoren für das Zellwachstum mit dem Nobelpreis ausgezeichnet wurde. Die über 9.000 Mitglieder zählende internationale Fachgesellschaft vergibt den mit 20.000 Euro dotierten Preis an junge Ärztinnen und Wissenschaftlerinnen, um sie in der intensiv- und notfallmedizinischen Forschung zu unterstützen.  

Originalpublikation:
Leonhardt J, et al. Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2021;12(1):25-40. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.01.011.

Weitere Informationen:
https://www.esicm.org/awards-2021/

Kontakt:

Dr. Julia Leonhardt
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 3641 9323101
E-Mail: Julia.Leonhardt@med.uni-jena.de   



13.09.2021

WELT SEPSIS TAG am 13.09.

WELT SEPSIS TAG am 13.09.

Auch in diesem Jahr bestimmt SARS-COV2 das aktuelle Geschehen rund um den Welt-Sepsis-Tag. Im schlimmsten Fall kann eine SARS-COV2-Infektion gar zu einer Sepsis führen. 

So stand das diesjährige SEPSIS UPDATE zu seinem 10-jährigen Jubiläum auch ganz unter dem Motto "BEYOND THE PANDEMIC". International renomierte Experten tauschten sich vom 08.-10.09. in Weimar zum aktuellen Wissenstand rund um das Thema COVID und Sepsis aus. Auch wenn es noch viele offenen Fragen zum Verlauf und möglichen Therapien gibt, eines steht fest: 

Impfungen und die Einhaltung der AHA-Regeln helfen Infektionen vorzubeugen und somit das Risiko einer Sepsis zu verringern!


28.05.2021

Post-COVID: Geheilt, aber nicht gesund

Post-COVID: Geheilt, aber nicht gesund UKJ richtet fächerübergreifende Post-COVID-Arbeitsgruppe ein
Dr. Daniel Vilser, Leitender Oberarzt und Kardiologe in der Kinderklinik, versorgt Kinder und Jugendliche, die an einem Long-COVID-Syndrom leiden. Foto: UKJ / Rodigast

Jena (UKJ). Mehr als 126.000 Thüringer haben sich bisher nachweislich mit SARS-COV-2 infiziert – die Höhe der Dunkelziffer ist unbekannt. Auch nach einer scheinbaren Heilung leiden viele von ihnen unter einem so genannten Post-COVID-Syndrom. „Dabei ist nicht ausschlaggebend, ob die Betroffenen stationär behandelt wurden oder milde Verläufe zu Hause auskurierten“, so Professor Andreas Stallmach, Direktor der Klinik für Innere Medizin IV am Universitätsklinikum Jena (UKJ).

Zu den typischen Post-COVID-Symptomen zählen ein chronisches Erschöpfungssyndrom (chronische Fatigue), depressive und kognitive Störungen sowie eine eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit, Luftnot und Husten oder auch ein gestörter Geruchs- und Geschmackssinn. „Diese Beschwerden können über viele Monate anhalten und beeinträchtigen die Lebensqualität der Betroffenen deutlich“, so Professor Stallmach. Rund 75 Prozent der Erwerbstätigen fühlen sich durch diese Symptomatik in ihrer beruflichen Leistungsfähigkeit eingeschränkt. Doch nicht nur Erwachsene, sondern auch Kinder und Jugendliche können an einem Post-COVID-Syndrom erkranken. Die Verläufe ähneln sich. Auch Kinder und Jugendliche können durch die Symptome so sehr eingeschränkt sein, dass sie nicht in der Lage sind, am Schulunterricht oder an ihrer Berufsausbildung teilzunehmen.

Diagnose und Behandlung eines Post-COVID-Syndroms erfordern besondere Erfahrung und die Zusammenarbeit verschiedener Fachdisziplinen. Daher ist am UKJ jetzt eine fächerübergreifende Post-COVID-Arbeitsgruppe eingerichtet worden, die am Zentrum für Sepsis und Infektionsforschung („Center for Sepsis Control and Care“, CSCC) angesiedelt ist. Experten der Inneren Medizin, Neurologie, Psychiatrie, Augenheilkunde und Hals-Nasen-Ohren-Medizin sowie Vertreter der Kinder- und Jugendmedizin arbeiten hier zusammen.

Das Ziel der Post-COVID-Arbeitsgruppe ist die fachübergreifende Versorgung von Betroffenen, unabhängig vom Lebensalter. Moderne Diagnose und Behandlungskonzepte gehören ebenso zum Konzept wie telemedizinische Therapien. Um möglichst schnell durch verbreitertes Wissen über das Post-COVID-Syndrom zu einer verbesserten Patientenversorgung beizutragen, werden die Daten der teilnehmenden Patientinnen und Patienten in einem Register erfasst.

 

Kontakt:

Koordinatorin der KIM IV Post-COVID-Ambulanz
Frau Geißler
Tel. 03641 - 9 324283



19.05.2021

EGIS- Gruppe veröffentlicht Übersichtsartikel zu SARS-CoV-2 ausgelösten Erkrankungen

EGIS- Gruppe veröffentlicht Übersichtsartikel zu SARS-CoV-2 ausgelösten Erkrankungen Gemeinsame Pressemitteilung des Universitätklinikums Jena, des Ludwig Boltzmann Institut für Experimentelle und Klinische Traumatologie in Wien und der Universitätsmedizin Göttingen
Coronavirus SARS-CoV-2: Die European Group on Immunology of Sepsis versteht die von ihm ausgelöste COVID-19-Erkrankung als neuartige schwere Lungeninfektion mit einem ausgeprägten vaskulären Entzündungsanteil. Quelle:CSCC/UKJ

In einer aktuell in Lancet Respiratory Medicine erschienenen Übersichtsarbeit fasst die European Group on Immunology of Sepsis (EGIS) die wichtigsten Erkenntnisse der durch SARS-CoV-2 ausgelösten COVID-19-Erkrankung kritisch zusammen. Die von Wissenschaftlern aus Wien, Göttingen und Jena koordinierte Autoren-Gruppe versteht COVID-19 als eine neuartige virale Erkrankung mit einem ausgeprägten vaskulären Entzündungsanteil, die in schweren Verläufen durch eine fehlregulierte Immunantwort auf die virale Infektion gekennzeichnet ist.

Jena/ Wien/Göttingen (vdG/UKJ). Die seit anderthalb Jahren währende COVID-19-Pandemie hat einen beispiellosen Wettlauf um wissenschaftliche Erkenntnisse angestoßen, wie die Ansteckung zurückgedrängt und die Ausmaße und Folgen der Erkrankung begrenzt werden können. Die daraus entstehende Flut von wissenschaftlichen Daten nahezu aller biomedizinischen Fachdisziplinen ist selbst für Experten kaum noch beherrschbar. Es fällt zunehmend schwer, fundierte Erkenntnisse, vorläufige Befunde und Hypothesen auseinanderzuhalten – mit merklichen Folgen, auch was das Vertrauen der Bevölkerung in die Wissenschaft betrifft.

Während Maßnahmen zur Infektionsprävention schnell bekannt und Impfungen im Rekordtempo entwickelt wurden, bleiben wichtige Fragen zu den Krankheitsmechanismen unterschiedlicher Krankheitsverläufe – asymptomatisch bis kritisch krank – ungeklärt. Ein Grund hierfür ist, dass die durch SARS-CoV-2 ausgelöste körpereigene Abwehrreaktion äußerst komplex und uneinheitlich ausfällt. Dadurch fehlen aber wichtige Voraussetzungen für die Entwicklung evidenzbasierter Behandlungsstrategien gegen COVID-19.

Internationale, interdisziplinäre Kooperation für gesichertes COVID-19-Wissen

Koordiniert von Autoren aus Wien, Göttingen und Jena hat die European Group on Immunology of Sepsis, kurz EGIS, nun die Masse der erschienenen Publikationen gesichtet und kritisch ausgewertet. In einem ausführlichen Übersichtsartikel fasst die Autorengruppe die wichtigsten Erkenntnisse zur COVID-19-Pathophysiologie zusammen. 2018 als wissenschaftliche Diskussionsplattform für Fragen zur Immunologie der Sepsis etabliert, bietet das EGIS-Netzwerk durch seine Interdisziplinarität beste Voraussetzungen, um die ausufernde COVID-Datenmenge zu sichten und kritisch zu durchleuchten. EGIS umfasst 27 Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler aus zehn Ländern und verschiedenen Fachdisziplinen. „Die vorbehaltfreie Zusammenarbeit über Fächer- und Ländergrenzen hinweg ist entscheidend, gerade in der derzeitigen Situation“, betont einer der EGIS-Koordinatoren und Letztautor Dr. Ignacio Rubio vom Universitätsklinikum Jena. „Nur durch eine größtmögliche Bündelung wissenschaftlicher Expertise werden wir in unserem Streben nach gesichertem ‚COVID-19-Wissen‘ entscheidend vorankommen.“

Welche Ergebnisse konnte das EGIS-Team nun zur Pathophysiologie, also den Krankheitsmechanismen von COVID-19 zusammentragen? Im Unterschied zu anderen Corona-Viren, die häufig nur milde bis moderate Erkältungssymptome verursachen, vermehrt sich SARS-CoV-2 in den unteren Atemwegen und löst so eine schwere Lungenentzündung bis hin zu akutem Lungenversagen aus. Ein entscheidender „infektiöser Vorteil“ von Sars-CoV-2 ist hierbei dessen gleichzeitig lang andauernde Besiedlung und Vermehrung auch in den oberen Atemwegen.  

SARS-CoV-2 schädigt das Gefäßendothel

„Erstaunlich ist die Erkenntnis, dass wir in einer bestimmten Phase der Erkrankung Patienten sehen, deren Sauerstoffgehalt im Blut kritisch reduziert ist, die aber zunächst oft keine Einschränkungen der Lungenbelüftung zeigen. Patienten atmen selbst in Ruhe nicht selten ein Vielfaches als normal üblich. Dies ist neu für uns! Es ist vermutlich ein Ausdruck, dass die virale Infektion zunächst eher die Blutgefäße betrifft als die belüfteten Areale der Lunge und so den schweren Sauerstoffmangel verursacht. Durch eine virusbedingte Schädigung der innersten Zellschicht von Blutgefäßen, dem Endothel, erklären sich auch andere häufige COVID-19 typische Organkomplikationen durch z.B. Thrombosen oder Gerinnungsstörungen“, so Priv.-Doz. Dr. med. Martin Winkler von der Universitätsmedizin Göttingen.

Dazu kommt eine untypische Immunantwort. Im Vergleich zu Influenza und anderen schweren Infektionen werden bei COVID-19 länger entzündungsfördernde Botenstoffe, Zytokine genannt, produziert, jedoch in deutlich niedrigerer Konzentration. Dieses untypische Entzündungsprofil unterscheidet COVID-19 von anderen septischen Krankheitsbildern und erschwert möglicherweise die Immunantwort und damit auch die effiziente Elimination des Virus. Tatsächlich ist eine hohe virale Belastung mit der Erkrankungsschwere assoziiert.

COVID-19: eine neuartige schwere Lungeninfektion

Im Verbund mit einer fehlregulierten Entzündungsantwort kann die Schädigung des Endothels nicht nur die Lunge, sondern auch Organe wie Gehirn, Herz, Nieren, Darm und Leber in Mitleidenschaft ziehen. Verglichen mit einer Influenza-Grippe oder SARS treten bei COVID-19 Komplikationen wie Multiorganversagen und schwere Gerinnungsstörungen häufiger auf. Priv.-Doz. Marcin Osuchowski vom Ludwig Boltzmann Institut für Traumatologie, Forschungszentrum der AUVA in Wien: „SARS-CoV-2 ist ein neues infektiöses Pathogen, welches unser Immunsystem vor eine neue Herausforderung stellt. Es wird damit verständlich, dass unsere Herangehensweise nicht die sein darf, bekannte und bisher vertretene Konzepte schlicht auf COVID-19 zu übertragen. Es wird zunehmend deutlich, dass die Schwere von COVID-19-Erkrankungen mit einer fehlregulierten Antwort des Immunsystems in Zusammenhang steht, die sich von bislang bekannten Mechanismen und Ursachen einer Sepsis unterscheidet. Wir raten zur Vorsicht gegenüber der weit verbreiteten Vorstellung eines systemischen Zytokinsturms als führender Grund für die beobachteten Multiorganreaktionen. Die Datenlage dazu ist noch nicht eindeutig.“

In ihrer Übersicht formuliert die EGIS-Gruppe weiterhin Forschungsfragen, die mit hoher Priorität zu beantworten sind. Dazu zählen unter anderem die genauere Charakterisierung der bekannten und die Identifizierung neuer Prognosemarker für den Verlauf und Langzeitfolgen der Erkrankung sowie qualitativ hochwertige klinische Studien zur Optimierung der gerinnungshemmenden und immunmodulatorischen Therapien.

Weitere Informationen:
European Group on Immunology of Sepsis: http://www.egis-online.eu/

Kontakt:

Dr. Ignacio Rubio
European Group on Immunology of Sepsis
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Tel.: +49 3641 9 325876
E-Mail: Ignacio.Rubio@med.uni-jena.de    

Priv.-Doz. Dr. Martin Winkler
European Group on Immunology of Sepsis
Klinik für Anästhesiologie, Universitätsmedizin Göttingen
Tel.: 0551/39-67717
martin.winkler@med.uni-goettingen.de

Marcin Osuchowski DVM, PhD
European Group on Immunology of Sepsis
Ludwig Boltzmann Institut für Experimentelle und Klinische Traumatologie, Wien
AUVA Forschungszentrum
Tel.: +43 5939341961
E-Mail: marcin.osuchowski@trauma.lbg.ac.at

 



16.04.2021

Neue Juniorprofessor für Molekulare Medizin lebensbedrohlicher Infektionen

CSCC-Mitglied Adrian Press wird neuer Juniorprofessor für Molekulare Medizin lebensbedrohlicher Infektionen am UKJ
Dr. Adrian Press ist Juniorprofessor für Molekulare Medizin lebensbedrohlicher Infektionen am UKJ. Foto: Michael Szabó/UKJ

Jena (vdG/UKJ). Eindringende Krankheitserreger können eine so massive Immunantwort auslösen, dass die Abwehrreaktion den gesamten Körper erfasst und die Funktion ganzer Organe schädigt. Bei einer solchen Infektion, die lebensbedrohlich werden kann, ist die Leber als zentrales Stoffwechselorgan besonders gefordert. „Die Hepatozyten, die ‚Arbeitstiere‘ in der Leber, müssen dann nicht nur die von den Erregern produzierten Gifte abbauen, sie haben auch das Blut von all den Signalstoffen und Zerfallsprodukten zu entgiften, die die Immunzellen hinterlassen“, beschreibt Adrian Press den Arbeitsauftrag an die Leberzellen. Er erforscht auf molekularer Ebene, wie durch eine so schwere Infektionserkrankung die Stoffwechselmechanismen verändert sind und wie dadurch die Organfunktion gestört wird. Seit Februar ist der 32-jährige Wissenschaftler Juniorprofessor für Molekulare Medizin lebensbedrohlicher Infektionen am Universitätsklinikum Jena.

Nach seinem Bachelorstudium in Furtwangen absolvierte Adrian Press den Masterstudiengang Molekulare Medizin an der Friedrich-Schiller-Universität Jena und promovierte anschließend am Universitätsklinikum Jena in einem Forschungsprojekt zur Entwicklung funktionalisierter Nanopartikel für den zellspezifischen Wirkstofftransport. Als PostDoc baute er eine eigene Arbeitsgruppe „Nanophysiologie“ an der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin des UKJ auf und forschte als Gastwissenschaftler in Japan, Großbritannien und Schweden. Für die Juniorprofessur in Jena lehnte er das Angebot als Associate Professor an der Universität im chinesischen Hangzhou ab.

Seine Arbeitsgruppe kooperiert eng mit den Jenaer Gruppen in der Sepsis- und Mikrobiomforschung. „Wir untersuchen zum Beispiel, wie die Leber das Mikrobiom im Darm steuert und in Schach hält, oder wie schwere Infektionen in die Zelltodmechanismen der Hepatozyten eingreifen“, so Adrian Press. Der Molekularmediziner forscht auch an am medizinischen Einsatz von Nanopartikeln, die als „Taxis“ für Medikamente verwendet werden können und durch spezielle Oberflächeneigenschaften ihren Weg zum Zielort finden, um dort z. B. den Stoffwechsel der Zellen zu unterstützen. Dabei arbeitet Adrian Press mit modernsten biophotonischen Nachweis- und Bildgebungsmethoden: „Mithilfe zeitlich und räumlich hochauflösender Intravital-Mikroskopie gelingt es uns, den Weg von Stoffwechselprodukten im Gewebe nachzuvollziehen.“ Dieses Methodenwissen wird der Juniorprofessor  weitergeben – in einem neuen Spezialisierungsmodul im Masterstudiengang Medical Photonics.

Kontakt:

Jun.-Prof. Dr. Adrian T. Press
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Tel: 03641/9 323139
E-Mail: Adrian.Press@med.uni-jena.de



DiagnosTech Academy: Basics in Bacteriology – in context of antibiotic resistance

18.02.2021

DiagnosTech Academy: Basics in Bacteriology

The lecture series is intended to introduce the participants to the basic processes in bacteria in order to deepen their understanding of the mechanisms behind antibiotic resistance or tolerance.

The series is organized by the InfectoGnostics Research Campus Jena in cooperation with University Hospital and the Center for Sepsis Control and Care (CSCC) .

The lecture series is aimed at PhD students or Bachelor/ Master students who are working with related topics or are interested in microbial resistances or who would like a refresher course in bacteriology.

Registration via the online form is required.

The link to the ZOOM conference room will be sent to participants after registration.

Topics:
  1. Membrane and Envelope
  2. Bacterial Chromosome
  3. Transcription and Gene Regulation
  4. Translation and Ribosomes
  5. Non-ribosomal Peptides and Polyketides
  6. Pili, Flagella and Secretion
  7. Main Metabolic Pathways

Speaker: Dr. Oliwia Makarewicz / Leader Research Lab UKJ/IIMK

Date: 18 February 2021 from 9:00 to 13:00 and 19 February 2021 from 9:00 to 13:00

Venue: ZOOM conference

Registration: Registration via the online form is required: www.infectognostics.de/dt-registration

Contact: Christin Weber | info@infectognostics.de

 



World Sepsis Congress Spotlight by WHO and GSA

09.09.2020

WSC Spotlight: Free Online Congress by WHO and GSA

On 9 September 2020, the WHO and the GSA will host the World Sepsis Congress Spotlight: Sepsis, Pandemics, and Antimicrobial Resistance – Global Health Threats of the 21st Century. The WSC Spotlight is an innovative free online congress bringing together over 30 renowned experts from all around the world to talk on COVID-19, antimicrobial resistance, sepsis, and how they are all linked. The congress will be held in English and is open to everyone with an internet connection.

For more information on program, speakers, time zones, and to register for free, please visit wscspotlight.org.



Basics in Bacteriology - in context of antibiotic resistance

05.03.2020

Basics in Bacteriology - in context of antibiotic resistance

This blocked lectures address PhD students or Bachelor/ Master students who are working with related topics or are interested in microbial resistances or who would like a refresher course in bacteriology.

The lecture series is intended to introduce the participants to the basic processes in bacteria in order to deepen their understanding of the mechanisms behind antibiotic resistance or tolerance. The series is organized by the Jena University Hospital in cooperation with InfectoGnostics and the Center for Sepsis Control and Care.

The lecture series is aimed at PhD students or Bachelor/ Master students who are working with related topics or are interested in microbial resistances or who would like a refresher course in bacteriology.

Date: 5 - 6 March 2020 from 9:00 to 12:30

Venue: Seminar room 10, Research and Institute Building (FUI), House 2, University Hospital Jena

Contact: Dr. rer. nat. Oliwia Makarewicz

Oliwia.Makarewicz@med.uni-jena.de
Phone: +49 3641 9-324227

Lectures
  1. Membrane and Envelope
  2. Bacterial Chromosome
  3. Transcription and Gene Regulation
  4. Translation and Ribosomes
  5. Non-ribosomal Peptides and Polyketides
  6. Pili, Flagella and Secretion
  7. Main Metabolic Pathways

 

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06.11.2019

Vortragsreihe Sepsis und Sepsisfolgen, S. Ludwig

Pursuing new avenues in anti-influenza therapy Prof. Dr. Stephan Ludwig

Westfälische Wilhelms-University Münster, Institute of Virology

Date: Wednesday, 6 November 2019, 5:15 pm

Location: Lecture Hall at the Hans Knöll Institute (HKI), Beutenbergstr. 11, 07745 Jena

Host: Prof. Dr. Christina Ehrhardt

 

Prof. Dr. Stephan Ludwig is the head of the Institute of Virology at the Westfälische Wilhelms-University in Münster. He is an expert in the regulation of pathogen-host interactions with focus on influenza virus-induced signal-transduction pathways and their impact on infection.
Influenza constitutes a major public health problem and is one of the most important causes of respiratory tract diseases, which is responsible for widespread morbidity and mortality every winter. Besides seasonal epidemics influenza A viruses occasionally cause worldwide pandemics. Remarkably, respiratory tract infections represent with 62.9% the most common cause of sepsis. Unfortunately, treatment options are rare, because the commonly used anti-influenza drugs provoke the development of resistant variants. Thus, novel treatment options are required.
A major aim of his work is - via gathering knowledge about the cellular processes which control virus replication - to learn more about viral reproduction strategies and to eventually find new targets for an antiviral intervention on the basis of cellular components. In doing so he pioneered the viral research and supported a paradigm change, not to target the pathogen itself, but virus-supporting cellular factors to reduce the development of resistances. He identified the Raf/MEK/ERK as well as the NF-kappa-B-signalling pathway, among others, as prominent targets for antiviral therapy. Interestingly, chemical substances that are already in clinical use for treatment of other diseases are promising candidates in anti-influenza therapy.  Meanwhile some of them are introduced in clinical development against influenza virus infections.

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28.11.2019

Vortragsreihe Sepsis und Sepsisfolgen, T. Skirecki

What do we know about the restoration of T cells after sepsis? Facts, Gaps and Perspectives Tomasz Skirecki, MD, PhD

Laboratory of Flow Cytometry at the Centre of Medical Postgraduate Education Warsaw, Poland

Date: Thursday, 28 November 2019, 4:00 pm

Location: Seminar room 10; Research and Institute Building, House F2,
Jena University Hospital, Am Klinikum 1

Host: Ignacio Rubio

Continuing education credits LÄK Thuringia: 2 points category A requested

Dr. Skireckis main research interest is the role of the immune system in development of organ failure in sepsis and the recovery of immune functions after sepsis. In particular, he is interested in the biology of T cells and monocyte/macrophages. To study these topics he is working on the development of improved animal models of sepsis.

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Ausschreibung von Promotionsstipendien

23.11.2018

Ausschreibung von Promotionsstipendien

IZKF und CSCC schreiben aktuell gemeinsam Promotionsstipendien für Studierende der Medizin aus.

Aufgrund der gemeinsamen Ziele, der Förderung der klinisch orientierten Forschung an der Friedrich-Schiller-Universität durch Vernetzung von Grundlagenforschung mit klinisch angewandter Forschung und der Förderung des medizinisch-wissenschaftlichen Nachwuchses, schreiben das Interdisziplinäre Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) Jena und das Center for Sepsis Control and Care (CSCC) Promotionsstipendien aus.

Die Stipendien können für ein oder zwei Semester an Studierende der Medizin oder ggf. Zahnmedizin vergeben werden, die ihr Studium zur Anfertigung einer Promotionsarbeit unterbrechen.

Alle Einzelheiten finden Sie in der Ausschreibung IZKF-CSCC-Promotionsstipendien.

Die Abgabefrist der Anträge ist der 01. Februar 2019. 

Die öffentliche Projektvorstellung wird voraussichtlich am 25. Februar 2019 ab 09.00 Uhr im Konferenzraum des Laborzentrums stattfinden. 

Für einen Antrag zum Thema Sepsis und Sepsisfolgen verwenden Sie bitte das Formblatt des CSCC.

 



10.12.2018

Vortragsreihe Sepsis und Sepsisfolgen; C. Taylor

Into thin air: the impact of  hypoxia on immunity and infection Prof. Cormac Taylor, PhD

University College Dublin, Conway Institute of Biomolecular & Biomedical Research

Date: Monday, 10 December 2018, 16:15

Location: Conference Room of the Institute for Clinical Chemistry and Laboratory Diagnostics (Oval Office),
Jena University Hospital, Am Klinikum 1

Continuing education credits LÄK Thuringia: 2 points category A requested

Current research of Prof. Taylor’s lab is directed towards expanding the understanding of the mechanisms by which hypoxia regulates transcriptional events in epithelial cells. Specifically, the group is interested in the regulation of global gene expression in response to hypoxia and the modification of transcriptional regulators which underlies the induction of such events. Focus is also placed on translating improved understanding of hypoxia-sensitive pathways to developing new therapeutics in chronic inflammatory disease.

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05.11.2018

Vortragsreihe Sepsis und Sepsisfolgen; S. Bischoff

Allgemeine rechtliche Aspekte des Tierschutzes in der Tierversuchsdurchführung Dr. med. vet. Sabine Bischoff

Tierschutzbeauftragte des UKJ

Termin: Montag, 05. November 2018, 14:30 Uhr

Ort: Hörsaal 2, Universitätsklinikum Jena, Am Klinikum 1

 

Der Vortrag von Frau Bischoff wurde im Rahmen des CSCC-Nachwuchsprogrammes initiiert und soll einen Überblick zum rechtlichen Hintergrund der Tierversuchsdurchführung geben. 

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Sepsis

Was ist Sepsis?

Nach aktueller Definition ist Sepsis eine lebensbedrohliche Organdysfunktion aufgrund einer fehlregulierten Wirtsantwort auf eine Infektion (Singer et al., 2016). Sepsis ist ein also lebensbedrohlicher Zustand, der eintritt, wenn die Antwort des Körpers auf eine Infektion die eigenen Gewebe und Organe schädigt, wobei Organversagen das Kriterium ist, das die Sepsis von unkomplizierten Infektionen unterscheidet.

Sepsis ist weltweit die führende infektionsbedingte Todesursache. Mit jährlich über 280.000 neuen Fällen in Deutschland und einer Sterblichkeit von ca. 30% steht die Sepsis momentan an dritter Stelle in der Sterblichkeitsstatistik.

Die dynamischen Stadien der Sepsis
  1. Eine örtliche Infektion kann durch die Immunantwort nicht effektiv eingegrenzt werden. Pathogene und von ihnen produzierte Toxine lösen eine allgemeine Entzündungsantwort aus. Die Blutgefäße um den Infektionsherd erweitern sich und werden durchlässiger. Die Freisetzung von Botenstoffen erlaubt weißen Blutkörperchen, zur Pathogenabwehr durch die Gefäßwände in die Gewebe zu dringen. Im Zuge der Abwehrreaktion gerinnt das Blut in den Mikrogefäßen um die Infektionsstelle.
  2. Diese Entzündungsantwort richtet sich primär gegen die Pathogene und ihre Toxine, führt jedoch zu Kollateralschäden: Zirkulierende Mediatoren beeinträchtigen die Funktion einzelner Organe, deren Funktion sich verschlechtert bis hin zum Organversagen.
  3. Mehrere Organe versagen nacheinander oder gleichzeitig. In schweren Fällen fällt der Blutdruck dramatisch ab, das Herz rast, die Sauerstoffversorgung über die Lungen, und in der Folge der Organe und Gewebe, verschlechtert sich und der geistige Zustand des Patienten ist deutlich beeinträchtigt. Der Patient erleidet einen septischen Schock, sein Leben ist in akuter Gefahr.

 

Symptome der Sepsis

Sepsis kann zu Schock, multiplem Organversagen und letztlich zum Tod führen, insbesondere, wenn sie nicht früh erkannt und schnell behandelt wird. Durch häufig unspezifische Symptome wird eine Sepsis jedoch oft erst spät erkannt.

Anzeichen einer Sepsis sind:
  • Verwirrung, Orientierungslosigkeit
  • Atemnot, schnelle Atmung
  • Niedriger Blutdruck, hohe Herzfrequenz
  • Extremes Krankheitsgefühl
  • Fieber, Schüttelfrost (gelegentlich auch Hypothermie)
  • Schwitzen, feuchte Haut
  Ursachen der Sepsis

Sepsis kann als Komplikation jeder akuten Infektion, wie Lungenentzündung oder Harnwegsinfektionen, aber auch nach Wundinfektionen auftreten kann. Eine Sepsis kann durch Bakterien, Viren oder Pilze ausgelöst werden.

Die häufigsten Herde von septischen Infektionen sind die Atemwege, Haut- und Weichteilgewebe, Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt.

 

 

Weiterführende Informationen zur Aufklärung und für Patienten und Angehörige

hier



Weiterführende Informationen

Aufklärung und Kampagnen Sepsis Stiftung - Gemeinsam gegen Sepsis (sepsis-stiftung.de)

www.sepsiswissen.de

Rat und Unterstützung für Betroffene und Angehörige:

Deutsche Sepsis-Hilfe e. V.

Weitere Informationen: Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.

World Sepsis Day

 



Forschung

Das CSCC koordiniert und unterstützt translationale und klinische Forschung auf dem Gebiet lebensbedrohlicher Infektionen, insbesondere der Sepsis und ihrer Folgeerkrankungen. Wesentlich ist dabei die Förderung der Translation von basiswissenschaftlichen Forschungsergebnissen in eine verbesserte Prävention, Diagnose und Therapie. Der fächerübergreifende Austausch und die Zusammenarbeit sind dabei zentrale Elemente.

Die wissenschaftlichen Arbeiten gliedern sich in vier Forschungsfelder, die das wissenschaftliche Profil des Zentrums bilden:

Forschung

Bugs – schwer behandelbare Infektionen

Infektionsprävention und optimale Behandlung sind Kernthemen der Sepsis-Prävention. Das Spektrum von Mikroben, die invasive Infektionen und Sepsis hervorrufen, hat sich während der letzten Jahrzehnte deutlich geändert. Im Zusammenhang mit dem demographischen Wandel steigt zum Beispiel die Zahl prothetischer Implantate. Dadurch nimmt auch die Anzahl von Protheseninfektionen zu, die aufgrund einer Biofilmbildung nur schwer zu behandeln sind. Multiresistente Bakterien und Pilze, denen mit gebräuchlichen Therapien ebenfalls schwer beizukommen ist, treten vermehrt auf und führen zu erhöhter Sterblichkeit. Die Projekte und Studien in diesem Forschungsgebiet konzentrieren sich auf diese schwer behandelbaren Infektionen mit dem Ziel, Infektionsprozesse besser zu verstehen und Diagnose, Behandlung und klinisches Management zu verbessern. Daneben werden auch mikrobielle Strategien zur Persistenz im Wirt im Forschungsfeld Bugs untersucht. Der Bereich bildet eine der Brücken zu den Exzellenzthemen der Friedrich-Schiller-Universität.

Drugs – neue Strategien für antimikrobielle Therapien

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass eine inadäquate antibiotische Behandlung, basierend auf Antibiotikaresistenzen, Unterdosierung und/oder verspätetem Therapiebeginn, zu einer dramatischen Erhöhung der Sterblichkeit bei Sepsis führt. Das Forschungsfeld Drugs widmet sich dementsprechend unterschiedlichen Ansätzen, die Therapie von Infektionen und Sepsis zu verbessern. Dazu zählen Strategien für einen schnelleren Therapiebeginn, für den optimierten Einsatz von Antibiotika, aber auch die weitere Entwicklung und die Erforschung von pharmakologischen Ansätzen zur gezielten Therapie von Organ- und Gewebeschäden sowie von Sepsis-Folgeschäden. Dadurch fungiert Drugs einerseits als Bindeglied zwischen den Forschungsbereichen des CSCC, andererseits aber auch zwischen universitären Forschungsverbünden und der klinischen Forschung am UKJ.

Damage – gezielte Strategien gegen Organversagen

Sepsis ist die Hauptursache für Multiorganversagen, das wiederum für kritisch kranke Patienten prognosebestimmend ist. Dieses Organversagen wird häufig auf eine unkontrollierte Entzündungsantwort zurückgeführt. Therapien mit dem Ziel, Entzündungsmediatoren zu neutralisieren, haben allerdings in zahlreichen Studien den Krankheitsverlauf nicht wesentlich beeinflussen können. Zunehmend geraten daher zellspezifische Signalwege, die Organdysfunktionen beeinflussen, in den Fokus. Die Projekte im Forschungsfeld Damage beschäftigen sich mit sepsisinduziertem Organversagen mit dem langfristigen Ziel, in die zugrundeliegende Pathophysiologie zell- und gewebespezifisch einzugreifen und medikamentös beeinflussbare Zielstrukturen zu identifizieren. Vielversprechende Ergebnisse sollen zügig in die präklinische Erprobung überführt werden. Die begleitende Entwicklung von diagnostischen und theranostischen Strategien soll die häufig auftretende Diskrepanz zwischen erfolgreichen Tierversuchen und dem späteren Versagen in klinischen Studien reduzieren.

Aufgrund der Entwicklungen in der Mikrobiom-Forschung und der jüngsten Erfolge der Friedrich-Schiller-Universität in der Exzellenzinitiative öffnet sich dieses Feld zunehmend den Wechselwirkungen von kommensalen und pathogenen Mikrobiota mit dem menschlichen Wirt. Neben verstärkter Kooperation mit Institutionen der Friedrich-Schiller-Universität rückt das Forschungsfeld damit auch näher an den Forschungsbereich Bugs, in dem molekulare Interaktionen zwischen Mikrobiom, Immunsystem und Parenchym genauer untersucht werden.

Repair – Rehabilitation und Erforschung lang- und mittelfristiger Folgen der Sepsis

Neben früher Diagnose und schneller Behandlung der Sepsis beeinflusst auch die mittel- und langfristige Versorgung von Sepsisüberlebenden das klinische Gesamtresultat und die Lebensqualität der Betroffenen. Während aktuelle Daten eine Abnahme der sepsisbedingten Sterblichkeit auf Intensivstationen und in Kliniken belegen, fehlen detaillierte epidemiologische Daten über mittel- und langfristige Krankheitsfolgen nach einer überstandenen Sepsis. Trotz der hohen klinischen Relevanz sind die biologischen Mechanismen, die den Folgeerkrankungen zugrunde liegen, kaum verstanden; auch Behandlungsoptionen fehlen. Mit der sinkenden Sterblichkeit steigt jedoch die Belastung durch Sepsisfolgen sowohl für ehemalige Patienten und ihre Angehörigen als auch für das Gesundheitswesen. Derzeitigen Wissenslücken hinsichtlich mittel- und langfristiger Sepsisfolgen widmet sich das Forschungsfeld Repair. Dies geschieht einerseits auf klinischer Ebene, wobei eine enge Verbindung zum Forschungsfeld Damage besteht. Andererseits werden hier auch Möglichkeiten erforscht, soziale und psychische Folgen zu mindern. Darüber hinaus bietet dieses Forschungsfeld Platz für Ansätze der Versorgungs- und Gesundheitssystemforschung.

Basierend auf den Ergebnissen aus der Mitteldeutschen Sepsis Kohorte werden hier neue Fragestellungen abgeleitet. Damit bezieht sich Repair letztlich auch auf Verbesserung von Gesundheitssystemparametern, die helfen können, Sepsis zu vermeiden, Sterblichkeit zu verringern und die Lebensqualität nach überlebter Sepsis zu verbessern und weist damit eine große inhaltliche Bandbreite auf.

  Forschungsfelder des CSCC 2015 - 2020
Forschungsfelder des CSCC 2010 - 2015


Publikationen mit CSCC-Affiliation

Publikationen

Publikationen 2022

Afolabi R, Chinedu S, Ajamma Y, Adam Y, Koenig R, Adebiyi E (2022) Computational identification of Plasmodium falciparum RNA pseudouridylate synthase as a viable drug target, its physicochemical properties, 3D structure prediction and prediction of potential inhibitors. Infection Genetics and Evolution 97, 11.

Billingham LK, Stoolman JS, et al. Mitochondrial electron transport chain is necessary for NLRP3 inflammasome activation. Nature Immunology, 39.

Bloos F, Held J, et al. (2022) (1 -> 3)-beta-D-Glucan-guided antifungal therapy in adults with sepsis: the CandiSep randomized clinical trial. Intensive Care Medicine, 11.

Diab M, Lehmann T, et al. (2022) Cytokine Hemoadsorption During Cardiac Surgery Versus Standard Surgical Care for Infective Endocarditis (REMOVE): Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial. Circulation 145, 959-968.

Fleischmann-Struzek C, Rose N, Reinhart K (2022) Sepsis-associated deaths in Germany: characteristics and regional variation. Bundesgesundheitsblatt-Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz, 8.

Gawlytta R, Kesselmeier M, Scherag A, Niemeyer H, Bottche M, Knaevelsrud C, Rosendahl J (2022) Internet-based cognitive-behavioural writing therapy for reducing post-traumatic stress after severe sepsis in patients and their spouses (REPAIR): results of a randomised-controlled trial. Bmj Open 12, 10.

Ghait M, Husain RA, Duduskar SN, Haack TB, Rooney M, Gohrig B, Bauer M, Rubio I, Deshmukh SD (2022) The TLR-chaperone CNPY3 is a critical regulator of NLRP3-inflammasome activation. European Journal of Immunology, 17.

Gudziol H, Kirschstein T, Pletz MW, Weis S, Guntinas-Lichius O, Bitter T, Grp CS (2022) High prevalence of long-term olfactory dysfunction confirmed by olfactory testing after a community COVID-19 outbreak. Hno 70, 224-231.

Hagel S, Bach F, et al. (2022) Effect of therapeutic drug monitoring-based dose optimization of piperacillin/tazobactam on sepsis-related organ dysfunction in patients with sepsis: a randomized controlled trial. Intensive Care Medicine 48, 311-321.

Hagel S, Bach F, et al. (2022) Effect of therapeutic drug monitoring-based dose optimization of piperacillin/tazobactam on sepsis-related organ dysfunction in patients with sepsis: a randomized controlled trial (vol 48, pg 311, 2022). Intensive Care Medicine, 2.

Hagel S, Pletz MW, Lehmann T Another trial for the TARGET trial. Author's reply. Intensive Care Medicine, 2.

Hagel S, Pletz MW, Lehmann T (2022) Concerns about study design and suggestion of additional analysis of therapeutic drug monitoring-guided piperacillin/tazobactam therapy for patients with sepsis. Author's reply. Intensive Care Medicine, 2.

Hoang TNM, Cseresnyes Z, Hartung S, Blickensdorf M, Saffer C, Rennert K, Mosig AS, Von Lilienfeld-Toal M, Figge MT (2022) Invasive aspergillosis-on-chip: A quantitative treatment study of human Aspergillus fumigatus infection. Biomaterials 283, 14.

Hoffmann B, Gerst R, Cseresnyes Z, Foo W, Sommerfeld O, Press AT, Bauer M, Figge MT (2022) Spatial quantification of clinical biomarker pharmacokinetics through deep learning-based segmentation and signal-oriented analysis of MSOT data. Photoacoustics 26, 12.

Kesselmeier M, Pletz M, Scherag A, Bauer T, Ewig S, Kolditz M (2022) Validation of the qSOFA(-65) score compared to the CRB-65 score for risk prediction in community-acquired pneumonia. Pneumologie 76, 119-119.

Klaus FL, Kirsch C, Muller JP, Huber O, Reiche J (2022) PI3K gamma is a novel regulator of TNF alpha signaling in a human colon cell line HT29/B6. Annals of the New York Academy of Sciences, 12.

Kretzer C, Shkodra B, et al. (2022) Ethoxy acetalated dextran-based nanocarriers accomplish efficient inhibition of leukotriene formation by a novel FLAP antagonist in human leukocytes and blood. Cellular and Molecular Life Sciences 79, 19.

Liu XY, Guo SX, Bocklitz T, Rosch P, Popp J, Yu HQ (2022) Nondestructive 3D imaging and quantification of hydrated biofilm matrix by confocal Raman microscopy coupled with non-negative matrix factorization. Water Research 210, 10.

Lopez-Cortes A, Guerrero S, et al. (2022) Pulmonary Inflammatory Response in Lethal COVID-19 Reveals Potential Therapeutic Targets and Drugs in Phases III/IV Clinical Trials. Frontiers in Pharmacology 13, 17.

Marquet M, Zollkau J, Pastuschek J, Viehweger A, Schleussner E, Makarewicz O, Pletz MW, Ehricht R, Brandt C (2022) Evaluation of microbiome enrichment and host DNA depletion in human vaginal samples using Oxford Nanopore's adaptive sequencing. Scientific Reports 12, 10.

Metzing UB, von Loeffelholz C, et al. (2022) Endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response in skeletal muscle of subjects suffering from peritoneal sepsis. Scientific Reports 12, 11.

Nakar A, Pistiki A, Ryabchykov O, Bocklitz T, Rosch P, Popp J (2022) Label-free differentiation of clinical E. coli and Klebsiella isolates with Raman spectroscopy. Journal of Biophotonics, 9.

Neu C, Skitek K, Kissler H, Baumbach P, Settmacher U, Treml RE, Coldewey SM (2022) Body composition, mitochondrial oxygen metabolism and metabolome of patients with obesity before and after bariatric surgery (COMMITMENT): protocol for a monocentric prospective cohort study. Bmj Open 12, 5.

Niemiec MJ, Kapitan M, et al. (2022) Augmented Enterocyte Damage During Candida albicans and Proteus mirabilis Coinfection. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 12, 19.

Poos AM, Schroeder C, et al. (2022) PITX1 Is a Regulator of TERT Expression in Prostate Cancer with Prognostic Power. Cancers 14, 23.

Ruddel H, Thomas-Ruddel DO, et al. (2022) Adverse effects of delayed antimicrobial treatment and surgical source control in adults with sepsis: results of a planned secondary analysis of a cluster-randomized controlled trial. Critical Care 26, 14.

Schmidt KFR, Huelle K, et al. (2022) Healthcare Utilization and Costs in Sepsis Survivors in Germany-Secondary Analysis of a Prospective Cohort Study. Journal of Clinical Medicine 11, 17.

Shroff T, Aina K, Maass C, Cipriano M, Lambrecht J, Tacke F, Mosig A, Loskill P (2022) Studying metabolism with multi-organ chips: new tools for disease modelling, pharmacokinetics and pharmacodynamics. Open Biology 12, 21.

Spoden M, Hartog CS, et al. (2022) Occurrence and Risk Factors for New Dependency on Chronic Care, Respiratory Support, Dialysis and Mortality in the First Year After Sepsis. Frontiers in Medicine 9, 10.

Stallmach A, Kesselmeier M, et al. (2022) Comparison of fatigue, cognitive dysfunction and psychological disorders in post-COVID patients and patients after sepsis: is there a specific constellation? Infection, 9.

Thomas-Ruddel DO, Schlattmann P, Pletz M, Kurzai O, Bloos F (2022) Risk Factors for Invasive Candida Infection in Critically Ill Patients A Systematic Review and Meta-analysis. Chest 161, 345-355.

Unger N, Eiserloh S, Nowak F, Zuchantke S, Liebler-Tenorio E, Sobotta K, Schnee C, Berens C, Neugebauer U (2022) Looking Inside Non-Destructively: Label-Free, Raman-Based Visualization of Intracellular Coxiella burnetii br. Analytical Chemistry 94, 4988-4996.

Van Bulck M, Brandt N, Claus RA, Graler M, Brauer AU (2022) A beta-Induced Alterations in Membrane Lipids Occur before Synaptic Loss Appears. International Journal of Molecular Sciences 23, 19.

Publikationen 2021

Abusukhun M, Winkler MS, et al. (2021) Activation of Sphingomyelinase-Ceramide-Pathway in COVID-19 Purposes Its Inhibition for Therapeutic Strategies. Frontiers in Immunology 12, 12.

Alonso-Roman R, Valentine M, Mosig AS, Gresnigt MS, Hube B (2021) An intestine-on-chip model to study Candida albicans commensalism and pathogenicity. Mycoses 64, 17-17.

Aromolaran O, Beder T, Adedeji E, Ajamma Y, Oyelade J, Adebiyi E, Koenig R (2021) Predicting host dependency factors of pathogens in Drosophila melanogaster using machine learning. Computational and Structural Biotechnology Journal 19, 4581-4592.

Bauer M, Shankar-Hari M, Thomas-Ruddel DO, Wetzker R (2021) Towards an ecological definition of sepsis: a viewpoint. Intensive Care Medicine Experimental 9, 13.

Beder T, Aromolaran O, Donitz J, Tapanelli S, Adedeji EO, Adebiyi E, Bucher G, Koenig R (2021) Identifying essential genes across eukaryotes by machine learning. Nar Genomics and Bioinformatics 3, 13.

Bluemel P, Wickel J, Grunewald B, Ceanga M, Keiner S, Witte OW, Redecker C, Geis C, Kunze A (2021) Sepsis promotes gliogenesis and depletes the pool of radial glia like stem cells in the hippocampus. Experimental Neurology 338.

Boede M, Gensichen JS, et al. (2021) Trajectories of depression in sepsis survivors: an observational cohort study. Critical Care 25.

Born S, Dame C, et al. (2021) Epidemiology of Sepsis Among Children and Neonates in Germany: Results From an Observational Study Based on Nationwide Diagnosis-Related Groups Data Between 2010 and 2016*. Critical Care Medicine 49, 1049-1057.

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Chung HY, Neu C, Wickel J, Kuckertz SL, Coldewey SM (2021) Neurofilament Light Chain in Patients with COVID-19 and Bacterial Pneumonia. Annals of Neurology.

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Detzel MS, Schmalohr BF, Steinbock F, Hopp MT, Ramoji A, George AAP, Neugebauer U, Imhof D (2021) Revisiting the interaction of heme with hemopexin. Biological Chemistry 402, 675-691.

Diab M, Franz M, et al. (2021) Impact of an In-Hospital Endocarditis Team and a State-Wide Endocarditis Network on Perioperative Outcomes. Journal of Clinical Medicine 10, 11.

Ebert C, Tuchscherr L, Unger N, Pollath C, Gladigau F, Popp J, Loffler B, Neugebauer U (2021) Correlation of crystal violet biofilm test results of Staphylococcus aureus clinical isolates with Raman spectroscopic read-out. Journal of Raman Spectroscopy 52, 2660-2670.

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Fleischmann-Struzek C, Rose N, Reinhart K (2021) Sepsis-associated deaths in Germany: characteristics and regional variation. Bundesgesundheitsblatt-Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz, 8.

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Grune C, Zens C, et al. (2021) Sustainable preparation of anti-inflammatory atorvastatin PLGA nanoparticles. International Journal of Pharmaceutics 599.

Grune C, Zens C, et al. (2021) Sustainable preparation of anti-inflammatory atorvastatin PLGA nanoparticles. International Journal of Pharmaceutics 599, 14.

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Huang J, Ali N, et al. (2021) Vibrational Spectroscopic Investigation of Blood Plasma and Serum by Drop Coating Deposition for Clinical Application. International Journal of Molecular Sciences 22.

Jentho E, Ruiz-Moreno C, et al. (2021) Trained innate immunity, long-lasting epigenetic modulation, and skewed myelopoiesis by heme. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 118, 10.

 

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Kesselmeier M, Pletz MW, Blankenstein AL, Scherag A, Bauer T, Ewig S, Kolditz M (2021) Validation of the qSOFA score compared to the CRB-65 score for risk prediction in community-acquired pneumonia. Clinical Microbiology and Infection 27, 6.

Kimmig A, Hagel S, Weis S, Bahrs C, Loffler B, Pletz MW (2021) Management of Staphylococcus aureus Bloodstream Infections. Frontiers in Medicine 7.

Konig A, Muller R, Mogavero S, Hube B (2021) Fungal factors involved in host immune evasion, modulation and exploitation during infection. Cellular Microbiology, e13272.

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Niemiec MJ, Hammer M, Auge I, van Leeuwen P, Gorki F, Walker A, Steimle A, Frick JS, Jacobsen ID (2021) The gut commensal Bacteroides vulgatus mpk reduces Candida albicans pathogenicity towards epithelial cells. Mycoses 64, 10-10.

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Shinkar M, Uwamahoro N, Backman E, Holmberg S, Niemiec MJ, Roth J, Vogl T, Urban CF (2021) Immune Resolution Dilemma: Host Antimicrobial Factor S100A8/A9 Modulates Inflammatory Collateral Tissue Damage During Disseminated Fungal Peritonitis. Frontiers in Immunology 12.

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Siwczak F, Loffet E, Kaminska M, Koceva H, Mahe MM, Mosig AS (2021) Intestinal Stem Cell-on-Chip to Study Human Host-Microbiota Interaction. Frontiers in Immunology 12, 13.

Sobbe IV, Krieg N, Dennhardt S, Coldewey SM (2021) Involvement of NF-kappa B1 and the Non-canonical NF-kappa B Signaling Pathway in the Pathogenesis of Acute Kidney Injury in Shiga-toxin-2-induced Hemolytic-uremic Syndrome in Mice. Shock 56, 573-581.

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Sommerfeld O, Medyukhina A, et al. (2021) Targeting Complement C5a Receptor 1 for the Treatment of Immunosuppression in Sepsis. Molecular Therapy 29, 338-346.

Tannert A, Lopez JG, Petkov N, Ivanova A, Peneva K, Neugebauer U (2021) Lysosome-targeting pH indicator based on peri-fused naphthalene monoimide with superior stability for long term live cell imaging. Journal of Materials Chemistry B 9, 112-124.

Thomas-Ruddel DO, Hoffmann P, et al. (2021) Fever and hypothermia represent two populations of sepsis patients and are associated with outside temperature. Critical Care 25, 10.

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Publikationen 2020

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Bauer M, Wetzker R (2020) The cellular basis of organ failure in sepsis-signaling during damage and repair processes. Medizinische Klinik-Intensivmedizin Und Notfallmedizin 115: 4-9

Chung HY, Wickel J, Brunkhorst FM, Geis C (2020) Sepsis-Associated Encephalopathy: From Delirium to Dementia? Journal of Clinical Medicine 9: 14

Deinhardt-Emmer S, Rennert K, Schicke E, Cseresnyes Z, Windolph M, Nietzsche S, Heller R, Siwczak F, Haupt KF, Carlstedt S, Schacke M, Figge MT, Ehrhardt C, Loffler B, Mosig AS (2020) Co-infection with Staphylococcus aureus after primary influenza virus infection leads to damage of the endothelium in a human alveolus-on-a-chip model. Biofabrication 12: 025012

Diab M, Platzer S, Guenther A, Sponholz C, Scherag A, Lehmann T, Velichkov I, Hagel S, Bauer M, Brunkhorst FM, Doenst T (2020) Assessing efficacy of CytoSorb haemoadsorber for prevention of organ dysfunction in cardiac surgery patients with infective endocarditis: REMOVE-protocol for randomised controlled trial. Bmj Open 10: 8

Diab M, Tasar R, Sponholz C, Lehmann T, Pletz MW, Bauer M, Brunkhorst FM, Doenst T (2020) Changes in inflammatory and vasoactive mediator profiles during valvular surgery with or without infective endocarditis: A case control pilot study. PLoS One 15: 23

Dickmann P, Bauer M (2020) Sepsis 2019 - New Trends and Their Implications for Multiple Trauma Patients. Z Orthop Unfall 158: 81-89

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Kiehntopf M, Schmerler D, Brunkhorst FM, Winkler R, Ludewig K, Osterloh D, Bloos F, Reinhart K, Deufel T (2011) Mass spectometry-based protein patterns in the diagnosis of sepsis/systemic inflammatory response syndrome. Shock 36: 560-569

Ringer TM, Axer H, Romeike BFM, Zinke J, Brunkhorst F, Witte OW, Günther A (2011) Neurological sequelae of sepsis: I) Septic encephalopathy. The Open Critical Care Medicine Journal 4: 2-7

Seider K, Brunke S, Schild L, Jablonowski N, Wilson D, Majer O, Barz D, Haas A, Kuchler K, Schaller M, Hube B (2011) The facultative intracellular pathogen Candida glabrata subverts macrophage cytokine production and phagolysosome maturation. J Immunol 187: 3072-3086



Archiv 2015-2020

Forschungsfelder des CSCC 2015 - 2020

Im August 2015 startete das CSCC mit der zweiten Förderphase in neuen Entwicklungsabschnitt. Der Forschungsschwerpunkt blieb natürlich die Sepsis einschließlich ihrer Folgen und Projekte und klinische Studien deckten alle Aspekte im Verlauf einer Sepsis ab, einschließlich Prävention, Diagnose, intensivmedizinische Versorgung und Langzeitfolgen.

Gemäß aktueller medizinischer Fragestellungen, der lokal verfügbaren Expertise sowie der Ergebnisse der ersten fünf Jahre der Arbeiten im CSCC wurden die Forschungsfelder jedoch neu definiert und in vier Bereiche gegliedert:



Bugs - schwer behandelbare Infektionen

Das Spektrum von Mikroben, die invasive Infektionen und Sepsis hervorrufen, hat sich während der letzten Jahrzehnte deutlich geändert. Im Zusammenhang mit dem demographischen Wandel steigt die Zahl prothetischer Implantate. In der Folge treten zunehmend systemische Infektionen auf, die aus für herkömmliche Antibiotikatherapie schwer zugänglichen Biofilmen entstehen. Multiresistente Bakterien und Pilze, denen mit gebräuchlichen Therapien ebenfalls schwer beizukommen ist, treten vermehrt auf und führen zu erhöhter Sterblichkeit. Die Projekte und Studien diesem Forschungsfeld konzentrieren sich auf diese schwer behandelbaren Infektionen mit dem Ziel, Infektionsprozesse besser zu verstehen und Diagnose, Behandlung und klinisches Management zu verbessern.

Den Kern dieses Forschungsbereichs bilden zwei klinische Studien und vier translationale Projekte:

Schwer behandelbare Infektionen | Bugs



AlertsNet2.0

AlertsNet2.0

Inzidenz von Blutstrominfektionen, Antibiotikaresistenzen, Blutkulturanforderungen und die Praxis der Blutkulturdiagnostik in Thüringen – ein prospektives populationsbasiertes Register
Prof. Dr. Frank M. Brunkhorst
AlertsNet2.0,
Projektleiter,
Zentrum für Klinische Studien, Universitätsklinikum Jena
frank.brunkhorst@med.uni-jena.de

Das bisherige Scheitern neuer Ansätze zur Behandlung von Blutstrominfektionen (BSI) ist eng mit den Defiziten einer differenzierten Diagnosemöglichkeit verbunden. Der Zeitpunkt der Diagnose und damit die frühzeitige Initiierung therapeutischer Maßnahmen ist jedoch die entscheidende Determinante der hohen Letalität. Dabei ist der Nachweis von Mikroorganismen durch die Blutkultur (BK) für eine adäquate antimikrobielle Therapie der Sepsis unabdingbare Voraussetzung. Erst die Kenntnis des Erregers und seiner Antibiotika-Empfindlichkeit erlaubt nach Einleitung einer empirischen Initialtherapie gezielte antiinfektive Maßnahmen und stellt die Weichen für das weitere diagnostische Vorgehen. Dies verbessert die Prognose, verkürzt die Liegedauer und hilft, eine antiinfektive Übertherapie zu vermeiden.

Die Umsetzung der Blutkulturdiagnostik nach aktuellen Leitlinien ist daher eine wichtige Voraussetzung für eine erfolgreiche Therapie septischer Patienten. Bei lediglich 10 % der Patienten mit schwerer Sepsis gelingt ein Erregernachweis. Lange Transportzeiten der Blutkulturflaschen von der Intensivstation zum mikrobiologischen Labor tragen dazu entscheidend bei. Weiterhin ist aber die Zahl der entnommenen Blutkulturen zu gering (16,3 BK-Sets auf 1.000 Patiententage in Deutschland1). Nach einer Auswertung von Daten des Krankenhaus-Infektions-Surveillance-Systems (KISS) von 223 deutschen Intensivstationen, sollten auf Intensivstationen zumindest 90 BK-Sets/1.000 Patientenliegetage entnommen werden.2 Für Deutschland liegen zudem kaum populationsbezogene Daten zur Antibiotikaresistenz vor und klinische patientenbezogene Daten zu demographischen Faktoren, Morbidität und Letalität sind nicht verfügbar. Dagegen liegen populationsbasierte Daten zu BSI-Raten mit Patientenbezug aus Erhebungen der International Bacteremia Surveillance Collaborative (IBSC)3 u. a. aus Kanada, Skandinavien und Australien vor.

Das thüringenweite prospektive populationsbasierte Register AlertsNet dient dem Aufbau eines Datenerfassungs- und Warnsystems für die Diagnose von BSI, der Identifizierung von Risikofaktoren und der Verbesserung der Behandlung und des Outcomes stationärer Patienten mit BSI. Das Projekt nutzt eine landesweit etablierte elektronische Datenbank für Blutkulturbefunde. Die Datenbank beinhaltet neben diesen Informationen klinische und demographische Daten von Patienten mit nachgewiesener BSI. Von ~316,000 anfallenden BK-Sets/Jahr werden ~25,300 positive BK-Set/Jahr erwartet, von denen wiederum ca. ~20,200 klinisch relevant-positiv sein werden, das entspricht ca. 5.000 Patienten. Primäre Endpunkte sind die Inzidenzrate positiver Blutkulturen (Zahl/1.000 BK-Sets) und die Gesamtzahl entnommener BK-Sets (Zahl/1.000 Patiententage und einsendender Institution).

 

 
 

 

Die erhobenen Daten ermöglichen die Entwicklung von Qualitätsindikatoren und die Bestimmung von Referenzwerten für diese Indikatoren nach Adjustierung der Krankenhauscharakteristika sowie eine Analyse der Beziehung zwischen der Inzidenzrate der Blutkulturentnahme, des Case-Mix, der Fallschwere und Größe der klinischen Einrichtung und der Letalität.

Das Netzwerk wird bis 2018 bis zu 38 Krankenhäuser und 18 mikrobiologische Labore vereinen und somit populationsbezogene Daten für den Freistaat liefern. Eine Übermittlung der Daten an EARS und ein Austausch mit der IBSC ist vorgesehen.

  1. EARS-Report 2013/2014, European Antimicrobial Resistance Surveillance System, www.ecdc.europa.eu
  2. Karch A, Castell S, Schwab F, Geffers C, Bongartz H, Brunkhorst FM, Gastmeier P, Mikolajczyk RT: Proposing an empirically justified reference threshold for blood culture sampling rates in intensive care units. J Clin Microbiol 2015; 53(2): 648–52
  3. Laupland KB, Schønheyder HC, Kennedy KJ, Lyytikäinen O, Valiquette L, Galbraith J, Collignon P, Church DL, Gregson DB, Kibsey P: Rationale for and protocol of a multi-national population-based bacteremia surveillance collaborative. BMC research notes 2009; 2: 146

Weiterführende Informationen



Support  

Support

Studie zum Nutzen eines landesweiten Beratungsprogramms zur Verbesserung der Ergebnisse in Patienten mit Staphylokokken-Bakteriämie in Thüringen
Prof. Dr. Mathias Pletz
Zentrumsleitung CSCC,
Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene
mathias.pletz@med.uni-jena.de

Staphylococcus aureus Bakteriämien (SAB) sind häufige Erkrankungen mit hoher Letalität. Hinsichtlich des Verlaufs, der notwendigen Diagnostik und der Behandlung unterscheiden sich SAB wesentlich von Blutstrominfektionen durch andere Erreger. Im klinischen Alltag wird die Schwere der Erkrankung häufig unterschätzt. 

Daten aus nicht-randomisierten und retrospektiven Studien belegen, dass die konsiliarische Mitbetreuung durch klinische Infektiologen zu einem signifikant verbesserten Überleben, kürzeren Krankenhausverweildauern und zu geringeren Komplikationsraten führt. Dem entgegen steht, dass eine bedeutende Anzahl von Patienten in kleinen und mittelgroßen Krankenhäusern behandelt werden und, aufgrund des derzeit bestehenden Mangels an klinischen Infektiologen, nicht direkt von einem solchen betreut werden können. In Thüringen mit 2,2 Millionen Einwohnern sind derzeit lediglich 3 klinische Infektiologen stationär tätig. 

Support ist eine kontrollierte Cluster-randomisierte, multizentrische Studie, mit der die Hypothese untersucht wird, dass nicht-angeforderte Telefonkonsil durch einen klinischen Infektiologen den Krankheitsverlauf von Patienten mit SAB in Thüringen verbessert. Innerhalb von 3 Jahren sollen dafür 500 Patienten mit SAB eingeschlossen werden. Die Hälfte dieser Patienten wird ein Telefonkonsil durch einen klinischen Infektiologen erhalten (Interventionsgruppe). Die andere Hälfte der Patienten erhält die Standardbehandlung ohne Mitbetreuung durch einen klinischen Infektiologen (Kontrollgruppe). 

Die SAB werden durch AlertsNet berichtet. Anschließend werden die behandelnden Ärzte der Krankenhäuser der Interventionsgruppe telefonisch kontaktiert, um ein fallspezifisches Konsil zu erstellen. Krankheitsverlauf und Überleben der Patienten wird für 90 Tage dokumentiert. Wir erwarten, dass die Einhaltung der, im Konsil empfohlenen, diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen, den Krankheitsverlauf von Patienten mit SAB in Thüringen verbessert.



Phenotype  

Phenotype

Glykoproteomische Immunophänotypisierung und funktionelle Analyse von Monozyten in verschiedenen klinischen, mit Staphylococcus aureus Bakteriämie einhergehenden, Sepsis-assoziierten Krankheitsbildern
Prof. Dr. Hortense Slevogt
Projektleiterin,
Host Septomics, ZIK Septomics
hortense.slevogt@med.uni-jena.de

Die Staphylococcus aureus-assoziierten Krankheitsbilder

  • S. aureus Bakteriämie mit akuter Sepsis,
  • anhaltend hohe Sterblichkeit bei Überlebenden einer S. aureus Bakteriämie mit Sepsis und
  • chronische Spondylodiszitis/vertebrale Osteomyelitis nach hämatogener Ausbreitung des Erregers

stehen in Verbindung mit der sogenannten Immunosuppression, die aufgrund veränderter Rezeptorexpressionsmuster und der Entwicklung einer Toleranz in der Monozyten-/Makrophagenpopulation auftreten kann. Jüngste Entwicklungen in auf Massenspektrometrie basierenden Technologien ermöglichen die globale qualitative und quantitative Analyse von Membranproteinen, wie z. B. des „Surfaceome“, welches die Gesamtheit an Membranproteinen, die auf der zellulären Plasmamembran exprimiert werden, umfasst.

Abb: Protein-Abdeckung der Oberfläche von Immunzellen. Das Surfaceome wird aktuell auf mindestens 2383 Proteine geschätzt (UniProt-Annotation). Der Cluster der Differenzierung (CD) derzeit bis zu CD360 nummeriert (Bock et al., 2012), klassifiziert Antigene auf der Oberfläche von Leukozyten. 

 

Unser Ziel ist die Charakterisierung des sekundären immunosuppressiven Zustandes, der nach S. aureus Bakteriämie mit Sepsis auftritt, mittels eines glykoproteomischen Ansatzes, der die Immunphänotypisierung der Zelloberfläche von Monozyten in verschiedenen Mausmodellen ermöglicht. Die Mausmodelle repräsentieren unterschiedliche klinische Krankheitsbilder und Symptom die infolge von S. aureus Infektionen auftreten. Die von uns generierten „Surfaceome“-Daten werden mit Daten aus Funktionalitätsanalysen verglichen, die den immunologischen Status der Monozyten im Zeitverlauf einer S. aureus Infektion adressieren, mit speziellem Fokus auf S. aureus verursachte Toleranz. Zusätzlich werden wir die Ergebnisse aus den Mausexperimenten mit Ergebnissen aus der „Surfaceome“-Analyse und funktionellen Immunphänotypisierungen von Monozyten aus Patienten in verschiedenen klinischen Stadien einer systemischen S. aureus Infektion vergleichen.

Unsere Studie wird Oberflächenmarker von Monozyten bei einer S. aureus Bakterämie mit Sepsis identifizieren, die es erlauben, den Immunstatus des Patienten zu beschreiben und somit dabei helfen, funktionelle Konsequenzen der Monozyten-Immunsuppression zu erfassen. Darüber hinaus ermöglicht der experimentelle Ansatz, Patientengruppen zu identifizieren, denen immunmodulatorische Therapien nutzen könnten. Mit dem Projekt wollen wir dazu beitragen, die Rolle, die Schwere und den Mechanismus der Immunsuppression im Verlauf einer akuten und einer chronischen S. aureus Infektionen weiter zu verdeutlichen.



StaphBone  

StaphBone

Staphylococcus aureus Pathogenese: Von der Sepsis zur hämatogenen chronischen Knocheninfektion
Prof. Dr. Bettina Löffler
Projektleiterin & CSCC-Sprecherin,
Institut für medizinische Mikrobiologie, Universitätsklinikum Jena
Bettina.Loeffler@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Ute Neugebauer
Projektleiterin,
Center for Sepsis Control and Care
Ute.Neugebauer@med.uni-jena.de

Staphylococcus aureus ist ein fakultativ pathogenes Bakterium, das epitheliale Oberflächen vieler Gesunder kolonisiert, aber dennoch einer der häufigsten Erreger von Sepsis darstellt. Während einer Blutstrominfektion kann S. aureus verschiedene Organe infizieren und invasive Infektionen auslösen, wie eine Osteomyelitis (Knocheninfektion). Eine hämatogene Knocheninfektion ist eine schwere Komplikation einer S. aureus Bakteriämie/Sepsis, da eine Osteomyelitis eine lange Behandlung erfordert. Die Ursache dafür ist wahrscheinlich in der komplexen Interaktion von S. aureus mit Knochengewebe begründet. S. aureus verfügt über eine Vielzahl von Virulenzfaktoren, wie adhäsive Oberflächenmoleküle (Adhäsine), Toxine und zytotoxische Peptide. Im Allgemeinen ist die Ausstattung mit Virulenzfaktoren sehr Stamm-spezifisch. Bisher konnten jedoch noch keine Virulenzfaktoren identifiziert werden, die für die hämatogene Ausbreitung und bakterielle Absiedlung ins Knochengewebe verantwortlich sind. In unserer Studie planen wir klinische S. aureus Isolate von hämatogener Spondylodiszitis/Osteomyelitis zu sammeln und zu charakterisieren und sie mit Isolaten von Sepsis ohne Metastasierung oder mit Kolonisationsisolaten aus der Nase zu vergleichen. Alle Isolate werden molekularbiologisch auf ihre Virulenzfaktorexpression und mittels funktioneller Assays auf ihre Infektionsstrategien untersucht. Weiterhin werden wir Raman-Spektroskopie als optische Methode anwenden, um charakteristische Merkmale zwischen den Gruppen zu erarbeiten. Damit der gesamte Prozess der hämatogenen Osteomyelitisentstehung analysiert werden kann, werden wir ausgewählte S. aureus Stämme in einem murinen Sepsismodell testen, bei dem, ähnlich wie beim Menschen, eine chronische Osteomyelitis als Folgeerkrankung auftritt. An diesem in-vivo Modell planen wir weiterhin neuartige Bildgebungsmethoden (Zwei-Photonen-Mikroskopie und MRT-Messungen) zu entwickeln, um den Pathogeneseprozess von Sepsis zur Osteomyelitis zu untersuchen. Die Identifizierung von Virulenzmustern, die es S. aureus ermöglichen, hämatogene metastatische Knocheninfektionen zu etablieren, ist die Voraussetzung, um neue präventive und therapeutische Möglichkeiten zu erarbeiten.



Quantim  

Quantim

Quantifizierung der angeborenen Immunantwort im Vollblutinfektionsmodell
Prof. Dr. Marc-Thilo Figge
Projektleiter,
Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie – Hans-Knöll-Institut
Thilo.Figge@leibniz-hki.de
Dr. Daniel Thomas-Rüddel
Projektleiter,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Daniel.Thomas@med.uni-jena.de

Sepsis – d.h. eine schwere Infektion verbunden mit Organdysfunktionen – ist ein verbreitetes und tödliches Syndrom. Trotz der Verfügbarkeit von Daten zellulärer und molekularer Prozesse, die mit einer systemischen Entzündung verbunden sind, wurden bisher nur geringe Fortschritte im Bereich der pharmakologischen Modulation entzündlicher Fehlregulationen erzielt. Ein Grund dafür ist die Heterogenität dieses klinischen Syndroms in Folge der unterschiedlichen pathologischen Zustände und der variablen Krankheitsverläufe individueller Patienten. Daher ist es von zentraler Bedeutung, Werkzeuge zu entwickeln, welche eine Kategorisierung von Sepsis-Patienten ermöglichen und die Wirkung individueller therapeutischer Interventionen vorhersagen. Im Rahmen des QUANTIM Projektes wird ein humanes Vollblut-Infektionsmodell mit mathematischer Modellierung kombiniert, um die dynamische und globale Organisation der angeborenen Immunantwort auf eine Infektion zu quantifizieren. Blutproben von gesunden Probanden werden für verschiedene Krankheitserreger untersucht, um eine vergleichende Analyse regulatorischer Netzwerke von Entzündung und Erregereliminierung anzustellen. Diese Daten werden mit Analysen klinischer Proben von Sepsis-Patienten und Patienten, die trotz ungünstiger Prognose Sepsis überlebt haben, verglichen werden. Das Hauptziel des Projektes ist es, Muster von Fehlregulationen zu identifizieren, die spezifisch für Patientengruppen mit definierten Krankheitsbildern und für post-Sepsis-Patienten mit immunologischen Veränderungen sind. Zu diesem Zweck wird Wissen über den klinischen Verlauf von Patienten, welches von unseren Partnern innerhalb des Integrierten Forschungs- und Behandlungszentrum „Sepsis und Sepsisfolgen“ (Center for Sepsis Control and Care, kurz: CSCC) generiert wird, integriert werden. Die Entwicklung funktioneller Klassifizierer wird die Differenzierung von Sepsis-Patienten ermöglichen und die Grundlage für die künftige Patientenstratifikation bilden.



CanBac  

CanBac

Interaktionen von Candida albicans mit Bakterien
Prof. Dr. Ilse D. Jacobsen
Projektleiterin,
Mikrobielle Immunologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena und Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie - Hans-Knöll-Institut
ilse.jacobsen@leibniz-hki.de
Prof. Dr. Bernhard Hube
Projektleiter,
Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen, Friedrich-Schiller-Universität Jena und Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie - Hans-Knöll-Institut
Bernhard.Hube@hki-jena.de
PD Dr. Matthias Brock
Principal Investigator,
Microbial Biochemistry and Physiology, Friedrich Schiller University Jena and Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology - Hans Knöll Institute

Candida albicans ist der häufigste Erreger von lebensbedrohlichen Pilzinfektionen und Pilzsepsis in Krankenhäusern. Infektionen werden in der Regel durch dieselben Stämme ausgelöst, die als normale Bewohner auf menschlichen Schleimhäuten, vor allem im Darm, zu finden sind. Während der harmlosen Besiedlung, aber auch während der Infektion, interagiert C. albicans nicht nur mit dem menschlichen Wirt sondern auch mit den Bakterien der mikrobiellen Flora. In Tierversuchen wurde z. B. gezeigt, dass die Reduktion der Darmbakterien durch Antibiotika eine Voraussetzung für die Ausbreitung des Pilzes aus dem Darm (Translokation) ist, manche Bakterien also eine schützende Wirkung haben. Andererseits wurden auch Interaktionen von C. albicans mit krankheitserregenden Bakterien beschrieben, die als Sepsiserreger bekannt sind. Zudem finden sich auf medizinischen Implantaten oft gemischte Biofilme mit C. albicans und Bakterien; diese Biofilme stellen ebenfalls eine wichtige Infektionsquelle dar.

Das Ziel des CanBac Projektes ist es daher, Interaktionen von C. albicans mit Bakterien und deren klinische Bedeutung zu untersuchen. Dabei wird mittels Zellkultur- und Tiermodellen untersucht, welche Gene der Erreger an den Interaktionen und der Translokation beteiligt sind. Parallel wird erforscht, welche immunologischen Vorgänge wichtig sind und wie diese durch Pilz-Bakterien-Interaktion beeinflusst werden. Durch bildgebende Verfahren kann die Kolonisierung, Translokation und Verbreitung im Tier verfolgt werden.

Die Ergebnisse dieses Projekts werden zu einem besseren Verständnis der Interaktionen zwischen verschiedenen Mikroorganismen im menschlichen Körper beitragen und klären, inwieweit diese Interaktionen einen Einfluss auf die Entstehung von Infektionen haben. Sie werden helfen, mikrobiologischer Befunde im Hinblick auf die Risikoabschätzung für Patienten besser einzuschätzen und können zur Entwicklung neuer prophylaktischer und therapeutischer Ansätze beitragen.



Drugs – neue Strategien für antimikrobielle Therapien

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass eine inadäquate antibiotische Behandlung, basierend auf Resistenzen, Unterdosierung und / oder verspätetem Therapiebeginn zu einer dramatischen Erhöhung der Sterblichkeit bei Sepsis führt. Bis zu 80% der Patienten, die an schwerer Sepsis oder septischem Schock erkrankt sind, weisen subinhibitorische Antibiotikakonzentrationen im Blutplasma auf, wenn sie mit in Leitlinien festgelegten Dosen behandelt werden. Ursache dafür sind massive physiologische Störungen von Organfunktionen. Das kann in Behandlungsversagen und der Selektion resistenter Organismen resultieren. Da kaum neue Antibiotika entwickelt werden, ist der optimierte Einsatz der vorhandenen Substanzen unabdingbar – insbesondere in Anbetracht der zunehmenden Resistenzbildung. Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) wird in zwei Studien und einem translationalen Projekt als Möglichkeit untersucht, um vordefinierte pharmakokinetische / pharmakodynamische Zielwerte zu erreichen. Das zweite Thema des Forschungsbereichs und Ziel einer Studie ist die frühe Diagnose invasiver Candida-Infektionen bei Risikopatienten.

Drei klinische Studien und ein translationales Projekt bilden den Kern dieses Forschungsfelds:

Neue Strategien für antimikrobielle Therapien | Drugs



CandiSep

CandiSep

(1,3)-β-D-Glukan-basierte Diagnose von invasiven Candida –Infektionen versus Kultur-basierter Diagnose in Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock und einem hohen Risiko für invasive Candida -Infektionen
Dr. Frank Bloos, PhD
Projektleiter,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Frank.Bloos@med.uni-jena.de

Neben Bakterien können auch Infektionen des Blutes und der Bauchhöhle mit Candida (Hefepilzen) Ursache einer Sepsis sein. Intensivpatienten sind aufgrund ihrer Abwehrschwäche sowie der häufig erforderlichen Behandlung mit starken Antibiotika besonders anfällig für Candida-Infektionen. Die Sterblichkeit ist hoch. Besonders problematisch ist, dass der klassische mikrobiologische Nachweis von Candida im Blut nur in der Hälfte aller Fälle gelingt und mehrere Tage in Anspruch nimmt. Schon eine Verzögerung der Behandlung mit einem gegen Candida wirksamen Medikament um nur einen Tag steigert die Sterblichkeit ganz erheblich.

Alternative Verfahren zum Nachweis invasiver Candida-Infektionen sind deshalb dringend erforderlich. (1,3)-β-D-Glukan (BDG) ist ein wichtiger Bestandteil der Zellwand von Candida, aber auch von anderen Pilzspezies. Er lässt sich mittels eines bereits erhältlichen Testes (Fungitell®) aus dem Blut nachweisen. Bisherige Studien zeigen, dass der Test bei ca. 80% aller Intensivpatienten mit schweren Candida-Infektionen positiv ist, meist Tage bevor ein mikrobiologischer Nachweis gelingt. Problematisch ist die relativ hohe Rate falsch positiver Befunde. Es fehlen jedoch Studien zu der Frage, ob die Anwendung des Testes bei Intensivpatienten auch tatsächlich die Behandlung und das Überleben verbessert.

Diese Lücke wollen wir mit einer multizentrischen klinischen Studie schließen. Eingeschlossenen werden sollen 368 Intensivpatienten mit neu aufgetretener schwerer Sepsis und Risikofaktoren für eine invasive Candida-Infektion. Neben der mikrobiologischen Diagnostik erfolgt auch eine BDG-Bestimmung. Nur in der Interventionsgruppe wird dass Ergebnis an die behandelnden Ärzte übermittelt und kann zur zeitnahen Einleitung einer adäquaten Therapie führen, in der Kontrollgruppe steht der Wert zur Behandlungsplanung nicht zur Verfügung. Untersucht wird, ob die Einbeziehung einer BDG-Bestimmung bei Risikogruppen die 28-Tage-Sterblichkeit reduzieren kann.



Target

Target

Therapeutisches Drug Monitoring für Piperacillin/Tazobactam
Dr. Stefan Hagel, MSc
Projektleiter,
Zentrum für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum
Stefan.Hagel@med.uni-jena.de

Während der Auswahl und dem Zeitpunkt der Antibiotikatherapie bei Sepsispatienten in den letzten Jahren große Aufmerksamkeit geschenkt wurde, sind die Evaluation der optimalen Dosierungen und deren Überwachungsstrategien noch nicht ausgereift. Angesichts der Verbreitung multiresistenter Erreger und des Fehlens neuer Antibiotika ist die optimale Anwendung des bestehenden Arsenals jedoch zwingend notwendig. In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass bei über der Hälfte der Sepsispatienten, unter der nach Fachinformation empfohlenen Standarddosierung, die Serumkonzentration von Antibiotika zu niedrig ist und dies mit einem schlechteren Outcome einhergeht. Zudem konnte gezeigt werden, dass diese subtherapeutischen Antibiotika­spiegel die Entwicklung von antibiotikaresistenten Bakterien vorantreibt. Bisher wurde jedoch in keiner Studie untersucht, ob die Bestimmung der Blutkonzentration von Antibiotika, und eine auf Basis dieser Daten patienten-individuelle Dosisanpassung, das Outcome bei Sepsispatienten verbessert. Die TARGET-Studie zielt auf eine Optimierung der antimikrobiellen Therapie, mittels auf den Erreger der Sepsis abgestimmter patientenindividueller Dosisanpassung von Piperacillin, ab, die zu einer substanziellen Verbesserung der Prognose von Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock beitragen könnte.



Target-FN

Target-FN

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) für die personalisierte Antibiotika-Behandlung mit Piperacillin-Tazobactam (PipTaz) in Patienten mit neutropenischem Fieber
Prof. Dr. Marie von Lilienfeld-Toal
Projektleiterin,
Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena
Marie.von_Lilienfeld-Toal@med.uni-jena.de

Febrile Neutropenie (FN) tritt während einer myelosuppressiven Chemotherapie in etwa 80% der Patienten auf und ist für gewöhnlich das erste Zeichen einer systemischen Infektion, eine der Hauptursachen von behandlungsassoziierter Sterblichkeit bei Krebs. Die meisten Episoden können auf bakterielle Infektionen in dieser immunsupprimierten Patientenpopulation zurückgeführt werden. Daher wird FN immer empirisch mit Breitbandantibiotika behandelt. Meist wird Piperacillin-Tazobactam (PipTaz) verwendet; etwa 50% der Patienten sprechen auf diese Behandlung an. Die verbleibenden 50% müssen mit Reserveantibiotika behandelt werden, was mit höherer Toxizität und dem Risiko weiterer Resistenzentwicklung verbunden ist. Vorläufige Daten weisen darauf hin, dass zum Teil subtherapeutische Wirkstoffspiegel mit für das Therapieversagen verantwortlich sein können.

Die klinische Studie Target-FN untersucht die Durchführbarkeit und Effektivität von personalisierter Applikation von PipTaz mittels therapeutischem Drug-Monitoring (TDM) bei Patienten mit hämatologischen Grunderkrankungen und FN. Das Ziel ist, die Ansprechrate im Vergleich zur Standardtherapie (50%) um 20% auf 70% zu erhöhen. Target-FN ist als prospektive, monozentrische, randomisierte klinische Studie geplant, die im Standardarm PipTaz in der üblichen Dosierung verabreicht und TDM-Proben nur zur diagnostischen Auswertung verwendet. Im Interventionsarm soll hingegen die PipTaz-Dosis gemäß TDM-Ergebnissen angepasst werden.

Die Ansprechrate wird als stabile Entfieberung – d.h. 5 aufeinanderfolgende fieberfreie Tage – erfasst. Zusätzlich werden Zahl der Tage mit Antibiotikatherapie, Dauer des Krankenhausaufenthaltes, Toxizitätsanalysen und Überleben nach 30 Tagen ausgewertet. Target-FN ist die erste Studie zu TDM bei FN. Falls erfolgreich, ist ein direkter Einfluss auf klinische Praxis und Leitlinien absehbar.



Smartdose

Smartdose

Simultane Bestimmung mehrerer Antibiotika mittels LC-MS / MS im Plasma, Gewebe und Atemkondensat für die personalisierte Behandlung mit Antibiotika
PD Dr. Dr. Michael Kiehntopf
Projektleiter,
Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik, Universitätsklinikum Jena
Michael.Kiehntopf@med.uni-jena.de

Eine angemessene Antibiotikadosierung ist die Voraussetzung für eine erfolgreiche Behandlung von systemischen Infektionen. Vermehrte wissenschaftliche Belege zeigen, dass ein festes Dosierungsregime zu einer unzureichenden und ineffektiven Antibiotikatherapie führen kann. Dies ist nicht nur durch die Entwicklung von Antibiotikaresistenzen bedingt, sondern vor allem auch durch eine veränderte Pharmakokinetik (PK) bei kritisch kranken Patienten verursacht. Abhilfe kann hier eine Quantifizierung der Plasmakonzentration der Antibiotika durch Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) mit dem Ziel einer personalisierten Therapie schaffen.

Das Ziel des Projektes Smartdose ist es daher ein LC-MS/MS-basiertes Verfahren zu entwickeln, mit dem eine simultane Quantifizierung verschiedener Antibiotika im Serum/Plasma möglich ist. Darüber hinaus soll das entwickelte Nachweisverfahren ebenfalls auf Gewebeproben und Atemgaskondensat angewendet werden, um zu untersuchen,ob die im Plasma nachgewiesene Antibiotika-Konzentration mit einer ausreichenden Medikamentenmenge am Wirkort einhergeht.

Für eine erste Anwendung des neuen Messverfahrens ist, in Kooperation mit den klinischen Studien Target und Target-FN, ein TDM der Piperacillin/Tazobactam-Konzentration geplant. Zusätzlich zum Einsatz der LC-MS/MS ist in ausgewählten Materialien auch die Etablierung und Validierung alternativer Methoden (Raman-Spektroskopie) geplant.

Abbildung: Beispielchromatogramm für Antiinfektiva        

Gezeigt sind die Peaks in einer Gesamtübersicht über die positive und negative Ionisierung, inklusive Retentionszeiten in einem Beispielchromatogramm für 1 mg/l Antiinfektiva in EDTA‑Plasma. Links: Chromatogramm aller Analyte bei positiver Ionisierung, rechts: Chromatogramm aller Analyte bei negativer Ionisierung. (Masterarbeit Christina Wichmann 2016: Simultane Quantifizierung von klinisch relevanten Antiinfektiva in Blutplasma mittels LC-MS/MS)



Damage – gezielte Strategien gegen Organversagen

Sepsis ist die Hauptursache für Multiorganversagen, das wiederum für kritisch Kranke prognosebestimmend ist. Dieses Organversagen wird häufig auf eine unkontrollierte Entzündungsantwort zurückgeführt. Therapien mit dem Ziel, Entzündungsmediatoren zu neutralisieren, haben allerdings in zahlreichen Studien den Krankheitsverlauf nicht wesentlich beeinflussen können. Zunehmend geraten zellspezifische Signalwege, die Organdysfunktionen beeinflussen, in den Fokus. Die Projekte im Forschungsfeld Damage beschäftigen sich mit sepsisinduziertem Organversagen, insbesondere mit dem Leberversagen. Das ultimative Ziel ist, in die dem Organversagen zugrundeliegende Pathophysiologie zell- und gewebespezifisch einzugreifen und medikamentös beeinflussbare Zielstrukturen zu identifizieren. Vielversprechende Ergebnisse aus der ersten Förderphase sollen zügig in die präklinische Erprobung überführt werden, unterstützt durch die systematische Kooperation mit dem Forschungscampus InfectoGnostics und dem Zentrum für Innovationskompetenz Septomics. Die begleitende Entwicklung von diagnostischen und theragnostischen Strategien soll die häufig auftretende Diskrepanz zwischen erfolgreichen Tierversuchen und dem späteren Versagen in klinischen Studien reduzieren.

Der Kern dieses Forschungsfelds wird durch sechs translationale Projekte und eine klinische Studie gebildet:

Gezielte Strategien gegen Organversagen | Damage



NanoDyeLivery

NanoDyeLivery

Hepatozyten-spezifisches Targeting mit Nanopartikeln
Prof. Dr. Michael Bauer
Sprecher der Zentrumsleitung CSCC,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Michael.Bauer@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Britta Qualmann
Projektleiterin,
Institut für Biochemie I, Universitätsklinikum Jena
Britta.Qualmann@med.uni-jena.de

Die Leber spielt in der Wirtsantwort auf lebensbedrohliche Infektionen eine wesentliche Rolle. Ihre Kapazität, toxische Substanzen über die Galle auszuscheiden, scheint außergewöhnlich empfindlich gegenüber Entzündung zu sein. Auf molekularer Ebene kommt es dabei zu einer Herunterregulation von Transportproteinen an der Plasmamembran von Leberzellen, die an Gallencanaliculi grenzen und dadurch zu gestörter Produktion von Gallenflüssigkeit. In unseren bisherigen Arbeiten konnten wir zeigen, dass die Störung der Gallebildung und der Exkretion von Toxinen über die Leber ein häufiges Problem darstellt. Diese Störung lässt einen schlechten klinischen Verlauf erwarten und wird von pluripotenten Signalmolekülen beeinflusst. Mäuse, denen ein solches Signalmolekül fehlt, sind vor derartigen negativen Auswirkungen geschützt. Allerdings spielen diese Moleküle auch eine wesentliche Rolle in der Rekrutierung von Immunzellen zum Fokus einer Infektion und in der Steuerung der Funktion dieser Zellen. Die Nachteile einer allgemeinen Suppression von solchen zentralen Effektormolekülen überwiegen daher klar die positiven Effekte auf die Leberfunktion. Daher versucht das Projekt NanoDyeLivery, die Mechanismen Signalmolekül-abhängiger Funktionsstörungen aufzuklären und solche Moleküle spezifisch/ausschließlich in der Leber zu modulieren, um Nebenwirkungen auf das Immunsystem zu vermeiden.
Nanopartikel ermöglichen das Überwinden zellulärer Barrieren und den gezielten Wirkstofftransport. Unsere bisherigen Studien zeigten, dass der Fluoreszenzfarbstoff DY635 selektiv in Leberzellen aufgenommen wird. Wir haben diese Eigenschaft genutzt, um Hepatozyten-spezifische Nanopartikel zu designen. Immunzellen nehmen die Wirkstoff-geladenen Partikel nicht auf. Wir werden testen, ob dieses Konstrukt dazu geeignet ist, mit der Modulation intrazellulärer Signalmoleküle gezielt die Störung der Gallebildung zu verhindern, ohne gleichzeitig das Immunsystem zu beeinträchtigen. Dieses Konzept birgt das Potenzial einer neuen Behandlungsstrategie.



TarOrgSterol

TarOrgSterol

Gezielte Modulation der Cholesterinbiosynthese zur Verhinderung der Pneumokokken-assoziierten pulmonalen und sekundären Organdysfunktion
Prof. Dr. Ulrich S. Schubert
Projektleiter,
Lehrstuhl für Organische und Makromolekulare Chemie (IOMC), Center for Soft Matter (JCSM), Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ulrich.Schubert@uni-jena.de
Web
Prof. Dr. Michael Bauer
Sprecher der Zentrumsleitung CSCC,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Michael.Bauer@med.uni-jena.de

Lungenentzündungen, hervorgerufen durch S. pneumoniae, stellen eine häufige klinische Infektion dar. Daneben führen invasive Serotypen sehr häufig zu einer Sepsis, begleitet von lokaler Lungendysfunktion (ARDS) und Versagen entfernter Organe. Die Organfunktion wird maßgeblich durch das Bakteriengift Pneumolysin von S. pneumoniae beeinflusst. Pneumolysin bindet an Cholesterin und bildet dabei Poren in Zellmembranen. Dadurch trägt es zur Barrierestörung und damit der Entwicklung einer Sepsis bei. Wir konnten zeigen, dass in Zellen der Leber, den Hepatozyten, die Biosynthese von Cholesterol und anderen Sterolen angepasst wird, wenn Pneumolysin zirkuliert, es also eine Kommunikation zwischen einer lokalen Entzündung der Lunge mit der Leber gibt. Im Menschen ist ein erhöhter Cholesterinspiegel mit einem günstigen Verlauf der Erkrankung assoziiert. Das therapeutische Potential, durch Eingreifen in diese Mechanismen einer Sepsis vorzubeugen, ist hoch und kann neue Optionen im Kontext der zunehmenden Antibiotikaresistenz eröffnen. Dennoch, selbst ein einfacher Transport von Cholesterol, einem Detergenz, in die Lungen ist mit erheblichen Hürden verbunden. Wir wollen Maßnahmen zur Verhinderung von lokalen und entfernten Organdysfunktionen entwickeln und überwachen. Dazu sollen Spitzentechnologien wie die kürzlich entwickelten organspezifischen Nanopartikel, die Wirkstoffe gezielt in die Hepatozyten bringen, und systemmedizinische Ansätze zur Transkriptom- und Metabolom-Analyse verwendet werden. Durch die Forschungen in diesem Projekt soll die Frage beantwortet werden können, ob organselektives Verabreichen von Medikamenten zur Beeinflussung des Cholesterolweges die Lungenfunktion während einer Pneumokokken-basierenden Erkrankung verbessern kann, um damit der Entwicklung einer Sepsis und dem Organversagen vorzubeugen.



Guliver

Guliver

Sepsis-bedingte Regulation der Barrierefunktion in humanen Darm- und Leber-Organoiden
PD Dr. Alexander S. Mosig
Juniorgruppen- und Projektleiter,
Biochip-basierte Organmodelle, Institut für Biochemie II und Center for Sepsis Control and Care, Universitätsklinikum Jena
Alexander.Mosig@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Otmar Huber
Projektleiter,
Institut für Biochemie II, Universitätsklinikum Jena
Otmar.Huber@med.uni-jena.de

Der Zusammenbruch von epithelialen und endothelialen Barrieren ist eine typische pathologische Veränderung im Verlauf der akuten Sepsis. Hierdurch kommt es zu einem Eintritt von Mikroorganismen, vor allem aus dem Darm in die Zirkulation. Derzeit werden sowohl Signalprozesse im Rahmen einer überschießenden Immunreaktion, als auch eine direkte Interaktion von pathogenen Bakterien und Pilzen mit den Epithel- und Endothelzellen als Ursache für die Beeinträchtigung der Barrierefunktion diskutiert. Im Rahmen des Projektes soll die Regulation des apikalen junktionalen Komplexes (AJK) und damit assoziierter Adapterproteine (z.B. Catenine, ZO-Proteine) während der Sepsis untersucht werden. Weiterhin sollen Möglichkeiten zur gezielten Modulation und Stabilisierung der Barrierefunktion untersucht werden. Im Mittelpunkt des Projektes stehen Studien zu gegenseitigen Wechselwirkungen zwischen dem Darm und Leber vor dem Hintergrund eines sepsis-assoziierten Verlustes der Darmbarrierefunktion. Ein wesentliches experimentelles Werkzeug für diese Studien stellen dabei mikrofluidische Biochips dar, in denen humanisierte Darm- und Leberorganoide etabliert und miteinander gekoppelt werden sollen.

Folgende Fragen sollen in diesem Projekt untersucht werden:

  • Welche Mechanismen sind an der verringerten Expression von AJK-Proteinen und dem damit einhergehenden Barriereverlust bei Sepsis beteiligt?
  • Welche Rolle spielen dabei Immunzell-vermittelte Prozesse?
  • Wie beeinflussen sich Leber und Darm unter entzündlichen Bedingungen gegenseitig?


TaSep

TaSep

Gezielte Beeinflussung von Endothelzellbarrieren in der Sepsis
Prof. Dr. Markus Gräler
Projektleiter,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Markus.Graeler@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Regine Heller
Projektleiterin,
Institut für Molekulare Zellbiologie, Universitätsklinikum Jena
Regine.Heller@med.uni-jena.de
Dr. Sina M. Coldewey, PhD
Projektleiterin,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
Sina.Coldewey@med.uni-jena.de

Die mikrovaskuläre Dysfunktion ist ein wesentliches Kennzeichen der Sepsis und führt zu verminderter Organperfusion und nachfolgender Entstehung von Organversagen. Eines ihrer wesentlichen Charakteristika ist die Störung der endothelialen Barrierefunktion. Eine frühe Diagnose der Barrierestörung, gefolgt von präventiven oder therapeutischen Strategien, könnte daher den Verlauf einer Sepsis positiv beeinflussen. Im vorliegenden Projekt werden mit Sphingosin-1-phosphat (S1P) und dem S1P-Rezeptor Typ 1 (S1PR1) sowie der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) zwei zusammenhängende Signaltransduktionswege mit einer stabilisierenden Wirkung auf die Barrierefunktion untersucht und deren mögliche diagnostische und therapeutische Anwendbarkeit bei Sepsis geprüft. In diesem Zusammenhang werden diagnostische Tests etabliert, um S1P/S1PR1-Signalübermittlung und AMPK-Aktivität in einer prospektiven Beobachtungsstudie in Sepsispatienten zu beurteilen. Dazu wird unter anderem ein eigenentwickelter monoklonaler Antikörper eingesetzt, der den humanen S1PR1 in der Durchflusszytometrie auf der Zelloberfläche detektiert. Die Korrelation der AMPK-Phosphorylierung und der S1P/S1PR1-Signalweiterleitung mit etablierten Biomarkern für vaskuläre Dysfunktion und Organversagen soll die Rolle der untersuchten Signalwege im komplexen Krankheitsbild der Sepsis offenlegen. Weiterhin werden Strategien zielgerichteter Pharmakotherapien für beide Signalwege experimentell untersucht. Dieses Projekt stellt damit die erste Studie dar, in der klinische Relevanz und mögliche therapeutische Nutzung der S1P/S1PR1-Signaltransduktion und der AMPK-Aktivierung für die Aufrechterhaltung und Stabilisierung der Endothelzellbarriere in Sepsispatienten adressiert wird.



InsultLiver

InsultLiver

Konsequenzen der NLRP3 Inflammasom-Aktivierung bei septischer Leberschädigung

Die inflammatorische Immunantwort bei Sepsis ist ein zweischneidiges Schwert, welche die Elimination von pathogenen Erregern unterstützt, jedoch auch Organschäden auslösen und verstärken kann. Inflammasom-Komplexe spielen eine zentrale Rolle bei der Infektionsabwehr, ihre unbegrenzte Aktivierung vermitteln jedoch auch Organschäden bei einer Vielzahl von Krankheiten. Insbesondere die Aktivierung des NOD-ähnlichen Rezeptorfamilienmitgliedes NLRP3 in der Leber kann Entzündung, Fibrose und Zelltod induzieren, aber seine Regulation in der septischen Leberschädigung ist nur unzureichend verstanden.

In diesem Projekt sollen die hepatische Regulation des NLRP3-Inflammasoms in der septischen Leberschädigung und die Folgen der Inflammasom-Aktivierung auf Entzündung, Metabolismus und Zelltod in der Leber untersucht werden. Hierzu wird die Inflammasom-Aktivierung in verschiedenen Zelltypen im Modell der polymikrobiellen abdominellen Sepsis analysiert. Der Einsatz molekularer multimodaler Bildgebung soll es erlauben, Folgen der septischen Organschädigung über große Flächen der Leber in Echtzeit darzustellen. Darüber hinaus werden wir prüfen, ob und welche löslichen Faktoren die Inflammasom-Aktivierung bei Patienten mit septischer Leberschädigung vermitteln.

Ziel des Projektes ist ein Verständnis zeit- und zellspezifischer Regulation der Inflammasom-Aktivierung im Verlauf der Sepsis zu erlangen, um gezielte entzündungshemmende Strategien zu ermöglichen, damit Morbidität und Mortalität von Patienten mit septischer Leberschädigung verbessert werden können.



NeoSep II

NeoSep

Makromolekulare Komplexe des angeborenen Immunsystems während neonataler Sepsis
Prof. Dr. Hans Proquitté
Projektleiter,
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Jena
Hans.Proquitte@med.uni-jena.de

Bei Neugeborenen ist die Reaktion des angeborenen Immunsystems entscheidend für die Entwicklung und Erhaltung der Wirtsabwehr. Entzündungen infolge von Infektionen, wie z.B. Meningitis, sind eng mit neonataler Sepsis assoziiert. Zellwandbestandteile, z.B. Lipopolysaccharid Gram-negativer Bakterien wie E. coli und RNA Gram-positiver Bakterien wie Streptokokken der Gruppe B (GBS) induzieren die Bildung von Zytokinen. GBS-RNA löst die Bildung zytoplasmatischer makromolekularer Komplexe unter Beteiligung von MyD88 (myloid differentiation primary response gene 88), Toll-like Rezeptoren und Inflammasomen, die Caspase enthalten, aus.

Unser Projekt konzentriert sich auf den Nachweis und die Charakterisierung der veränderten angeborenen Immunantwort bei septischer Organschädigung. Wir werden die Regulation der Multiprotein-Immunkomplexbildung sowie die Eigenschaften der Immunkomplexe, die zu charakteristischen Organschäden bei entzündlichen Erkrankungen führen, experimentell analysieren und ihre Eignung als Biomarker für neonatale Sepsis sowie potentielle Wirkstoff-Targets für entzündungshemmende Therapien prüfen. Darüber hinaus werden molekulare Determinanten der Komplexbildung und ihrer Translokation über biologische Barrieren hinweg untersucht. Die Ergebnisse fließen in Untersuchungen an Frühgeborenen sowie Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, die ein hohes Sepsisrisiko haben, ein.



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Untersuchung der Mechanismen und der Wirksamkeit eines Hämoadsorptionsverfahrens auf die Prävention eines vasodilatatorischen Schocks in herzchirurgischen Patienten mit infektiöser Endokarditis

Infektiöse Endokarditis (IE) ist mit einer hohen Mortalität von etwa 50% assoziiert, v.a. durch postoperative Komplikationen wie Kreislaufversagen und septischem Schock. Der Mechanismus des Kreislaufversagens nach IE-Operation ist noch nicht vollständig geklärt. Es wird vermutet, dass pro-inflammatorische und vasoaktive Zytokine daran beteiligt sind und mit einer schlechten Prognose bei septischem Schock einhergehen. Außerdem könnte die Freisetzung von infektiösem Material während der Resektion von infiziertem Gewebe während der OP eine Rolle spielen. Voruntersuchungen haben bei IE-Patienten höhere Zytokin-Freisetzungsprofile gezeigt als bei Patienten, an denen eine OP bei degenerativer Herzklappenerkrankung durchgeführt wurde. In CLP-induzierten septischen Ratten wurde gezeigt, dass ein Hämoadsorptionsfilter (CytoSorb® ) – ein nicht-selektiver Zytokin-Adsorber – die zirkulierenden Zytokine aus dem Blut entfernte, den Blutdruck stabilisierte und dadurch das Kurzzeitüberleben erhöhte. Gesamtziel der Studie ist es, die Effektivität eines Hämoadsorptionsfilters auf den post-operativen Verlauf von IE-Patienten zu untersuchen.



Repair – Rehabilitation und Erforschung lang- und mittelfristiger Folgen der Sepsis

Neben früher Diagnose und schneller Behandlung der Sepsis beeinflusst auch die mittel- und langfristige Versorgung von Sepsisüberlebenden das klinische Gesamtresultat und die Lebensqualität der Betroffenen. Während aktuelle Daten eine Abnahme der sepsisbedingten Sterblichkeit auf Intensivstationen und in Kliniken belegen, fehlen detaillierte epidemiologische Daten über mittel- und langfristige Krankheitsfolgen im Zusammenhang mit einer überstandenen Sepsis. Trotz der hohen klinischen Relevanz sind die biologischen Mechanismen, die den Folgeerkrankungen zugrunde liegen, kaum verstanden; auch Behandlungsoptionen fehlen. Mit der sinkenden Sterblichkeit steigt die Belastung durch Sepsisfolgen (burden of disease) sowohl für ehemalige Patienten und ihre Angehörigen als auch für das Gesundheitswesen. Forschungsfeld Repair widmet sich den derzeitigen Wissenslücken hinsichtlich mittel- und langfristiger Sepsisfolgen.

Der Kern des Forschungsbereichs besteht aus drei klinischen Studien und zwei translationalen Projekten:

Rehabilitation und langfristige Folgen der Sepsis | Repair



MSC Mid-German Sepsis Cohort

Mid-German Sepsis Cohort

MSC Mid-German Sepsis Cohort
Prof. Dr. André Scherag
Stellvertretender Sprecher der Zentrumsleitung CSCC,
Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Datenwissenschaften (IMSID), Universitätsklinikum Jena
Andre.Scherag@med.uni-jena.de

Die „Mid-German Sepsis Cohort (MSC)“ ist geplant als die weltweit größte Kohortenstudie, die umfassend die funktionalen, kognitiven und psychischen Folgen sowie die Veränderung der Lebensqualität nach der Behandlung einer schweren Sepsis auf der Intensivstation (ITS) erheben wird.

Für die MSC ist eine Rekrutierungsdauer von 3 Jahren und einer zunächst finanzierten Nachbeobachtungsperiode von einem Jahr vorgesehen, 5 Jahre Nachbeobachtung werden angestrebt. Insgesamt sind 5 Studienzentren an der Rekrutierung beteiligt. Eingeschlossen werden Patientinnen und Patienten, die auf einer ITS wegen einer schweren Sepsis/eines septischen Schocks behandelt wurden und die bei Entlassung mindestens 18 Jahre sind und für die eine Einverständniserklärung vorliegt. Es gibt keine gesonderten Ausschlusskriterien. Patientinnen und Patienten werden nach Entlassung von der Intensivstation möglichst lange in regelmäßigen Abständen nachbeobachtet werden. Neben allgemeinen Charakteristiken der Patienten und ihrer intensivmedizinischen Behandlung werden insbesondere ihre funktionellen Fähigkeiten erfasst, die als „activities of daily living“ bzw. „instrumental activities of daily living“ (z.B. Laufen, Anziehen, Waschen) bezeichnet werden. Daneben werden weitere patientenrelevante Endpunkte wie z.B. gesundheitsbezogene Lebensqualität, kognitive Einschränkungen, posttraumatischer Stress, Angst und Depression sowie neuromuskuläre Defizite, Schmerz, Schlafstörungen, das Gewicht und die Wiederaufnahme der Arbeit erfasst werden. Teilnehmenden Patientinnen und Patienten und ihren Angehörigen wird auf Wunsch eine Versorgungsplattform geboten. Ultimativ werden die generierten Ergebnisse dazu beitragen, spezielle, adaptierte Rehabilitationsmaßnahmen zu entwickeln.

Zur Webseite der Mitteldeutschen Sepsis Kohorte - MSC



Repair Behandlung Post-traumatischer Belastungsstörung nach schwerer Sepsis von Patienten und deren Lebenspartnern

Repair

Repair Behandlung Post-traumatischer Belastungsstörung nach schwerer Sepsis von Patienten und deren Lebenspartnern
PD Dr. Jenny Rosendahl
Projektleiterin,
Institut für Psychosoziale Medizin und Psychotherapie, Universitätsklinikum Jena
jenny.rosendahl@med.uni-jena.de

Psychische Störungen wie die Post-traumatische Belastungsstörung (PTBS) sind häufige Folgen einer intensivmedizinischen Behandlung bei schwerer Sepsis und betreffen neben Patienten auch deren Angehörige.

Primäres Ziel des Projektes ist die Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit einer internet-basierten Therapie der Post-traumatischen Belastungsstörung bei Patienten, die eine schwere Sepsis überlebt haben, sowie deren Lebenspartnern.

Die Studienteilnehmer werden im Rahmen der Studie nach dem Zufallsprinzip entweder einer Therapiegruppe oder einer Warteliste zugewiesen. Patienten der Therapiegruppe  nehmen an einer Therapeuten-gestützten, internet-basierte Schreibtherapie zur Behandlung der PTBS, bestehend aus zwei wöchentlichen Schreibaufgaben über einen Zeitraum von 6 Wochen (insgesamt 11 Schreibaufgaben) teil. Eine Wartliste dient als Kontrollgruppe, um die spontane Remission zu kontrollieren. Diese Teilnehmer erhalten die Schreibtherapie nach etwa 6 Wochen im Anschluss an ihre Wartezeit.

Eingeschlossen werden erwachsene Patienten nach schwerer Sepsis, mit intensivmedizinischer Behandlung von mehr als 5 Tagen, oder Lebenspartner dieser Patienten. Diese müssen eine gesicherte Diagnose einer PTBS aufweisen, die mit der intensivmedizinischen Behandlung in Zusammenhang steht. Ausschlusskriterien sind Fehlen eines Lebenspartners, akute Psychose, Suizidabsichten, Depression, Einnahme von Neuroleptika und gleichzeitige psychotherapeutische Behandlung.

Zentrales Kriterium zur Beurteilung der Wirksamkeit der Schreibtherapie ist die Symptomschwere der PTBS nach deren Beendigung (etwa 6 Wochen nach Therapiebeginn). Weitere Ergebnisparameter sind Remission der PTBS, Depressivität, Angst, Somatisierung, Partnerschaftszufriedenheit, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Therapieabbruch dienen als sekundäre Endpunkte. Es erfolgen Nacherhebungen zur Einschätzung der längerfristigen Therapiewirksamkeit nach 3, 6 bzw. 12 Monaten.

Insgesamt sollen 98 Patienten mit Partner in die Studie eingeschlossen werden. Die Studie ist auf 36 Monate angelegt, mit einer Rekrutierungsdauer von 24 Monaten.

Weitere Informationen erhalten Betroffene und Interessierte auf der Webseite der dazugehörigen Behandlungsplattform www.zweileben.net.



EncRescue Pathomechanismen und neue Behandlungsstrategien Sepsis-induzierter kognitiver Fehlfunktion

EncRescue

EncRescue Pathomechanismen und neue Behandlungsstrategien Sepsis-induzierter kognitiver Fehlfunktion
Prof. Dr. Christian Geis
Zentrumsleitung CSCC,
Hans-Berger Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena
christian.geis@med.uni-jena.de

Kognitive Defizite nach einer Sepsis sind ein häufiges Problem. Die Symptome umfassen Gedächtnis- sowie Lernstörungen, aber auch alltägliche Verrichtungen fallen Patienten nach einer schweren Entzündung oftmals schwer. Die Defizite sind langdauernd, manchmal irreversibel und für die Betroffenen und die Angehörigen zumeist schwerwiegend. Aufgrund der stetig besseren akutmedizinischen Versorgung steigt die Anzahl der Sepsis-Überlebenden kontinuierlich an, sodass auch die Kosten für das Gesundheitssystem zur Versorgung dieser Patienten nach dem Krankenhausaufenthalt weiter steigen. Große klinische Studien belegen, dass etwa 70 % der Patienten bei Entlassung aus dem Krankenhaus und etwa 45 % der Patienten noch nach einem Jahr beeinträchtigende kognitive Störungen haben. Eine aktuelle Studie zeigt, dass etwa ein Drittel der Patienten eine dementielle Symptomatik haben, die der einer milden Form der Alzheimer-Erkrankung entspricht.

Im Gegensatz zu der Häufigkeit und der hohen klinischen Relevanz sind die Ursachen für die Entstehung dieser kognitiven Fehlfunktion weitestgehend unbekannt. Therapeutische Optionen zur ursächlichen Behandlung dieser schwerwiegenden Symptome fehlen vollständig. Im Vorfeld zu dem Projekt EncRescue haben wir ein Mausmodell für eine schwere Sepsis zur Evaluation Sepsis-induzierter neurokognitiver Langzeitfolgen etabliert und charakteristische Verhaltensdefizite, elektrophysiologische Auffälligkeiten und neurochemische Veränderungen im Gehirn festgestellt. Im Projekt EncRescue werden wir in diesem Mausmodell neuartige therapeutische Ansätze untersuchen, die direkt mit pathophysiologischen Prozessen bei der Entstehung und Aufrechterhaltung dieser Fehlfunktionen interferieren. Hierbei sind spezifische Maßnahmen zur Veränderung der Genregulation vorgesehen sowie pharmakologische Versuche, die einen direkt translationalen Ansatz für die spätere Anwendung bei betroffenen Patienten haben.



SepSys Systembiologie der Sepsis

SepSys

SepSys Systembiologie der Sepsis
Prof. Dr. Rainer König
Projektleiter,
Systembiologie der Sepsis/König Lab, CSCC, Universitätsklinikum Jena
rainer.koenig@uni-jena.de

Unser Ziel ist, systembiologische Modelle zu entwickeln, um

  1. Moleküle, Signal- und Stoffwechselwege zu finden, die für die ungebundene Entzündungsantwort bei Sepsis relevant sind, damit sollen
  2. die molekularen Mechanismen entschlüsselt werden,
  3. Biomarker für die Frühdiagnose bestimmt werden, und
  4. spezifische Wirkstofftargets identifiziert werden.

Um das zu erreichen, werden neue Methoden entwickelt und molekulare Hochdurchsatzdatensätze von Sepsispatienten und Tiemodellen integriert, wie z.B. Genexpressions-, genomische, metabolomische, Proteomics- und Sequenzierdaten. Wir werden Modelle entwickeln, mit denen die Regulation von Signal und Stoffwechselwegen in verschiedenen Organen beobachtet werden kann. Wir analysieren die mögliche Auswirkung genetischer Varianten auf den klinischen Verlauf der Sepsis. Im speziellen sollen Varianten die zu Proteinfehlfunktion führen, in Patienten mit unerwartet gutem klinischen Verlauf gefunden werden, da diese Varianten auf potenzielle Wirkstofftargets schließen lassen. Methodisch werden wir genregulatorische Modelle für Signalwege und Stoffwechselwege entwickeln und diese Modelle verknüpfen, um die spezifische Regulation der betroffenen Zellen zu charakterisieren. Zusätzlich werden wir statistische Abhängigkeitsmodelle entwickeln, um die Regulation der verschiedenen Organe zu verbinden und um wichtige Mediator-Moleküle zu finden. Diese Moleküle können auf als potenzielle Wirkstofftargets dienen. Unsere Vorhersagen sollen experimentell von unseren CSCC Kooperationspartner validiert werden.



Icosmos Verbesserung der Qualität bei der Infektionskontrolle und im Sepsis-Management in Kontrollregionen

Icosmos

Icosmos Verbesserung der Qualität bei der Infektionskontrolle und im Sepsis-Management in Kontrollregionen
Dr. Hendrik Rüddel
Projektleiter,
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
hendrik.rueddel@med.uni-jena.de

Sepsis - wichtiger Fokus der Qualitätsverbesserung im Gesundheitswesen

  • Sepsis ist eine häufige Erkrankung mit steigender Fallzahl, erheblicher Sterblichkeit und hohem Ressourcenverbrauch
  • Qualitätsinitiativen konnten die Sepsis-Krankenhaussterblichkeit um 10 - 30% senken.

 ICOSMOS - für nachhaltige Verbesserung der Versorgungsqualität

  • individuelle Berichte über Qualitätsindikatoren - Vergleich mit teilnehmenden Krankenhäusern und deutschem Durchschnitt
  • Unterstützung bei Schulungsmaßnahmen zur adäquaten Kodierung
  • Unterstützung bei der Etablierung bzw. Weiterentwicklung eines Qualitätsmanagements für Sepsis
  • Schulungs- und Aufklärungsmaterialen für Weiterbildung
  • Fakultative Teilnahme an externem Peer Review Verfahren

 ICOSMOS - geringer Aufwand, geringe Kosten, hohe Sicherheit und Vertraulichkeit

  • Keine extra Dokumentation - Analyse der Routinedaten nach §21 KHEntgG
  • Kosten der Datenverarbeitung und Erstellung der Qualitätsberichte werden durch Mittel des BMBF getragen.
  • Kooperation zur Datenanalyse und Aufbereitung mit 3M Health Information Systems (3M HIS), einem im Bereich Qualitätsmanagement und der Arbeit mit Routinedaten sehr erfahrenen Unternehmen, das nach den gleichen Prinzipien seit über 10 Jahren diese Funktion für andere Qualitätsinitiativen im Krankenhaus innehat.
  • Gewährleistung von Datenschutz und Geheimhaltung - keine  Veröffentlichungen von Daten der individuellen Häuser durch das Projektteam, kein Zugang anderer Stellen des UKJ zu den Daten der partizipierenden Krankenhäuser
  • Geringe jährliche Teilnahmegebühr

 

Weitere Informationen auf der Icosmos-Webseite



STARDUsT

STARDUsT Stratifying and treating sepsis-associated cognitive dysfunction Projektleitung
Prof. Dr. Kathrin Finke
Projektleiterin,
Hans-Berger Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena
kathrin.finke@med.uni-jena.de
Prof. Dr. André Scherag
Stellvertretender Sprecher der Zentrumsleitung CSCC,
Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Datenwissenschaften (IMSID), Universitätsklinikum Jena
Andre.Scherag@med.uni-jena.de
Prof. Dr. Christian Geis
Zentrumsleitung CSCC,
Hans-Berger Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena
christian.geis@med.uni-jena.de

Unter den Langzeitfolgen einer Sepsis stellen besonders kognitive Defizite ein zentrales und beeinträchtigendes Probleme für die Betroffenen dar. Die Beeinträchtigungen betreffen vor allem die Bereiche Aufmerksamkeit und Exekutivfunktionen. Bisher existiert kein Biomarker, der während der Sepsis oder späterer Erholungsstadien das Risiko für kognitive Langzeitfolgen valide vorhersagen, und damit zur Stratifizierung solcher Patienten, die von einer Therapie profitieren, dienen könnte. Außerdem wurden bisher keine machbaren und effektiven Trainingsstrategien zur Verbesserung der Kognition in diesen Patienten evaluiert.

Im translationalen STARDUsT Pilotprojekt untersuchen wir, ob Serum-Analysen der Neurofilament-Leichtkette einen möglichen prädiktiven Marker darstellen könnten für eine Sepsis-induzierte Enzephalopathie, die zur Entwicklung von kognitiven Dysfunktionen prädisponiert. Außerdem untersuchen wir, ob visuelle Aufmerksamkeits- und Arbeitsgedächtnisfunktionen durch ein spezifisches, von den Patienten zuhause zu absolvierendes, neuropsychologisches Training verbessert werden können.

Wir werden Neurofilament Analysen und neuropsychologisches Training in 60 in Screenings voruntersuchten Post-Sepsis-Patienten aus der Mitteldeutschen Sepsis-Kohorte (MSC) durchführen. Die Neurofilament-Testung wird mit Hilfe modernster „single-molecule array“ (SiMoA) Technologie durchgeführt. In Kooperation mit der ICROS Studie wird das Potential als Biomarker zusätzlich durch Untersuchungen an Patienten mit akuter Sepsis verifiziert.

MSC Patienten, die laut etabliertem Demenz-Screening an einer leichten kognitiven Beeinträchtigung („Mild Cognitive Impairment“, MCI) leiden, aber keine manifeste Demenz zeigen, werden einem proof-of-principle computerisiertem Training zu Hause zugeführt, das sich als effektiv in der Verbesserung kognitiver Funktionen bei älteren Menschen erwiesen hat. Bei diesem modernen digitalisierten medizinischen Ansatz wird das Training der Kohorte telemedizinisch supervidiert durch einen Psychologen. Dieser untersucht die Patienten auch neuropsychologisch vor- und nach, um die Trainingseffekte zu evaluieren.



Forschungsfelder des CSCC 2010 - 2015

Archiv 2010-2015



Forschungsfeld A - Risikoabschätzung und Prävention

Nach Jahrzehnten ernüchternder Sepsisforschung müssen wir erkennen, dass es kein Allheilmittel für die Behandlung der Sepsis gibt und daher die Sterblichkeit von Patienten mit septischem Schock noch immer untragbar hoch ist. Deshalb müssen wir unsere Strategie überdenken und die Prävention verstärkt in den Fokus der Anstrengungen rücken.

Laut der bisher größten und einzig repräsentativen bundesweiten epidemiologischen Studie, aus dem Kompetenznetz SepNet, machen zugrundeliegende therapieassoziierte Infektionen 57% der 75.000 schweren Sepsisfälle aus, die jährlich auf deutschen Intensivstationen behandelt werden. Die Sterblichkeit der betroffenen Patienten liegt zwischen 55-60%. Therapieassoziierte oder nosokomiale Infektionen sind Infektionen, die sich Patienten während einer medizinischen oder chirurgischen Behandlung zuziehen. In Deutschland betrifft dies etwa 5-10% der Patienten während ihres Krankenhausaufenthalts - das entspricht 400.000 - 600.000 Fällen pro Jahr. Bisher mangelte es an pragmatischen und genau konzipierten Studien, die die Effektivität krankenhausweiter Infektionskontrollprogramme zur Prävention schwerer nosokomialer Infektionen, die häufig mit Sepsis im Zusammenhang stehen, untersuchten. Das übergreifende Ziel der Studie Alerts ist es, die Durchführbarkeit eines institutionellen Programms zur Reduktion von Infektionen, und damit von Sepsis, zu demonstrieren. Neben der Reduktion der Sepsisinzidenz durch verbesserte Infektionsprävention könnte ein besseres Verständnis patientenorientierter, einfach identifizierbarer Risikofaktoren für die frühe Erkennung von Hochrisiko-Patienten zu einem innovativen Ansatz in der Sepsisprävention führen. In diesem Sinne wird in dem Projekt CNV der Einfluss von Kopienzahlvariationen von zwei humanen Genen auf Sepsis untersucht. Das Projekt Peiras versucht, prädiktive physiologische Parameter für das Outcome von Sepsis zu ermitteln. Korrelationen und prädiktive Parameter für Infektkomplikationen aufgrund von obstruktivem Schlafapnoesyndrom und Schlaganfall-induzierter Immunsuppression zu finden sind die Ziele der Beobachtungsstudien Osarst und Pred-Sep. Im Projekt Anti-biofilm wird nach Metaboliten gesucht, die in der Lage sind existierende Biofilme, die häufig auf Geräten und Kathetern entstehen und schwere Sepsis hervorrufen können, zu zerstören.

Forschungsfeld A - Risikoabschätzung und Prävention

Alerts

Nutzen eines krankenhausweiten Infektionspräventions-Programms zur Reduktion septischer Krankenhausinfektionen (klinische Studie)
S. Hagel, F. Brunkhorst

Antibiofilm
Identifikation und Charakterisierung antimikrobieller Substanzen mit Antibiofilm-Aktivität aus Kulturüberständen von Bacillus und Lactobacillus Spezies
Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. Mathias Pletz
                        Dr. Oliwia Makarewicz

Team: Mareike Klinger

Projektnummer: A5.1

Projektlaufzeit: 16.09.2011 bis 15.09.2014


Projektbeschreibung

Sepsis ist eine systemische Erkrankung des Organismus, die hauptsächlich durch Bakterien und deren Toxine ausgelöst wird. Quelle der Bakteriämie (Nachweis von Bakterien im Blut) sind häufig lokale Infektionen, die mit Biofilmbildung einhergehen (z.B. bei Endokarditis, Osteomyelitis, Katheter- und Implantat-assozierten Infektionen, Brandverletzungen, etc.). Bei der Pathogenese von über 50 % der bakteriellen Infektionskrankheiten spielen Biofilme eine wichtige Rolle. Eine epidemiologisch herausragende und aufgrund des demographischen Wandels stetig zunehmende Bedeutung haben dabei Infektionen von Gelenkimplantaten, die praktisch immer mit einer Biofilmbildung einhergehen.

Biofilme sind an Oberflächen adhärierende, in eine Matrix eingebettete bakterielle Gemeinschaften, die aus Monokulturen oder verschiedenen Bakterienspezies bestehen können. Diese Daseinsform vermittelt eine erhöhte Antibiotikaresistenz und schützt die darin lebenden Mikroorganismen vor der Immunantwort. Die Antibiotikaresistenz wird zum Teil durch die Matrix selbst vermittelt (z.B. Inaktivierung durch niedrigen pH-Wert, verminderte Penetration, Akkumulation Antibiotika-degradierender Enzyme). Ein weiterer Mechanismus ist eine verminderte metabolische Aktivität der Bakterienzellen in den tieferen Schichten des Biofilms. Zusätzlich erlaubt der in Biofilmen erleichterte horizontale Gentransfer die schnelle Verbreitung von Resistenzgenen zwischen den einzelnen Bakterienzellen.

Es ist bekannt, dass die Kulturüberstände mancher Mikroorganismen (einschließlich mariner Bacillus Spezies) antimikrobielle Eigenschaften aufweisen. Allerdings wurden die dafür verantwortlichen bioaktiven Substanzen in den meisten Fällen noch nicht identifiziert. Unter den bekannten Substanzen mit Anti-Biofilm-Aktivität findet man Lipopetide, Polyketide, Peptide und N-Acetylhomoserinlaktone.

Ziel dieses Projektes ist die Identifikation und Charakterisierung antimikrobieller Substanzen aus Kulturüberständen bodenlebender Bacillus und probiotischen Lactobacillus Spezies mit Aktivität gegen Biofilme humanpathogener Erreger.


Publikationen

Poster bei der VAAM (März, 2012). Klinger, M.; Makarewicz, O.; Pletz, M.

Abstract bei der ESCMID (April 2012). Klinger, M.; Makarewicz, O.; Pletz, M.


Kontakt

Dr. Oliwia Makarewicz

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 42 27

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin II
Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Sektion Klinische Infektiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena

CNV Sepsis
Einfluss von Kopiezahlvariationen des Defensinlokus auf Chromosom 8p23 und des Cystathionin-beta-Synthase Gens in humaner Sepsis und deren Komplikationen
Allgemeines

Akronym: CNV in Sepsis

Projektleiter: Dr. med. Christoph Sponholz

Projektnummer: A3.1

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Kopiezahlvariationen (CNV) stellen neben Single Nucleotide Polymorphismen (SNP) wesentliche Elemente der Variabilität des humanen Genoms dar und können einen Einfluss auf Prädisposition, Verlauf und Ausgang verschiedener Erkrankungen ausüben. Wie bereits für verschiedene Krankheiten gezeigt werden konnte, sind sowohl die Defensine als auch die Cystathionin-beta-Synthase (CBS) an der Regulation inflammatorischer Zustände beteiligt. Dabei standen bisher der immunologische Nachweis (verschiedene Defensine) bzw. die Änderung des CBSMetabolitenspektrums im Mittelpunkt der Untersuchungen. Beide Genloci zeigen eine Kopiezahlvariation: Bei den beta-Defensinen im Cluster auf Chromosom 8p23 handelt es sich um Kopiezahl-Variationen des gesamten Genclusters (d.h. individuell ist die Anzahl aller im Cluster vorhandenen Gene dosisvariabel), bei der CBS findet sich ein Tandem Repeat (VNTR) mit einer Länge von 31 Nucleotiden innerhalb des Gens, der einen Splice-Donor betrifft und einen ungewöhnlichen Donor-Array darstellt. Die CNV beider Loci sind bezüglich der Sepsis bisher kaum untersucht und somit auch deren Beitrag zur Pathophysiologie nicht verstanden.

Hypothesen
Das Projekt ist in seiner ersten Phase eine genetische Assoziationsstudie, die den genetischen Zusammenhang von Kopiezahlvariationen beider Genstrukturen des humanen Genoms auf Sepsis und deren Komplikationen hin näher untersucht. Dabei sollen folgende Hypothesen untersucht werden:

  1. Kopiezahlvariationen
    a) der Defensine im Cluster auf Chromosom 8p23 oder
    b) der Cystathionin-beta-Synthase
    haben einen Einfluss auf Verlauf bzw. Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und/oder Organversagen.
  2. Alternative Transkriptvariationen, basierend auf dem 31bp VNTR der Cystathionin-beta-Synthase, bewirken Änderungen in den Metabolitenkonzentrationen (Plasma Homocysteinkonzentrationen, Bildung des Gasotransmitters H2S) und beeinflussen somit den Verlauf bzw. das Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und/oder Organversagen.

Kontakt

Dr. med. Christoph Sponholz

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 22 25

Center for Sepsis Control and Care
Universitätsklinikum Jena
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

Impact

Immunantwort gegen Schimmelpilze in Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
M. von Lilienfeld-Toal

NuRE-demirCa

Die Modulation der Immunantwort durch Candida albicans: nukleäre Rezeptoren und die Bedeutung der Transrepression der Pattern Recognition Rezeptoren (beendet)
A. Hanisch, H. Slevogt

Osarst
Obstruktives Schlafapnoesyndrom (OSA) als postoperativer Risikofaktor
Allgemeines

Projektleiter: Dr. med. Sven Rupprecht

Projektnummer: A4.1

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2012

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Studienziel ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen OSA, postoperativer Morbidität, Mortalität und infektiösen Komplikationen sowie die Aufdeckung potenzieller Ursachen.


Publikationen

Rupprecht, S. , Hoyer, D., Brehm, B., Witte, O., W., Schwab, M. REM-sleep related bradyarrhythmia syndrome - vagal overactivity or dysfunction of the cardiac conduction system? Sleep Medicine 2011 12(3):308


Kontakt

Dr. med. Sven Rupprecht

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 80

Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Sepsis und Sepsisfolgen
Center for Sepsis Control and Care (CSCC)
Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Am Klinikum 1
07747 Jena

Peiras
Adaptationsmuster nach physischer Stressbelastung zur Risikostratifizierung für das Outcome bei Sepsis

 


Allgemeines                   

Projektleiter: Dr. phil. Maik Soßdorf

Projektnummer: A1.2

Projektlaufzeit: 01.05.2011 bis 30.04.2013

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

In dem experimentellen Vorhaben an Ratten wird eine systemische Stressreaktion durch eine intensive physische Belastung provoziert. Ausgehend von dieser physiologischen Veränderung werden transkriptionelle und metabolische Adaptationsmuster in zirkulierenden Immunzellen sowie im Plasma identifiziert. Anschließend erfolgt in den gleichen Tieren die Induktion einer polymikrobiellen Sepsis mit einem Mortalitätsrisiko von 50 %. Über die Analyse stressinduzierter Adaptationsmuster, die durch eine intensive physische Belastung getriggert werden, sollen Signalwege mit hoher prognostischer Bedeutung für das Outcome einer polymikrobiellen Sepsis identifiziert werden. Die Ergebnisse des Vorhabens sollen das Verständnis der Bedeutung von systemischer Stressantwort und Stresstoleranz während einer Sepsis erweitern und Risikofaktoren für den Krankheitsverlauf aufdecken.

Hauptziel des Projektes
In dem Untersuchungsvorhaben soll nachgewiesen werden, dass die Fähigkeit, wie der Organismus auf eine Störung der Homöostase, hervorgerufen durch eine erschöpfende physische Belastung reagiert und adaptiert, eine prognostische Aussage über die Wirtsreaktion und das Outcome bei einer Sepsis getroffen werden kann.

Forschungshypothese
Spezifische Muster der Adaptation des Organismus auf den Stressreiz einer erschöpfenden physischen Belastung sind prädiktiv für das Outcome bei einer polymikrobiellen (experimentellen) Sepsis.


Publikationen

Otto GP, Neugebauer S, Claus RA, Sossdorf M. Arginine metabolism is markedly impaired in polymicrobial infected mice. Crit Care. 2012, 16(2):412.

Sossdorf M, Fischer J, Meyer S, Dahlke K, Wissuwa B, Lupp A, Kiehntopf M, Otto GP. Physical excercise influences the host response and mortality rate in polymicrobial infected mice. 5th International Congress “Sepsis and Multiorgan Dysfunction”, Weimar Sepsis Update 2011 - Bridging the Gap Weimar, 07. - 10. September 2011

Sossdorf M, Otto GP, Fischer J, Meyer S, Claus RA, Bauer M, Loesche W. Endurance training improves survival rate in an experimental model of polymicrobial sepsis. XIV Congress of the European Shock Society, Taormina, Giardini Naxos, August 31, September 2, 2011


Kontakt

Dr. phil. Maik Soßdorf

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 58 67

Center for Sepsis Control and Care
Universitätsklinikum Jena
Forschungszentrum Lobeda
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

Pred-Sep
Autonome Marker von schlaganfall-induzierter Immundepression und Infektionsrisiko
Allgemeines

Projektleiter: Dr. med. Dirk Brämer

Team: Samuel Nowack

Projektnummer: A4.2

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2014

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Die Haupthypothese besteht darin, dass schlaganfall-induzierte post-akute Infektionen (primärer Endpunkt) aus HRV Parametern der akuten Schlaganfallphase vorhergesagt werden können. Weiterhin soll untersucht werden, ob SIRS, schwere Sepsis und das funktionelle Outcome (sekundäre Endpunkte) aus HRV Parametern prognostiziert werden können.


Publikationen

I. Salzmann, D. Hoyer, S. Nowack, A. Günther, M. Schwab, R. Surber, H. Hoyer, O.W. Witte: Heart rate variability changes predict sub-acute post-stroke infections, Weimar Sepsis Update 2011, September 2011.

D. Hoyer, S. Nowack, I. Salzmann, A. Günther, M. Schwab, R. Surber, H. Hoyer, O.W. Witte: Reduced fractal short term scaling exponent of heart rate pattern - an early marker of sub-acute post-stroke infections, 10. Conference on Complexity in Acute Illness (ICCAI), Bonn, September 2011.


Kontakt

Dr. med. Dirk Brämer                                         

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 91                              

Universitätsklinikum Jena                                    
Hans-Berger-Klinik für Neurologie                        
Am Klinikum 1                                          
07747 Jena
                                       

Prof. Dr. Dirk Hoyer

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 57 95

Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Biomagnetisches Zentrum
 Am Klinikum 1
07747 Jena

SepsEXOME

Hochdurchsatz-DNA-Sequenzierung zur Identifizierung seltener Wirts-Varianten bei bakterieller Sepsis
S. Taudien

TRAFFIC

Die Rolle von TRAF6 bei der Modulation monozytärer Immunantworten und der Vermittlung
von Infektionen bei der Leberzirrhose
T. Bruns



OSARST

Obstruktives Schlafapnoesyndrom (OSA) als postoperativer Risikofaktor
Allgemeines

Akronym: OSARST

Projektleiter: Dr. med. Sven Rupprecht

Forschungsfeld: A Risikoabschätzung und Prävention

Projektnummer: A4.1

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2012

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Studienziel ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen OSA, postoperativer Morbidität, Mortalität und infektiösen Komplikationen sowie die Aufdeckung potenzieller Ursachen.


Publikationen

Rupprecht, S. , Hoyer, D., Brehm, B., Witte, O., W., Schwab, M. REM-sleep related bradyarrhythmia syndrome - vagal overactivity or dysfunction of the cardiac conduction system? Sleep Medicine 2011 12(3):308


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Dr. med. Sven Rupprecht

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 80

Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Sepsis und Sepsisfolgen
Center for Sepsis Control and Care (CSCC)
Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena



PRED-SEP

Autonome Marker von schlaganfall-induzierter Immundepression und Infektionsrisiko
Allgemeines

Akronym: PRED-SEP

Projektleiter: Dr. med. Dirk Brämer

Team: Samuel Nowack

Forschungsfeld: A Risikoabschätzung und Prävention

Projektnummer: A4.2

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2014

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Die Haupthypothese besteht darin, dass schlaganfall-induzierte post-akute Infektionen (primärer Endpunkt) aus HRV Parametern der akuten Schlaganfallphase vorhergesagt werden können. Weiterhin soll untersucht werden, ob SIRS, schwere Sepsis und das funktionelle Outcome (sekundäre Endpunkte) aus HRV Parametern prognostiziert werden können.


Publikationen

I. Salzmann, D. Hoyer, S. Nowack, A. Günther, M. Schwab, R. Surber, H. Hoyer, O.W. Witte: Heart rate variability changes predict sub-acute post-stroke infections, Weimar Sepsis Update 2011, September 2011.

D. Hoyer, S. Nowack, I. Salzmann, A. Günther, M. Schwab, R. Surber, H. Hoyer, O.W. Witte: Reduced fractal short term scaling exponent of heart rate pattern - an early marker of sub-acute post-stroke infections, 10. Conference on Complexity in Acute Illness (ICCAI), Bonn, September 2011.


Kontakt

Dr. med. Dirk Brämer                                         

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 91                              

Universitätsklinikum Jena                                    
Hans-Berger-Klinik für Neurologie                        
Erlanger Allee 101                                              
07747 Jena
                                       

Prof. Dr. Dirk Hoyer

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 57 95

Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Biomagnetisches Zentrum
Erlanger Allee 101
07747 Jena



PEIRAS

Adaptationsmuster nach physischer Stressbelastung zur Risikostratifizierung für das Outcome bei Sepsis
Allgemeines                   

Akronym: PEIRASMaik Soßdorf

Projektleiter: Dr. phil. Maik Soßdorf

Forschungsfeld: A Risikoabschätzung und Prävention

Projektnummer: A1.2

Projektlaufzeit: 01.05.2011 bis 30.04.2013

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

In dem experimentellen Vorhaben an Ratten wird eine systemische Stressreaktion durch eine intensive physische Belastung provoziert. Ausgehend von dieser physiologischen Veränderung werden transkriptionelle und metabolische Adaptationsmuster in zirkulierenden Immunzellen sowie im Plasma identifiziert. Anschließend erfolgt in den gleichen Tieren die Induktion einer polymikrobiellen Sepsis mit einem Mortalitätsrisiko von 50 %. Über die Analyse stressinduzierter Adaptationsmuster, die durch eine intensive physische Belastung getriggert werden, sollen Signalwege mit hoher prognostischer Bedeutung für das Outcome einer polymikrobiellen Sepsis identifiziert werden. Die Ergebnisse des Vorhabens sollen das Verständnis der Bedeutung von systemischer Stressantwort und Stresstoleranz während einer Sepsis erweitern und Risikofaktoren für den Krankheitsverlauf aufdecken.

Hauptziel des Projektes
In dem Untersuchungsvorhaben soll nachgewiesen werden, dass die Fähigkeit, wie der Organismus auf eine Störung der Homöostase, hervorgerufen durch eine erschöpfende physische Belastung reagiert und adaptiert, eine prognostische Aussage über die Wirtsreaktion und das Outcome bei einer Sepsis getroffen werden kann.

Forschungshypothese
Spezifische Muster der Adaptation des Organismus auf den Stressreiz einer erschöpfenden physischen Belastung sind prädiktiv für das Outcome bei einer polymikrobiellen (experimentellen) Sepsis.


Publikationen

Otto GP, Neugebauer S, Claus RA, Sossdorf M. Arginine metabolism is markedly impaired in polymicrobial infected mice. Crit Care. 2012, 16(2):412.

Sossdorf M, Fischer J, Meyer S, Dahlke K, Wissuwa B, Lupp A, Kiehntopf M, Otto GP. Physical excercise influences the host response and mortality rate in polymicrobial infected mice. 5th International Congress “Sepsis and Multiorgan Dysfunction”, Weimar Sepsis Update 2011 - Bridging the Gap Weimar, 07. - 10. September 2011

Sossdorf M, Otto GP, Fischer J, Meyer S, Claus RA, Bauer M, Loesche W. Endurance training improves survival rate in an experimental model of polymicrobial sepsis. XIV Congress of the European Shock Society, Taormina, Giardini Naxos, August 31, September 2, 2011


Kontakt

Dr. phil. Maik Soßdorf

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 58 67

Center for Sepsis Control and Care
Universitätsklinikum Jena
Forschungszentrum Lobeda
Erlanger Allee 101
07747 Jena



CNV Sepsis

Einfluss von Kopiezahlvariationen des Defensinlokus auf Chromosom 8p23 und des Cystathionin-beta-Synthase Gens in humaner Sepsis und deren Komplikationen
Allgemeines

Akronym: CNV in Sepsis

Projektleiter: Dr. med. Christoph Sponholz

Forschungsfeld: A Risikoabschätzung und Prävention

Projektnummer: A3.1

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Kopiezahlvariationen (CNV) stellen neben Single Nucleotide Polymorphismen (SNP) wesentliche Elemente der Variabilität des humanen Genoms dar und können einen Einfluss auf Prädisposition, Verlauf und Ausgang verschiedener Erkrankungen ausüben. Wie bereits für verschiedene Krankheiten gezeigt werden konnte, sind sowohl die Defensine als auch die Cystathionin-beta-Synthase (CBS) an der Regulation inflammatorischer Zustände beteiligt. Dabei standen bisher der immunologische Nachweis (verschiedene Defensine) bzw. die Änderung des CBSMetabolitenspektrums im Mittelpunkt der Untersuchungen. Beide Genloci zeigen eine Kopiezahlvariation: Bei den beta-Defensinen im Cluster auf Chromosom 8p23 handelt es sich um Kopiezahl-Variationen des gesamten Genclusters (d.h. individuell ist die Anzahl aller im Cluster vorhandenen Gene dosisvariabel), bei der CBS findet sich ein Tandem Repeat (VNTR) mit einer Länge von 31 Nucleotiden innerhalb des Gens, der einen Splice-Donor betrifft und einen ungewöhnlichen Donor-Array darstellt. Die CNV beider Loci sind bezüglich der Sepsis bisher kaum untersucht und somit auch deren Beitrag zur Pathophysiologie nicht verstanden.

Hypothesen
Das Projekt ist in seiner ersten Phase eine genetische Assoziationsstudie, die den genetischen Zusammenhang von Kopiezahlvariationen beider Genstrukturen des humanen Genoms auf Sepsis und deren Komplikationen hin näher untersucht. Dabei sollen folgende Hypothesen untersucht werden:

1 Kopiezahlvariationen
a) der Defensine im Cluster auf Chromosom 8p23 oder
b) der Cystathionin-beta-Synthase
haben einen Einfluss auf Verlauf bzw. Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und/oder Organversagen.

2 Alternative Transkriptvariationen, basierend auf dem 31bp VNTR der Cystathionin-beta-Synthase, bewirken Änderungen in den Metabolitenkonzentrationen (Plasma Homocysteinkonzentrationen, Bildung des Gasotransmitters H2S) und beeinflussen somit den Verlauf bzw. das Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und/oder Organversagen.


Kontakt

Dr. med. Christoph Sponholz

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 22 25

Center for Sepsis Control and Care
Universitätsklinikum Jena
Erlanger Allee 101
07747 Jena



ANTIBIOFILM

Identifikation und Charakterisierung antimikrobieller Substanzen mit Antibiofilm-Aktivität aus Kulturüberständen von Bacillus und Lactobacillus Spezies
Allgemeines

Akronym: ANTIBIOFILM

Projektleiter: Prof. Dr. Mathias Pletz
                       Dr. Oliwia Makarewicz

Team: Mareike Klinger

Forschungsfeld: A Risikoabschätzung und Prävention

Projektnummer: A5.1

Projektlaufzeit: 16.09.2011 bis 15.09.2014


Projektbeschreibung

Sepsis ist eine systemische Erkrankung des Organismus, die hauptsächlich durch Bakterien und deren Toxine ausgelöst wird. Quelle der Bakteriämie (Nachweis von Bakterien im Blut) sind häufig lokale Infektionen, die mit Biofilmbildung einhergehen (z.B. bei Endokarditis, Osteomyelitis, Katheter- und Implantat-assozierten Infektionen, Brandverletzungen, etc.). Bei der Pathogenese von über 50 % der bakteriellen Infektionskrankheiten spielen Biofilme eine wichtige Rolle. Eine epidemiologisch herausragende und aufgrund des demographischen Wandels stetig zunehmende Bedeutung haben dabei Infektionen von Gelenkimplantaten, die praktisch immer mit einer Biofilmbildung einhergehen.

Biofilme sind an Oberflächen adhärierende, in eine Matrix eingebettete bakterielle Gemeinschaften, die aus Monokulturen oder verschiedenen Bakterienspezies bestehen können. Diese Daseinsform vermittelt eine erhöhte Antibiotikaresistenz und schützt die darin lebenden Mikroorganismen vor der Immunantwort. Die Antibiotikaresistenz wird zum Teil durch die Matrix selbst vermittelt (z.B. Inaktivierung durch niedrigen pH-Wert, verminderte Penetration, Akkumulation Antibiotika-degradierender Enzyme). Ein weiterer Mechanismus ist eine verminderte metabolische Aktivität der Bakterienzellen in den tieferen Schichten des Biofilms. Zusätzlich erlaubt der in Biofilmen erleichterte horizontale Gentransfer die schnelle Verbreitung von Resistenzgenen zwischen den einzelnen Bakterienzellen.

Es ist bekannt, dass die Kulturüberstände mancher Mikroorganismen (einschließlich mariner Bacillus Spezies) antimikrobielle Eigenschaften aufweisen. Allerdings wurden die dafür verantwortlichen bioaktiven Substanzen in den meisten Fällen noch nicht identifiziert. Unter den bekannten Substanzen mit Anti-Biofilm-Aktivität findet man Lipopetide, Polyketide, Peptide und N-Acetylhomoserinlaktone.

Ziel dieses Projektes ist die Identifikation und Charakterisierung antimikrobieller Substanzen aus Kulturüberständen bodenlebender Bacillus und probiotischen Lactobacillus Spezies mit Aktivität gegen Biofilme humanpathogener Erreger.


Publikationen

Sobke A, Klinger M, Hermann B, Sachse S, Nietzsche S, Makarewicz O, Keller PM, Pfister W, Straube E. The urinary antibiotic 5-nitro-8-hydroxyquinoline (nitroxoline) reduces the formation and induces the dispersal of Pseudomonas aeruginosa biofilms by chelation of iron and zinc. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Nov;56(11):6021-5. doi: 10.1128/AAC.01484-12

Mariappan A, Makarewicz O, Chen XH, Borriss R: Two-Component Response Regulator DegU Controls the Expression of Bacilysin in Plant-Growth-Promoting Bacterium Bacillus amyloliquefaciens FZB42. J Mol Microbiol Biotechnol. 2012 Jun 7, 22(2):114-125.


Kontakt

Dr. Oliwia Makarewicz

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 42 27

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin II
Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Sektion Klinische Infektiologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena



Forschungsfeld B - Neue diagnostische Technologien und Verfahren

Bisher basierte die Differenzialdiagnose von systemischer Infektion versus Sepsis primär auf klinischen Kriterien und Labortests, denen die notwendige Empfindlichkeit und Spezifität fehlen.

Dieses Problem besteht für alle Patienten und umfasst daher so heterogene Gruppen wie z.B. Patienten nach größeren chirurgischen Eingriffen, Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder chemotherapeutisch behandelte Patienten. Der derzeitige „Gold Standard“ der Diagnose ist die Kultivierung der verursachenden Pathogene aus Blut oder anderen Körperflüssigkeiten bzw. aus Geweben. Allerdings kann der betreffende Mikroorganismus nur in 20-40% der Patienten detektiert werden, und das frühestens nach 24 Stunden. Daher werden neue diagnostische Technologien mit hoher Sensitivität und Spezifität dringend gebraucht, um eine frühe Erkennung von Sepsis zu ermöglichen und rechtzeitig eine fundierte und angemessene antibiotische Therapie einzuleiten. Um sich diesem ehrgeizigen Ziel aus verschiedenen Perspektiven - in experimentellen Projekten sowie in einer Beobachtungsstudie - zu nähern, haben sich Grundlagenforscher und klinische Forscher mit breiter Expertise in diesem Forschungsfeld des CSCC zusammengefunden. Das Forschungsgebiet umfasst „-omics“-Technologien, Biochemie und Molekularbiologie sowie spektroskopische Bildgebung und Bioinformatik. Dabei werden zahlreiche analytische Methoden eingesetzt, die von klassischen biochemischen Untersuchungen bis zur optischen Spektroskopie reichen, wie z. B. SELDI-TOFMS, Fluoreszenz- und Raman-Spektroskopie. Mikrobiologische Methoden und Zellkultur-Techniken, Nagetier-Modelle sowie humane Proben (Blut, Plasma, Urin etc.) werden als Sepsis-Untersuchungssysteme verwendet. Drei Strategien werden verfolgt um schnellere, zuverlässige, empfindliche und spezifische Diagnosewerkzeuge zu finden:

  1. Detektion des Pathogens oder von Pathogen-assoziierten molekularen Mustern (pathogen-associated molecular patterns),
  2. Charakterisierung der Wirtsantwort und Etablierung von Biomarkern und
  3. Charakterisierung von Wirtsfaktoren, die für Komplikationen und ungünstiges Outcome prädisponieren.

Im ersten Ansatz werden modernste optische, mikrofluidische und molekulargenetische Techniken benutzt, um neue Werkzeuge für effizientere Pathogendetektion zu finden (Action, CanSep, Spade). Die zweite Herangehensweise zielt auf eine Verbesserung der Beurteilung der Wirtsantwort, um neue und charakteristische Marker zu etablieren, die Ärzten helfen, Sepsis in der frühen Phase zu erkennen (Lab-Alerts, Transseptomics, Aras, Shilers). Der dritte Aspekt wird in einer prospektiven multizentrischen Studie bearbeitet, die eine Assoziation von Translokation bakterieller Fragmente mit Überleben des Patienten untersucht und darauf abzielt, klinische und genetische Risikofaktoren für Infektionskomplikationen zu identifizieren (Action).

Projekte in Forschungsfeld B sind:

Forschungsfeld B - Neue diagnostische Technologien und Verfahren

Action
Prognostische und diagnostische Relevanz des Nachweises bakterieller DNA bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites - eine prospektive multizentrische Studie
Allgemeines

Projektleiter: Dr. med. Tony Bruns
                        Dr. med. Phillipp Reuken

Projektnummer: B3.1

Projektlaufzeit: 01.09.2010 bis 31.08.2012

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Bei Patienten, die aufgrund einer chronischen Lebererkrankung einen fortgeschrittenen Leberumbau (Leberzirrhose) erlitten haben, liegt häufig Bauchwasser (Aszites) vor. Die Infektion von Aszites (spontan bakterielle Peritonitis) stellt eine schwerwiegende Komplikation der Leberzirrhose dar und geht mit einer hohen Sterblichkeit einher. Der behandelnde Arzt kann eine solche Infektion nur durch die Entnahme und Untersuchung von Aszites ausschließen. Dies sollte insbesondere bei Symptomen oder Laborabweichungen, die auf eine Infektion hinweisen (Bauchschmerz, Spannungsgefühl im Bauch, Fieber, Nierenversagen, Erhöhung der weißen Blutkörperchen [Leukozytose], Übersäuerung des Blutes [Azidose], Störungen des Hirnstoffwechsels mit Verwirrung oder Schläfrigkeit [Hepatische Enzephalopathie] erfolgen. Die kulturelle Anzucht von Bakterien bei Patienten mit entzündlich verändertem Aszites (spontan bakterielle Peritonitis) gelingt jedoch nur bei einem geringen Teil der Patienten. Es besteht jedoch auch die Möglichkeit, mit molekulargenetischen Methoden Bestandteile von Bakterien, z.B. bakterielle Erbinformation (DNA), im Bauchwasser nachzuweisen. Darüber hinaus bestehen Hinweise, dass Patienten, bei denen bakterielle DNA in nicht-entzündetem Bauchwasser nachgewiesen wurde, eine schlechtere Langzeitprognose aufweisen als Patienten mit Leberzirrhose ohne bakterielle DNA im Aszites.

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob der Nachweis bakterieller DNA im Aszites bei Patienten mit Leberzirrhose, die Zeichen der Infektion aufweisen, mit einem verkürzten Überleben einhergeht. Darüber hinaus sollen die Umstände untersucht werden, unter denen Bakterien und bakterielle Bestandteile aus dem Darm in Blut und Bauchwasser übergehen. Weiterhin soll geprüft werden, ob es mit molekulargenetischen Methoden des bakteriellen DNA-Nachweises zuverlässiger möglich ist, den Erreger einer spontan bakteriellen Peritonitis nachzuweisen als mit klassischen Kulturtechniken.


Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Während der Nachweis bakterieller DNA (bactDNA) in Serum und Aszites bei Patienten mit Leberzirrhose in Abwesenheit von Infektionszeichen als Marker der bakteriellen Translokation einen unabhängigen Prädiktor für Mortalität darstellt, wurde die Bedeutung dieses Markers bei Patienten mit systemischem inflammatorischen Response-Syndrom (SIRS), bakteriellen Infektionen und Varianten der spontan-bakteriellen Peritonitis (SBP) bislang nicht ausreichend validiert. Der Nachweis der Äquivalenz verschiedener Methoden des bactDNA-Nachweises im Serum und deren Korrelation mit Markern der bakteriellen Translokation und Endotoxinämie steht bislang ebenfalls aus.

In dieser multizentrischen Kohortenstudie sollen Risikofaktoren für bakterielle Translokation und Endotoxinämie bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites abgeleitet werden. Dazu werden genetische, Wirts- und Umweltfaktoren sowie putative Surrogatmarker analysiert.

Um die diagnostische Relevanz dieser Befunde abzuschätzen, wird als Primärziel untersucht, ob der Nachweis von bakterieller DNA mit einer erhöhten Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites, die Zeichen der systemischen Inflammation oder Infektion aufweisen, assoziiert ist.


Ausgewählte projektbezogene Publikationen

Reuken PA, Pletz MW, Baier M, Pfister W, Stallmach A, Bruns T. Emergence of spontaneous bacterial peritonitis due to enterococci - risk factors and outcome in a 12-year retrospective study. Aliment Pharmacol Ther 2012. Im Druck

Bruns T, Reuken P, Fischer J, Berg T, Stallmach A. Further evidence for the relevance of TLR2 gene variants in spontaneous bacterial peritonitis. J Hepatol 2011. Im Druck

Bruns T, Peter J, Reuken PA, Grabe DH, Schuldes SR, Brenmoehl J, Schölmerich J, Wiest R, Stallmach A. NOD2 gene variants are a risk factor for culture-positive spontaneous bacterial peritonitis and monomicrobial bacterascites in cirrhosis. Liver Int 2012;32:223-230.

Bruns T, Peter J, Hagel S, Herrmann A, Stallmach A. The augmented neutrophil respiratory burst in response to Escherichia coli is reduced in liver cirrhosis during infection. Clin Exp Immunol 2011. 164(3):346-356.

Bruns T, Sachse S, Straube E, Assefa S, Herrmann A, Hagel S, Lehmann M, Stallmach A. Identification of bacterial DNA in neutrocytic and non-neutrocytic cirrhotic ascites by means of a multiplex polymerase chain reaction. Liver Int 2009;29:1206-1214.


Kontakt

Dr. med. P. Reuken

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 42 21

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

Dr. med. Tony Bruns

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena

Aras
Androgen-Regulation bei Sepsis-Antwort: Verbesserungen durch Androgenrezeptor-Antagonisten?
Allgemeines

Projektleiter: Daniela Röll
                        Prof. Aria Baniahmad

Projektnummer: B3.3

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 28.02.2014


Projektbeschreibung

In kürzlich veröffentlichten Artikeln konnte eine geschlechterspezifische Antwort beim Menschen auf eine Sepsis gezeigt werden, wobei Frauen in der pro-östrus Phase eine bessere Überlebenschance als Männer aufweisen (Raju und Chaudry, 2008; Angele et al., 2006). Mäusestudien belegten diese statistische Auswertung experimentell (Raju und Chaudry, 2008). Ebenso führte die Applikation des in der Prostatakrebstherapie eingesetzten Androgenrezeptor-Antagonisten Flutamid zu einer verbesserten Sepsistoleranz (Remmer et al., 1997; Wichmann et al., 1997). Da Flutamid neben der Aktivierung des Androgenrezeptorsignalweges auch Einfluss auf den Östrogensignalweg nimmt, ist bis heute noch nicht geklärt, ob der positive Effekt von Flutamid bei der Sepsistoleranz über den Östrogen (ER)- , den Androgenrezeptor (AR) oder beide vermittelt wird.

In den letzten Jahren konnten in der Arbeitsgruppe von Prof. Baniahmad strukturell neuartige, spezifische AR-Antagonisten identifiziert oder neu entwickelt werden. Der Einfluss dieser AR-Antagonisten auf die Sepsistoleranz soll innerhalb der Studie bei männlichen und weiblichen Mäusen untersucht werden. Da die hier verwendeten Antagonisten AR spezifisch sind, können die erhaltenen Daten neue Einblicke in die fundamentale Erforschung einer Sepsis bieten und im folgenden eine neuartige Behandlungsmethode für Sepsispatienten darstellen.

Somit stellt dieses Forschungsvorhaben die erste Analyse von Hormonantworten auf molekulargenetischer Ebene dar, in dem der Fokus auf der Rolle von Androgenen und AR-Antagonisten liegt.

Hypothesen

  1. Geschlechtshormone, wie Östrogene und Androgene spielen eine entscheidende Rolle bei der Sepsisantwort.
  2. Die Hemmung des AR spielt eine wichtige Rolle bei der Immunantwort. Folglich könnten AR-Antagonisten einen positiven Einfluss auf die Sepsisantwort bei Männern haben.
  3. In Mäuse- und in in vitro Studien soll der Einfluss der AR-Inhibierung und der ER- Aktivierung durch neue AR-Antagonisten bzw. Östrogen während der Sepsis aufgeklärt werden.

Publikationen

Poster
Tagung der Deutschen Gesellschaft für Genetik, September 2011 in Würzburg; Titel: Novel Lead Structures to Inhibit the Androgen Receptor and Prostate Cancer Cell Proliferation; Autoren: Daniela Roell, Thomas W. Rösler, Stephanie Degen, Rudolf Matusch, Aria Baniahmad


Kontakt 

Daniela Röll

Universitätsklinikum Jena
Institut für Humangenetik
AG Molekulargenetik
Kollegiengasse 10
07743 Jena

 

CanSep
Identifizierung von Candida albicans Proteinantigenen für die Pilzsepsisdiagnostik
Allgemeines

Projektleiter: Dr. Olaf Kniemeyer

Team: Dipl.-Biochem. Ting Luo

Projektnummer: B3.5

Projektlaufzeit: 01.10.2011 bis 30.09.2014


Projektbeschreibung

Der Hefepilz Candida albicans ist der bedeutendste Erreger von pilzlichen Krankenhausinfektionen. Insbesondere Patienten, die immunsupprimiert sind oder intensivtherapeutisch betreut werden, sind dem Risiko ausgesetzt, an einer Sepsis mit Candida (Candidämie) zu erkranken. Solche invasive Infektionen können lebensgefährlich sein, sind aber schwer zu diagnostizieren und zu therapieren. In unserem Projekt „CANSEP“ suchen wir mit Hilfe der 2D-Gelelektrophorese, einer Technik zur Auftrennung von Proteingemischen, nach Candida-Proteinen, die eine Immunreaktion beim Menschen hervorrufen oder im Blut von Patienten nachweisbar sind. In einem ersten Ansatz untersuchen wir die Antikörper-Antwort gegenüber C. albicans in einem Mausmodell für Candidämie. Im späteren Verlauf sollen auch Patientenseren mit Candida-Infektionen in die Untersuchung mit einbezogen werden. Ausgewählte C. albicans Proteine sollen dann in größeren Mengen rekombinant hergestellt und dahingehend getestet werden, ob sie als Biomarker oder zur Immuntherapie eingesetzt werden können.


Publikationen

Kniemeyer O, Schmidt AD, Vödisch M, Brakhage AA (2011) Identification of virulence determinants of the human pathogenic fungi Aspergillus fumigatus and Candida albicans by proteomics. Int J Med Microbiol 301:368-377.


Kontakt

Dr. Olaf Kniemeyer

Tel. +49 (0)3641 - 532 1071
Fax +49 (0)3641 - 532 0803

Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Molekulare und Angewandte Mikrobiologie
Beutenbergstr. 11a
07745 Jena

 

Drift

Charakterisierung phänotypischer Veränderungen bei chronischer Infektion (beendet)
N. Jbeily

Inprot

Identifizierung von C. albicans und A. fumigatus Proteinantigenen für die Pilzsepsisdiagnostik und Untersuchung der A. fumigatus Stressantwort
O. Kniemeyer

Lab-Alerts

Identifizierung von molekularen Signaturen zur Früherkennung der Sepsis mit massenspektrometrischen Methoden (klinische Studie)
M. Kiehntopf, F. Brunkhorst

Lab-Alerts

PremoSpec

Modelle zur Vorhersage von Antibiotikaempfindlichkeiten mit Raman-Spektroskopie (beendet)
J. Hey, P. Schlattmann

Spade

Neue diagnostische Technologien zur kulturunabhängigen Detektion von Sepsiserregern
U. Neugebauer

Shilers

Spektroskopisches Hämogram zur Untersuchung von Leukozyten und ihrer Rolle bei der Sepsis (beendet)
A. Ramoji, U. Neugebauer

TransSeptomics
Integrative Analyse von "omic"-weiten Daten experimenteller und klinischer Sepsis zur individualisierten Prävention, Diagnose und Therapie
Allgemeines

Akronym: TransSeptomics (Translational Septomics)

Projektleiter: Sandro Lambeck, PhD

Projektnummer: B3.4

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 01.07.2013

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

Primäres Ziel
Identifikation von diagnostischen Signaturen für die frühe Diagnose schwerer Sepsis durch integrative Datenanalyse verschiedener Omic-Ebenen, insbesondere des Transkriptomes und des Metabolomes, hinsichtlich der Abgrenzung der Pathogene sowie verschiedener Virulenzfaktoren.

Sekundäres Ziel
Integrative Modellierung der allgemeinen und spezifischen Wirtsantwort um den Ausgang verschiedener Behandlungsstrategien, quantifizierbar über neue identifizierte molekulare Marker und Risikofaktoren, vorherzusagen.

Sepsis kann systembiologisch als multifaktorielle Krankheit auf den separaten aber auch kombinatorischen Einfluss der Faktoren: Pathogen, Zeit (Alter, Observation) und Geschlecht überprüft werden. Dabei aufgefundene Marker (Kandidatengene und Metaboliten) sollten eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweisen. In Gegenüberstellung zu humanen Daten werden dabei polymikrobielle murine Sepsismodelle, wie bspw. I) polymicrobial contamination and infection (PCI) und II) cecal ligation and puncture (CLP) verwendet und auf ihre translationale Aussagekraft untersucht. Weiterhin können auch pharmakologische Behandlungsstrategien (bspw. hydrocortisol) hinsichtlich des Einflusses auf die aufgefundenen diagnostischen Marker zur tentativen Validierung verwendet werden. Die zur Gewinnung dieser Kandidaten verwendeten Methoden sollen eine integrative Analyse von verfügbarem Wissen und Daten mehrerer Omic-Ebenen erlauben, wobei ein Fokus auf frei verfügbare Wissensressourcen wie bspw. der Datenbank KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) liegt.


Publikationen

Hepatic fibrosis in a long-term murine model of sepsis, Falk A. Gonnert (CSCC), Elke Kunisch (CSCC), Mieczyslaw Gajda, Sandro Lambeck (CSCC), Martina Weber, Ralf A. Claus (CSCC), Michael Bauer (CSCC), Raimund W. Kinne (CSCC), Shock accepted.

Liver Dysfunction with Impaired Phase I, II and III Metabolism Reflects an Early and Poor Prognostic Event in Sepsis that Depends on PI3K Signalling, Peter Recknagel (CSCC), Falk A. Gonnert (CSCC), Martin Westermann, Sandro Lambeck (CSCC), Amelie Lupp, Jane E. Carré, Andreas Kortgen, Christoph Krafft, Jürgen Popp, Christoph Sponholz, Ingrid Hilger, Ralf A. Claus (CSCC), Niels C. Riedemann, Reinhard Wetzker, Mervyn Singer, Michael Trauner, Michael Bauer (CSCC), PLoS Medicine, under review.

Hepatic Induction of Cholesterol Biosynthesis Reflects a Remote Adaptive Response to Pneumococcal Pneumonia, Martina Weber, Sandro Lambeck (CSCC) ,…, Ulrich A. Maus, Michael Bauer (CSCC), FASEB Journal, under revision

Comparison of transcriptomic profiles from experimental to clinical sepsis and SIRS, Sandro Lambeck (CSCC), Martina Weber, Falk A. Gonnert (CSCC), Ralf Mrowka, Michael Bauer (CSCC), Frontiers, under revision

Poster auf Konferenzen
Assessing Key Transcriptional Regulators and Predicting Interventional Targets in the Murine Sepsis Model of Peritoneal Contamination and Infection, Lambeck S (CSCC), Weber M, Bauer M (CSCC), Guthke R, Weimar Sepsis Update 2011


Kontakt 

Sandro Lambeck, PhD

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 33 45

Center for Sepsis Control and Care
Universitätsklinikum Jena
Am Klinikum 1
07747 Jena

 



ACTION

Prognostische und diagnostische Relevanz des Nachweises bakterieller DNA bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites - eine prospektive multizentrische Studie
Allgemeines

Akronym: ACTION

Projektleiter: Dr. med. Tony Bruns
                       Dr. med. Phillipp Reuken

Forschungsfeld: B Neue diagnostische Technologien und Verfahren

Projektnummer: B3.1

Projektlaufzeit: 01.09.2010 bis 31.08.2012

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Bei Patienten, die aufgrund einer chronischen Lebererkrankung einen fortgeschrittenen Leberumbau (Leberzirrhose) erlitten haben, liegt häufig Bauchwasser (Aszites) vor. Die Infektion von Aszites (spontan bakterielle Peritonitis) stellt eine schwerwiegende Komplikation der Leberzirrhose dar und geht mit einer hohen Sterblichkeit einher. Der behandelnde Arzt kann eine solche Infektion nur durch die Entnahme und Untersuchung von Aszites ausschließen. Dies sollte insbesondere bei Symptomen oder Laborabweichungen, die auf eine Infektion hinweisen (Bauchschmerz, Spannungsgefühl im Bauch, Fieber, Nierenversagen, Erhöhung der weißen Blutkörperchen [Leukozytose], Übersäuerung des Blutes [Azidose], Störungen des Hirnstoffwechsels mit Verwirrung oder Schläfrigkeit [Hepatische Enzephalopathie] erfolgen. Die kulturelle Anzucht von Bakterien bei Patienten mit entzündlich verändertem Aszites (spontan bakterielle Peritonitis) gelingt jedoch nur bei einem geringen Teil der Patienten. Es besteht jedoch auch die Möglichkeit, mit molekulargenetischen Methoden Bestandteile von Bakterien, z.B. bakterielle Erbinformation (DNA), im Bauchwasser nachzuweisen. Darüber hinaus bestehen Hinweise, dass Patienten, bei denen bakterielle DNA in nicht-entzündetem Bauchwasser nachgewiesen wurde, eine schlechtere Langzeitprognose aufweisen als Patienten mit Leberzirrhose ohne bakterielle DNA im Aszites.

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob der Nachweis bakterieller DNA im Aszites bei Patienten mit Leberzirrhose, die Zeichen der Infektion aufweisen, mit einem verkürzten Überleben einhergeht. Darüber hinaus sollen die Umstände untersucht werden, unter denen Bakterien und bakterielle Bestandteile aus dem Darm in Blut und Bauchwasser übergehen. Weiterhin soll geprüft werden, ob es mit molekulargenetischen Methoden des bakteriellen DNA-Nachweises zuverlässiger möglich ist, den Erreger einer spontan bakteriellen Peritonitis nachzuweisen als mit klassischen Kulturtechniken.


Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Während der Nachweis bakterieller DNA (bactDNA) in Serum und Aszites bei Patienten mit Leberzirrhose in Abwesenheit von Infektionszeichen als Marker der bakteriellen Translokation einen unabhängigen Prädiktor für Mortalität darstellt, wurde die Bedeutung dieses Markers bei Patienten mit systemischem inflammatorischen Response-Syndrom (SIRS), bakteriellen Infektionen und Varianten der spontan-bakteriellen Peritonitis (SBP) bislang nicht ausreichend validiert. Der Nachweis der Äquivalenz verschiedener Methoden des bactDNA-Nachweises im Serum und deren Korrelation mit Markern der bakteriellen Translokation und Endotoxinämie steht bislang ebenfalls aus.

In dieser multizentrischen Kohortenstudie sollen Risikofaktoren für bakterielle Translokation und Endotoxinämie bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites abgeleitet werden. Dazu werden genetische, Wirts- und Umweltfaktoren sowie putative Surrogatmarker analysiert.

Um die diagnostische Relevanz dieser Befunde abzuschätzen, wird als Primärziel untersucht, ob der Nachweis von bakterieller DNA mit einer erhöhten Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites, die Zeichen der systemischen Inflammation oder Infektion aufweisen, assoziiert ist.


Ausgewählte projektbezogene Publikationen

Reuken PA, Pletz MW, Baier M, Pfister W, Stallmach A, Bruns T. Emergence of spontaneous bacterial peritonitis due to enterococci - risk factors and outcome in a 12-year retrospective study. Aliment Pharmacol Ther 2012. Im Druck

Bruns T, Reuken P, Fischer J, Berg T, Stallmach A. Further evidence for the relevance of TLR2 gene variants in spontaneous bacterial peritonitis. J Hepatol 2011. Im Druck

Bruns T, Peter J, Reuken PA, Grabe DH, Schuldes SR, Brenmoehl J, Schölmerich J, Wiest R, Stallmach A. NOD2 gene variants are a risk factor for culture-positive spontaneous bacterial peritonitis and monomicrobial bacterascites in cirrhosis. Liver Int 2012;32:223-230.

Bruns T, Peter J, Hagel S, Herrmann A, Stallmach A. The augmented neutrophil respiratory burst in response to Escherichia coli is reduced in liver cirrhosis during infection. Clin Exp Immunol 2011. 164(3):346-356.

Bruns T, Sachse S, Straube E, Assefa S, Herrmann A, Hagel S, Lehmann M, Stallmach A. Identification of bacterial DNA in neutrocytic and non-neutrocytic cirrhotic ascites by means of a multiplex polymerase chain reaction. Liver Int 2009;29:1206-1214.


Kontakt

Dr. med. P. Reuken

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 42 21

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin II
Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena


Dr. med. T. Bruns

NIHR Biomedical Research Unit and Centre for Liver Research
School of Immunity and Infection
Institute of Biomedical Research, 5th Floor
Wolfson Drive
The Medical School
University of Birmingham
Edgbaston
Birmingham B15 2TT
Großbritannien



ARAS

Androgen-Regulation bei Sepsis-Antwort: Verbesserungen durch Androgenrezeptor-Antagonisten?
Allgemeines

Akronym: ARAS

Projektleiter: Daniela Röll
                       Prof. Aria Baniahmad

Forschungsfeld: B Neue diagnostische Technologien und Verfahren

Projektnummer: B3.3

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 28.02.2014


Projektbeschreibung

In kürzlich veröffentlichten Artikeln konnte eine geschlechterspezifische Antwort beim Menschen auf eine Sepsis gezeigt werden, wobei Frauen in der pro-östrus Phase eine bessere Überlebenschance als Männer aufweisen (Raju und Chaudry, 2008; Angele et al., 2006). Mäusestudien belegten diese statistische Auswertung experimentell (Raju und Chaudry, 2008). Ebenso führte die Applikation des in der Prostatakrebstherapie eingesetzten Androgenrezeptor-Antagonisten Flutamid zu einer verbesserten Sepsistoleranz (Remmer et al., 1997; Wichmann et al., 1997). Da Flutamid neben der Aktivierung des Androgenrezeptorsignalweges auch Einfluss auf den Östrogensignalweg nimmt, ist bis heute noch nicht geklärt, ob der positive Effekt von Flutamid bei der Sepsistoleranz über den Östrogen (ER)- , den Androgenrezeptor (AR) oder beide vermittelt wird.

In den letzten Jahren konnten in der Arbeitsgruppe von Prof. Baniahmad strukturell neuartige, spezifische AR-Antagonisten identifiziert oder neu entwickelt werden. Der Einfluss dieser AR-Antagonisten auf die Sepsistoleranz soll innerhalb der Studie bei männlichen und weiblichen Mäusen untersucht werden. Da die hier verwendeten Antagonisten AR spezifisch sind, können die erhaltenen Daten neue Einblicke in die fundamentale Erforschung einer Sepsis bieten und im folgenden eine neuartige Behandlungsmethode für Sepsispatienten darstellen.

Somit stellt dieses Forschungsvorhaben die erste Analyse von Hormonantworten auf molekulargenetischer Ebene dar, in dem der Fokus auf der Rolle von Androgenen und AR-Antagonisten liegt.

Hypothesen
1) Geschlechtshormone, wie Östrogene und Androgene spielen eine entscheidende Rolle bei der Sepsisantwort.
2) Die Hemmung des AR spielt eine wichtige Rolle bei der Immunantwort. Folglich könnten AR-Antagonisten einen positiven Einfluss auf die Sepsisantwort bei Männern haben.
3) In Mäuse- und in in vitro Studien soll der Einfluss der AR-Inhibierung und der ER- Aktivierung durch neue AR-Antagonisten bzw. Östrogen während der Sepsis aufgeklärt werden.


Publikationen

Poster
Tagung der Deutschen Gesellschaft für Genetik, September 2011 in Würzburg; Titel: Novel Lead Structures to Inhibit the Androgen Receptor and Prostate Cancer Cell Proliferation; Autoren: Daniela Roell, Thomas W. Rösler, Stephanie Degen, Rudolf Matusch, Aria Baniahmad


Kontakt 

Daniela Röll

Universitätsklinikum Jena
Institut für Humangenetik
AG Molekulargenetik
Kollegiengasse 10
07743 Jena



TransSeptomics

Integrative Analyse von "omic"-weiten Daten experimenteller und klinischer Sepsis zur individualisierten Prävention, Diagnose und Therapie
Allgemeines

Akronym: TransSeptomics (Translational Septomics)

Projektleiter: Sandro Lambeck, PhD

Forschungsfeld: B Neue diagnostische Technologien und Verfahren

Projektnummer: B3.4

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 01.07.2013

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

Primäres Ziel
Identifikation von diagnostischen Signaturen für die frühe Diagnose schwerer Sepsis durch integrative Datenanalyse verschiedener Omic-Ebenen, insbesondere des Transkriptomes und des Metabolomes, hinsichtlich der Abgrenzung der Pathogene sowie verschiedener Virulenzfaktoren.

Sekundäres Ziel
Integrative Modellierung der allgemeinen und spezifischen Wirtsantwort um den Ausgang verschiedener Behandlungsstrategien, quantifizierbar über neue identifizierte molekulare Marker und Risikofaktoren, vorherzusagen.

Sepsis kann systembiologisch als multifaktorielle Krankheit auf den separaten aber auch kombinatorischen Einfluss der Faktoren: Pathogen, Zeit (Alter, Observation) und Geschlecht überprüft werden. Dabei aufgefundene Marker (Kandidatengene und Metaboliten) sollten eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweisen. In Gegenüberstellung zu humanen Daten werden dabei polymikrobielle murine Sepsismodelle, wie bspw. I) polymicrobial contamination and infection (PCI) und II) cecal ligation and puncture (CLP) verwendet und auf ihre translationale Aussagekraft untersucht. Weiterhin können auch pharmakologische Behandlungsstrategien (bspw. hydrocortisol) hinsichtlich des Einflusses auf die aufgefundenen diagnostischen Marker zur tentativen Validierung verwendet werden. Die zur Gewinnung dieser Kandidaten verwendeten Methoden sollen eine integrative Analyse von verfügbarem Wissen und Daten mehrerer Omic-Ebenen erlauben, wobei ein Fokus auf frei verfügbare Wissensressourcen wie bspw. der Datenbank KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) liegt.


Publikationen

Hepatic fibrosis in a long-term murine model of sepsis, Falk A. Gonnert (CSCC), Elke Kunisch (CSCC), Mieczyslaw Gajda, Sandro Lambeck (CSCC), Martina Weber, Ralf A. Claus (CSCC), Michael Bauer (CSCC), Raimund W. Kinne (CSCC), Shock accepted.

Liver Dysfunction with Impaired Phase I, II and III Metabolism Reflects an Early and Poor Prognostic Event in Sepsis that Depends on PI3K Signalling, Peter Recknagel (CSCC), Falk A. Gonnert (CSCC), Martin Westermann, Sandro Lambeck (CSCC), Amelie Lupp, Jane E. Carré, Andreas Kortgen, Christoph Krafft, Jürgen Popp, Christoph Sponholz, Ingrid Hilger, Ralf A. Claus (CSCC), Niels C. Riedemann, Reinhard Wetzker, Mervyn Singer, Michael Trauner, Michael Bauer (CSCC), PLoS Medicine, under review.

Hepatic Induction of Cholesterol Biosynthesis Reflects a Remote Adaptive Response to Pneumococcal Pneumonia, Martina Weber, Sandro Lambeck (CSCC) ,…, Ulrich A. Maus, Michael Bauer (CSCC), FASEB Journal, under revision

Comparison of transcriptomic profiles from experimental to clinical sepsis and SIRS, Sandro Lambeck (CSCC), Martina Weber, Falk A. Gonnert (CSCC), Ralf Mrowka, Michael Bauer (CSCC), Frontiers, under revision

Poster auf Konferenzen
Assessing Key Transcriptional Regulators and Predicting Interventional Targets in the Murine Sepsis Model of Peritoneal Contamination and Infection, Lambeck S (CSCC), Weber M, Bauer M (CSCC), Guthke R, Weimar Sepsis Update 2011


Kontakt 

Sandro Lambeck, PhD

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 33 45

Center for Sepsis Control and Care
Universitätsklinikum Jena
Erlanger Allee 101
07747 Jena



CANSEP

Identifizierung von Candida albicans Proteinantigenen für die Pilzsepsisdiagnostik
Allgemeines

Akronym: CANSEPDr. Olaf Kniemeyer und Ting Luo

Projektleiter: Dr. Olaf Kniemeyer

Team: Dipl.-Biochem. Ting Luo

Forschungsfeld: B Neue diagnostische Technologien und Verfahren

Projektnummer: B3.5

Projektlaufzeit: 01.10.2011 bis 30.09.2014


Projektbeschreibung

Der Hefepilz Candida albicans ist der bedeutendste Erreger von pilzlichen Krankenhausinfektionen. Insbesondere Patienten, die immunsupprimiert sind oder intensivtherapeutisch betreut werden, sind dem Risiko ausgesetzt, an einer Sepsis mit Candida (Candidämie) zu erkranken. Solche invasive Infektionen können lebensgefährlich sein, sind aber schwer zu diagnostizieren und zu therapieren. In unserem Projekt „CANSEP“ suchen wir mit Hilfe der 2D-Gelelektrophorese, einer Technik zur Auftrennung von Proteingemischen, nach Candida-Proteinen, die eine Immunreaktion beim Menschen hervorrufen oder im Blut von Patienten nachweisbar sind. In einem ersten Ansatz untersuchen wir die Antikörper-Antwort gegenüber C. albicans in einem Mausmodell für Candidämie. Im späteren Verlauf sollen auch Patientenseren mit Candida-Infektionen in die Untersuchung mit einbezogen werden. Ausgewählte C. albicans Proteine sollen dann in größeren Mengen rekombinant hergestellt und dahingehend getestet werden, ob sie als Biomarker oder zur Immuntherapie eingesetzt werden können.


Publikationen

Kniemeyer O, Schmidt AD, Vödisch M, Brakhage AA (2011) Identification of virulence determinants of the human pathogenic fungi Aspergillus fumigatus and Candida albicans by proteomics. Int J Med Microbiol 301:368-377.


Kontakt

Dr. Olaf Kniemeyer

Tel. +49 (0)3641 - 532 1071
Fax +49 (0)3641 - 532 0803

Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Molekulare und Angewandte Mikrobiologie
Beutenbergstr. 11a
07745 Jena



Forschungsfeld C - Intensivmedizinische Versorgung

Der primäre Fokus dieser Forschungsfeldes ist eine Untersuchung des Einflusses neuer Implementierungsstrategien für Sepsisleitlinien sowie Optimierung der Diagnosequalität, Behandlung und Kommunikation, um Ergebnisse und Folgen für Patienten, Angehörige und Pfleger zu verbessern.

Forschungsfeld C - Intensivmedizinische Versorgung

Eidecs
Reduktion der Belastung aufgrund Therapie sterbender Patienten durch verbesserte Kommunikationsstrategien - Eidecs (unterbrochene Zeitreihenanalyse).

Viele Patienten mit schwerer Sepsis sterben auf der Intensivstation. Pflege von sterbenden Patienten ist häufig belastend für Angehörige und das Pflegepersonal. Das Ziel dieser Vorher-Nachher-Studie ist es, die psychologische Belastung im Zusammenhang mit der Pflege sterbender Patienten für Angehörige und Pfleger zu verringern. Daten zur Kommunikation und zu Teamwork werden während einer ersten Beobachtungsphase gesammelt. Danach werden Interventionen implementiert und ihr Effekt auf Studienendpunkte gemessen. Primäre Outcomes sind Burnout bei Personal auf Intensivstationen und posttraumatischer Stress bei Angehörigen nach 90 Tagen. Das Projekt dauert 5 Jahre (2010 - 2015).

Verbesserung patientenorientierter Versorgung am Lebensende bei Patienten mit sepsisbedingtem Organversagen: eine zeitabhängige Interventionsanalyse (End-of-life Decisionmaking in patients with Sepsis) (klinische Studie)
C. Hartog

Medusa
Klinische Auswirkungen neuer Strategien zur Leitlinienimplementierung: frühe und angemessene antibiotische Therapie von Patienten mit septischem Schock - Medusa (cluster-randomisierte Studie).

Eine schnelle, intravenöse antimikrobielle Therapie innerhalb einer Stunde nach der Diagnose trägt signifikant zum Überleben des Patienten bei. Trotz der entsprechenden Leitlinienempfehlungen wird dieser Zeitrahmen in der täglichen Routine häufig überschritten. Das Ziel der Studie ist die Etablierung eines Protokolls für die frühe Detektion und schnelle Initialtherapie der Sepsis in den teilnehmenden Krankenhäusern. Wir untersuchen, ob solche Maßnahmen die Überlebenschancen bei einer Sepsis erhöhen. Diese Studie nutzt moderne Implementierungsstrategien, wie z. B. Change Management und Benchmarking. Der Erfolg der Maßnahmen wird durch Vergleiche mit Kontroll-Krankenhäusern bestimmt, die lediglich Standard-Weiterbildungsmaßnahmen erhalten. Die Projektlaufzeit beträgt 5 Jahre.

Medusa
Medizinisches Weiterbildungsprogramm zur Fokuskontrolle und Antibiotikatherapie bei Sepsis (klinische Studie)
F. Bloos, K. Reinhart

PCT-Diagnostik und -Therapie (Meta-Analysen)
Beweismaterial sammeln - PCT-Diagnostika und PCT-Therapie (Meta-Analysen).

Der Nutzen von Biomarkern in der Diagnose, Therapie und Verlaufsverbesserung bei schwerer Sepsis wird, trotz umfangreicher wissenschaftlicher Literatur, nach wie vor diskutiert. Ziel der Studie war eine Prüfung und Meta-Analyse der wissenschaftlichen Literatur hinsichtlich der Rolle von Procalcitonin (PCT) in der Diagnose und Therapie schwerer Sepsis. Diese liefert die besten verfügbaren Belege, um die klinische Entscheidungsfindung in der intensivmedizinischen Versorgung von Patienten mit schwerer Sepsis zu unterstützen. Die Projekte dauerten ein Jahr.

 

Meta-Analyse zur diagnostischen Wertigkeit von Procalcitonin bei der Sepsis

Akronym: PCT-Diagnostik

Projektleiter: Prof. Peter Schlattmann

Team: Christina Wacker

Projektnummer: C3.1

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2012

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

Mit dieser Metaanalyse soll die diagnostische Wertigkeit des Procalcitonins (PCT) für die Vorhersage von Sepsis ermittelt werden. Dies geschieht sowohl für Erwachsene als auch für Kinder.

Des Weiteren wird untersucht, inwieweit bestimmte Faktoren Einfluss auf die Testgenauigkeit nehmen.


Kontakt 

Prof. Peter Schlattmann

Tel.: +49 (0)3641 - 9 34 13 0

Universitätsklinikum Jena
Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation
Bachstraße 18
07743 Jena


Christina Wacker

Medizinstudentin an der Friedrich-Schiller-Universität Jena
Doktorandin am Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation

 

PCT-Therapie (beendet)
Meta-Analyse zur therapeutischen Überlegenheit der Procalcitonin gesteuerten Therapie der Sepsis
A. Prkno, P. Schlattmann

 

Meta-Analyse zur therapeutischen Überlegenheit der Procalcitonin gesteuerten Therapie der Sepsis Akronym: PCT-Therapie

Projektleiter: Prof. Peter Schlattmann

Team: Anna Prkno

Projektnummer: C3.2

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2012

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

Mit dieser Metaanalyse soll untersucht werden, ob eine Procalcitonin gesteuerte Therapie einer Standardtherapie bei der Behandlung von kritisch kranken Patienten mit Sepsis überlegen ist.


Kontakt 

Prof. Peter Schlattmann

Tel. +49 (0)3641 - 9 34 13 0

Universitätsklinikum Jena
Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation
Bachstraße 18
07743 Jena


Anna Prkno

Medizinstudentin an der Friedrich-Schiller-Universität Jena
Doktorandin am Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation



PCT-Diagnostik

Meta-Analyse zur diagnostischen Wertigkeit von Procalcitonin bei der Sepsis
Allgemeines

Akronym: PCT-Diagnostik

Projektleiter: Prof. Peter Schlattmann

Team: Christina Wacker

Forschungsfeld: C Intensivmedizinische Versorgung

Projektnummer: C3.1

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2012

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

Mit dieser Metaanalyse soll die diagnostische Wertigkeit des Procalcitonins (PCT) für die Vorhersage von Sepsis ermittelt werden. Dies geschieht sowohl für Erwachsene als auch für Kinder.

Des Weiteren wird untersucht, inwieweit bestimmte Faktoren Einfluss auf die Testgenauigkeit nehmen.


Kontakt 

Prof. Peter Schlattmann

Tel.: +49 (0)3641 - 9 34 13 0

Universitätsklinikum Jena
Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation
Bachstraße 18
07743 Jena


Christina Wacker

Medizinstudentin an der Friedrich-Schiller-Universität Jena
Doktorandin am Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation



PCT-Therapie

Meta-Analyse zur therapeutischen Überlegenheit der Procalcitonin gesteuerten Therapie der Sepsis
Allgemeines

Akronym: PCT-Therapie

Projektleiter: Prof. Peter Schlattmann

Team: Anna Prkno

Forschungsfeld: C Intensivmedizinische Versorgung

Projektnummer: C3.2

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2012

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

Mit dieser Metaanalyse soll untersucht werden, ob eine Procalcitonin gesteuerte Therapie einer Standardtherapie bei der Behandlung von kritisch kranken Patienten mit Sepsis überlegen ist.


Kontakt 

Prof. Peter Schlattmann

Tel. +49 (0)3641 - 9 34 13 0

Universitätsklinikum Jena
Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation
Bachstraße 18
07743 Jena


Anna Prkno

Medizinstudentin an der Friedrich-Schiller-Universität Jena
Doktorandin am Institut für medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation



Forschungsfeld D - Sepsisbedingtes Organversagen

Dieses Forschungsgebiet fokussiert auf Mechanismen, die Organdysfunktion bzw. -regeneration im Zuge lebensbedrohlicher Infektion auslösen. Sepsis ist der Hauptgrund für multiples Organversagen, welches wiederum Prognose-bestimmend auf Intensivstationen ist.

Während eine lokale und kontrollierte Entzündungsreaktion hilft, eine Infektion unter Kontrolle zu bringen, kann eine fehlregulierte Antwort, mit einer überwältigenden Freisetzung proinflammatorischer Mediatoren, im weiteren Verlauf Aktivierung von z. B. intravaskulärer Koagulation, NO und Endothelinen sowie deren Rezeptoren auslösen, was zu Hypoxie in den Geweben führt. Molekulare Mechanismen des Zelltods während eines septischen Schocks umfassen Nekrose und programmierten Zelltod, abhängig vom Grad der Erschöpfung energetischer Ressourcen und mitochondrialer Funktion. Weitere Erkenntnisse zu dieser komplexen Pathophysiologie verheißen Möglichkeiten, septisches Organversagen kausal behandeln zu können. Sepsis-bedingtes Organversagen kann verschiedene Kombinationen von Organen in unterschiedlichem Ausmaß betreffen. Risikofaktoren, Prädisposition, molekulare Mechanismen und Management Sepsis-bedingten Organversagens bilden ein zentrales Forschungsfeld des Konsortiums.

Das CSCC Forschungsfeld D „Sepsisbedingtes Organversagen“ umfasst nun eine Vielzahl von Projekten und deckt das heterogene Feld von spezifischen Organversagen ab:

  • Leber (Praise, HHDP, SomatostatinR, Liver Dysfunction)
  • Niere (HIFMORG)
  • Herz (Rosisip, Thrombomodulin, PI3Kgamma)
  • Koagulation (ADAMTS13)
  • Darm (Phosphatidylcholine)
  • Endotheliale Dysfunktion (Seda)
  • IL6 Sekretions-Pathologie (Sephi)
  • Mechanismen der Candida albicans Anhaftung und Eindringen in Endothel und Blutstrom (Candida)
  • Tiermodelle für Sepsis-Langzeitfolgen (SMAD2)

Innerhalb des Konsortiums ist unser Ziel, diese Aktivitäten in Richtung systembiologischer Ansätze weiterzuentwickeln, um individuelle Aspekte des Organversagens auf einer systemischen Ebene zu verbinden. Das würde auf längere Sicht erlauben, Organ-Organ-Interaktionen zu verstehen und potenzielle therapeutische Hebel zu identifizieren.

Projekte in Forschungsfeld D:

Forschungsfeld D - Sepsisbedingtes Organversagen

ADAMTS13
Sepsis-assoziierte Mikrothrombus-Bildung: Reifung und Sekretion der von-Willebrand Faktor-spaltenden Protease, ADAMTS13
Allgemeines

Projektleiter: Dr. RA Claus

Team: Michael Ekaney

Projektnummer: D1.9

Projektlaufzeit: 01.05.2011 bis 30.04.2014

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

In dem experimentellen Vorhaben wird die Ursache des Mangels an ADAMTS13, der einzigen Protease, welche den unter Bedingungen einer Sepsis in hoher Konzentration und procoagulanter Aktivität im Plasma zirkulierenden von-Willebrand-Faktor VWF proteolytisch inaktivieren kann, untersucht. Auf zellulärer Ebene werden verminderte Transkription, aber auch eine verminderte Sekretion diskutiert. Die hierfür zugrunde liegenden Signalwege sind unbekannt, ein Beitrag der endothelialen Dysfunktion scheint jedoch sehr wahrscheinlich. Daher sollen (1) Signalwege, welche die Trankskriptionsrate der ADAMTS13 beeinflussen, (2) der intrazelluläre Transport des gereiften Proteins, und (3) auf die Interaktion von unprozessiertem VWF mit (aktivierten) Plättchen in Gegenwart Bindungs-hemmender Peptide und Antikörper untersucht werden. 

Hauptziel des Projektes
In dem Untersuchungsvorhaben soll nachgewiesen werden, dass die VWF spaltende Protease ADAMTS13 bei endothelialer Dysfunktion einer negativen Regulation unterliegt, dass diese Mechanismen regulierbar sind und dass insbesondere Aktiviertes Protein C zur Verminderung des Aktivitätsverlustes beitragen kann.

Forschungshypothese
Der erworbene Aktivitätsverlust der ADAMTS13 ist mit endothelialer Dysfunktion assoziiert und auf der transkriptionellen, sekretorischen und funktionellen Ebene unbalanciert, was in der Plasmapräsenz unprozessierten VWFs und der Bildung von Mikrothromben beiträgt.


Publikationen

Posterbeitrag P12-16 auf der Jahrestagung der Gesellschaft für Thrombose und Hämostase GTH, St. Gallen (CH): ML Ekaney, C Sponholz, GP Otto, M Bauer, RA Claus: Circulating histones, sepsis and endothelial dysfunction; Hämostaseologie 32 (2012) A 97.


Kontakt

Dr. Ralf Claus

Michael Ekaney

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 58 60

Universitätsklinikum Jena
AG Molekulare Mechanismen des Organversagens
Forschungszentrum Lobeda
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

Candida
Pathogen-Wirt-Interaktion während der Infektion mit Candida albicans und die Entwicklung zur Sepsis
Allgemeines

Projektleiter: Dr. med. Falk A. Gonnert
                        Prof. Bernhard Hube

Team: Dr. Sascha Brunke
           Dr. Ralf Claus
           Nayla Jbeily (MSc)

Projektnummer: D1.5

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015

         


Projektbeschreibung

Das Ziel dieses Projekts ist, die Pathogenitätsmechanismen bei bestimmten Phasen von lebensbedrohenden C. albicans-Infektionen aufzuklären. Es sollen zelluläre und molekulare Eigenschaften von C. albicans und Wirtszellen während der Verbreitung im Blutkreislauf, beim Verlassen des Blutkreislaufs und bei der Kolonisation von Organen analysiert werden. Die Ziele sind im Einzelnen:

  • Herstellung bzw. Etablierung von fluoreszierenden C. albicans-Reporterstämmen (GFP-, RFP-markiert) zur optischen Analyse der Verbreitung des Pilzes im Blut und in Organen.
  • Nutzung und Etablierung der Intravitalmikroskopie zur Visualisierung der Mikroverteilung von C. albicans in verschiedenen Wirtsorganen.
  • Analyse des zeitlichen Verlaufs und Bestimmung des Übergangsortes vom Blut in Organe und Gewebe.
  • Identifizierung der verschiedenen Pilzmorphologien während der Verteilung im und beim Verlassen des Blutkreislaufes.
  • Anschließende histologische Untersuchungen der Gewebe und Anfertigung von in vivo-Transkriptionsprofilen.
  • Identifizierung von Immunzellen an den Orten der Interaktion von C. albicans und Wirt (im Blutkreislauf, Verlassen des Blutkreislaufs, Kolonisation von Organen)
  • Anfertigung von Transkriptionsprofilen der Wirtsorgane und Immunzellen an den Orten der Interaktion von C. albicans und Wirt (im Blutkreislauf, Verlassen des Blutkreislaufs, Kolonisation von Organen)

Ausgewählte Publikationen

Brunke S, Hube B (2013) Two unlike cousins: Candida albicans and C. glabrata infection strategies. Cell Microbiol. 15(5):701-8

Lüttich A, Brunke S, Hube B, Jacobsen ID (2013) Serial passaging of Candida albicans in systemic murine infection suggests that the wild type strain SC5314 is well adapted to the murine kidney. PloS one 8: e64482

Martin R, Albrecht-Eckardt D, Brunke S, Hube B, Hünniger K, Kurzai O (2013) A Core Filamentation Response Network in Candida albicans Is Restricted to Eight Genes. PloS one 8: e58613

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence 4: 119-128

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Hsp21 potentiates antifungal drug tolerance in Candida albicans. PloS one 8: e60417

Miramon P, Kasper L, Hube B (2013) Thriving within the host: Candida spp. interactions with phagocytic cells. Med Microbiol Immunol 202: 183-195

Pietrella D, Pandey N, Gabrielli E, Pericolini E, Perito S, Kasper L, Bistoni F, Cassone A, Hube B, Vecchiarelli A. (2013) Secreted aspartic proteases of Candida albicans activate the NLRP3 inflammasome. Eur J Immunol. 43: 679-692

Citiulo F, Jacobsen ID, Miramon P, Schild L, Brunke S, Zipfel P, Brock M, Hube B, Wilson D (2012) Candida albicans scavenges host zinc via Pra1 during endothelial invasion. PLoS Pathog 8: e1002777

Gow NA, Hube B (2012) Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection. Current Opinion in Microbiology 15: 406-412

Jacobsen ID, Wilson D, Wächtler B, Brunke S, Naglik JR, Hube B (2012) Candida albicans dimorphism as a therapeutic target. Expert Rev Anti Infect Ther. 10(1):85-93

Lüttich A, Brunke S, Hube B. (2012) Isolation and amplification of fungal RNA for microarray analysis from host samples. Methods Mol Biol. 845: 411-21

Mayer FL, Wilson D, Jacobsen ID, Miramon P, Slesiona S, Bohovych IM, Brown AJ, Hube B (2012) Small but crucial: the novel small heat shock protein Hsp21 mediates stress adaptation and virulence in Candida albicans. PloS one 7: e38584

Miramón P, Dunker C, Windecker H, Bohovych IM, Brown AJ, Kurzai O, Hube B. (2012) Cellular Responses of Candida albicans to Phagocytosis and the Extracellular Activities of Neutrophils Are Critical to Counteract Carbohydrate Starvation, Oxidative and Nitrosative Stress. PLoS One 7(12):e52850.

 

Kontakt

Prof. Bernhard Hube

Tel. + 49 (0)3641 - 532 1401 oder 00

Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen
Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e.V.
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Beutenbergstraße 11a
07745 Jena

Webseite der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen (MPM) des HKI

 

CEAalbicans

Die Familie der CEA Rezeptoren: eine neue Klasse von immun-regulatorischen, mit Candida albicans interagierenden Proteinen
E. Klaile

Duo-LBP

Doppelrolle von LBP in SIRS and Sepsis (beendet)
H. Fang

HHDP
Häm, Hämabbauprodukte und Systembiologie des sepsis-assoziierten Organversagens
Allgemeines

Akronym: HHDP-Sepsis

Projektleiter: Prof. Dr. Michael Bauer

Team: Dr. rer. med. Marcel Kramer
           Peter Recknagel
           Bianka Wissuwa
           Beate Szafranski

Projektnummer: D1.2

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015

Modul: In-house Forschungsprofessur


Projektbeschreibung

Induktion der HMOX1 stellt eine zentrale Komponente der zellulären Stressantwort dar, wobei sowohl Häm als auch Hämabbauprodukte erster (Biliverdin, Kohlenmonoxid und freies Eisen) und höherer Ordnung (Bilirubin, bilirubin oxidation end products) ausgeprägte und weitgehend unbekannte Effekte auf zelluläre Proteine (wie Ionenkanäle) und damit Zellfunktionen und Signalvorgänge ausüben. Um hier neue therapeutische Optionen beim septischen Organversagen zu eröffnen, ist eine grundlegende Klärung zellulärer Veränderungen in der Sepsis sowie deren Modulation durch Häm und Hämabbauprodukte im Sinne der Systembiologie und Pharmakogenomik („Theragnostik“) erforderlich.

Folgende Hypothesen wurden im Rahmen des Projekts in der zurückliegenden Förderperiode untersucht:

  • Charakterisierung der Rolle bekannter (wie eines (GT)n repeat Mikrosatellitenpolymorphismus (-198 -256) und derzeit unbekannter regulatorischer Elemente in HMOX1- und Biliverdinreduktasen-Genloci
  • Charakterisierung des organspezifischen sepsis-assoziierten Gewebeschadens sowie dessen Abhängigkeit vom Genotyp/Haplotyp für Genloci, die Hämabbauprodukte erster und zweiter Ordnung kontrollieren

Publikationen

Sponholz C., Huse K., Kramer M. et al. Gene Polymorphisms in the Heme Degradation Pathway and Outcome of Severe Human Sepsis. (Shock, in revision)

Weber M, Lambeck S, Ding N, et al. Hepatic Induction of Cholesterol Biosynthesis Reflects a Remote Adaptive Response to Pneumococcal Pneumonia (FASEB J , in revision)

Recknagel P., Gonnert F., Westermann M., et al. Liver Dysfunction with Impaired Phase I,II, and III Metabolism Reflects an Early and Poor Prognostic Event in Sepsis that Depends on PI3K Signalling. PLoS Medicine (under review)

Recknagel P, Claus RA, Neugebauer U, Bauer M, Gonnert FA. In vivo imaging of hepatic excretory function in the rat by fluorescence microscopy. J Biophotonics. 2012 Jan 23. doi: 10.1002/jbio.201100118. [Epub ahead of print]

Gonnert FA, Kunisch E, Gajda M, Lambeck S, Weber M, Claus RA, Bauer M, Kinne RW. Hepatic Fibrosis in a Long-Term Murine Model of Sepsis. Shock. 2012 Jan 18. [Epub ahead of print]

Kleiman A, Hübner S, Rodriguez Parkitna JM, Neumann A, Hofer S, Weigand MA, Bauer M, Schmid W, Schütz G, Libert C, Reichardt HM, Tuckermann JP. Glucocorticoid receptor dimerization is required for survival in septic shock via suppression of interleukin-1 in macrophages. FASEB J. 2012 Feb;26(2):722-9. Epub 2011 Oct 31.

Gonnert FA, Recknagel P, Seidel M, Jbeily N, Dahlke K, Bockmeyer CL, Winning J, Lösche W, Claus RA, Bauer M. Characteristics of clinical sepsis reflected in a reliable and reproducible rodent sepsis model. J Surg Res. 2011 Sep;170(1):e123-34. Epub 2011 Jun 12.

Reviews
Lösche W, Boettel J, Kabisch B, Winning J, Claus RA, Bauer M. Do aspirin and other antiplatelet drugs reduce the mortality in critically ill patients? Thrombosis. 2012;2012:720254. Epub 2011 Nov 9.

Letters / Editorials
Bauer M, Witte OW, Heinemann SH. Carbon monoxide and outcome of stroke-A dream CORM true? Crit Care Med. 2012 Feb;40(2):687-8.

Vassilev T, Bauer M. Passive immunotherapy of sepsis with intravenous immune globulin: not all IVIg preparations are created equal. Crit Care. 2012 Jan 25;16(1):407.


Kontakt

Prof. Dr. Michael Bauer

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Anästesiologie und Intensivmedizin
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

HIFMORG
Die Rolle von HIF-1α und Morg1 bei Sepsis-induziertem Nierenversagen Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. Gunter Wolf, MHBA

Team: Claudia Schindler
           Katrin Schindler

Projektnummer: D1.3

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Der intrazelluläre Hypoxie-induzierte Faktor 1 (HIF-1a) wird zum Teil durch Prolylhydroxylasen (PHDs) kontrolliert. Die PHDs vermitteln die Sauerstoff- und Eisenabhängige Hydroxylierung und proteolytische Degradation von HIF1a. Neueste Daten belegen eine erhöhte renale HIF1a-Proteinexpression bei Sepsis. Außerdem konnte gezeigt werden, dass die HIF1a-Expression in Abhängigkeit zur Erhöhung von inflammatorischen Zytokinen wie TNFa, IL-1, IL-6, und IL-12 in Makrophagen bei früher Sepsis steht. Diese Effekte waren vom toll-like-receptor (TLR)-4 und LPS abhängig.

Bei Sepsis-assoziierter Organdysfunktion ist auch die Niere betroffen. Die Anzahl tödlich verlaufender Sepsen ist bei Patienten mit präexistenten chronischen Nierenerkrankungen höher.

Es konnte bereits früher durch uns gezeigt werden, dass Angiotensin II (ANGII), dessen Konzentration bei Sepsis erhöht ist, die HIF1a- und TLR-4-Expression in renalen Zellen erhöht. Zudem konnte ein Protein Morg1 (MAPK organizer protein) identifiziert und kloniert werden, welches kovalent an PHD3 bindet. Es konnte weiterhin bei experimentell induzierter Ischämie/Reperfusion im Tiermodel eine geänderte renale HIF1a-Expression durch Morg1 aufgezeigt werden. Bisher ist eine Wechselwirkung von HIF1a und Morg1 im Sepsis-induzierten Nierenversagen nicht näher untersucht worden. Im vorliegenden Projekt soll die Funktion von HIF1a und Morg1 bei Sepsis-induziertem Nierenversagen im Tiermodel an heterozygoten +/- Morg1 und Wildtyp-Mäusen analysiert werden. Die durch die HIF1a-Expression regulierten Gene wie auch die Parameter der Nierenfunktion werden untersucht. Es soll getestet werden, ob eine Reduktion der Morg1-Expression in heterozygoten +/- Morg1-Mäusen eine mögliche funktionelle und strukturelle Verbesserung des Sepsis-induzierten Nierenversagens mit sich bringt. Es ist derzeit unklar, ob eine Induktion von HIF1a bei Sepsis-induzierter akuter Nierenschädigung schützend wirkt (wie im renalen Ischämie-/Reperfusionsmodell mit abgeschwächter proinflammatorischer Antwort gezeigt wurde) oder sogar eher schädigend wirken kann, beispielsweise durch die verstärkte Aktivierung von inflammatorischen Zytokinen und Hochregulation von Zytokinen wie dem Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).

Die Studie soll dazu genutzt werden, um neue potenzielle therapeutische Ansätze zu entwickeln, wie zum Beispiel Morg1 Inhibitoren zur Applikation bei Organschädigung in der Sepsis.


Kontakt

Prof. Dr. Gunter Wolf, MHBA

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 43 01

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin III
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

Leber-BioChip

Etablierung eines mikrofluidisch unterstützten humanen Lebermodells
A. Mosig

Leberversagen
Molekulare Mechanismen und die Bedeutung der exkretorischen Dysfunktion und des  gestörten Xenobiotika-Stoffwechsels für die Klinische Pharmakologie in der Intensivmedizin
Allgemeines

Projektleiter: PD Dr. med. Andreas Kortgen

Team: Esther Fröhlich
           Jaqueline Fischer

Projektnummer: D1.11

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2015

Modul: Senior research group


Projektbeschreibung

Die zentrale Hypothese des Projekts ist, dass eine Störung der hepatozellulären Exkretionsfunktion mit Störung der basolateralen und - zu einem größeren Ausmaß - der kanalikulären Transportfunktion, zur Akkumulation potentiell toxischer Substanzen bei Inflammation und Sepsis führt und damit gemeinsam mit einem gestörten Phase I- und Phase II-Metabolismus einen Beitrag zur Aggravation der Leberfunktionsstörung und der Multiorgandysfunktion leistet.


Publikationen

Sakr Y, Haetscher F, Gonsalves MD, Hoffman M, Theis B, Barz D, Reinhart K, Kortgen A. Heparin-induced thrombocytopenia type II in a surgical intensive care unit. J Crit Care. 2011 Aug 18. [Epub ahead of print]

Perz S, Uhlig T, Kohl M, Bredle DL, Reinhart K, Bauer M, Kortgen A. Low and "supranormal" central venous oxygen saturation and markers of tissue hypoxia in cardiac surgery patients: a prospective observational study. Intensive Care Med. 2011; 37:52-59.

Bloos F, Bayer O, Kortgen A, Sachse S, Reinhart K. PCR dependent pathogen detection shortens time to antifungal therapy in patients with invasive Candida infection. Infection 2011; 39:S113

Sponholz C, Unbehaun C, Bauer M, Kortgen A. Extracorporeal liver support in liver failure: parameters associated with indication and risk factors of negative outcome a single center experience. Infection 2011; 39:S140


Kontakt

PD Dr. med. Andreas Kortgen

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 31 84

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

Leptin

Wiederherstellung des sepsisgeschwächten Energiehaushalts mithilfe einer Glukokortikoid-stimulierten Leptin-Hochregulation. Ein neuer Ansatz zum Schutz vor Organversagen
A. Kleyman

Mime
Die Rolle von NHE1 und NKCC1 in der Entstehung von Sepsis
Allgemeines

Projektleiter: Rizwan Mumtaz

Projektnummer: D1.14

Projektlaufzeit: 01.10.2011 bis 30.09.2012

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

Sepsis ist durch die Dysregulation des Immunsystems und ein anschließendes Organversagen gekennzeichnet. Die Steuerung und Balance von immunogenen Mediatoren gerät hierbei so außer Kontrolle, dass es schließlich zu einem irreversiblen Verlust der Organfunktion kommt.

Wir vermuten, dass zwei Na+-abhängige Ionen-Transporter, der Na+ / H+-Austauscher NHE1 und der Na + /K +/ 2Cl-Cotransporters NKCC1 eine besondere Bedeutung für die Pathophysiologie der Sepsis haben. Auf der einen Seite hat sich gezeigt, dass NHE1 ein notwendiger Mediator für die Aktivierung von dendritischen Zellen des Immunsystems durch LPS ist, was ein zentrales Ereignis in der Fehlregulation des Immunsystems darstellt. Auf der anderen Seite ist NKCC1 mutmaßlich für die Aufrechterhaltung der kapillar-alveolären Barriere wichtig. In dem vorliegenden Projekt generieren wir transgene Mausmodelle, bei denen die beiden Na+-gekoppelten Ionentransporter gewebespezifisch ausgeschaltet werden. In einem zweiten Schritt untersuchen wir, ob sich eine pharmakologische Hemmung der beiden Moleküle positiv auf den Sepsisverlauf auswirken kann.

Hypothesen

  • Sind Mäuse mit einem Funktionsverlust von NHE1 in dendritischen Zellen vor Sepsis geschützt?
  • Wenn ja, ist die pharmakologische Hemmung von NHE1 ebenfalls effektiv?
  • Sind Mäuse mit einer Endothel-spezifischen Inaktivierung von NKCC1 vor Sepsis geschützt?
  • Sind Mäuse mit einer Inaktivierung von NKCC1 in glatten Muskelzellen vor Sepsis geschützt?
  • Beeinflusst die pharmakologische Hemmung von NKCC1 durch Bumetanid den Sepsis-Verlauf?

Kontakt 

Rizwan Mumtaz

Universitätsklinikum Jena
Institut für Humangenetik
AG Funktionelle Genetik
Kollegiengasse 10
07743 Jena

 

Miras

AMPK-assoziierte Insulinresistenz im Kontext von Inflammation und Sepsis
C. v. Löffelholz

MomCanSep
Molekulare Mechanismen der Candida-Sepsis

Akronym: MomCanSep

Projektleiter: Prof. Bernhard Hube

Team: Ilse Jacobsen
           Betty Hebecker
           Tony Pawlik
           Nadja Jablonowski

Projektnummer: D1.15

Projektlaufzeit: 01.08.2012 - 31.07.2015

Modul: In-house Professorship

 

Zusammenfassung

Candida albicans ist der häufigste Erreger lebensbedrohlicher Pilzinfektionen beim Menschen. Die Mortalität der Candida-Sepsis liegt dabei mit >50% noch höher als bei bakterieller Sepsis. Obwohl C. albicans im Rahmen systemischer Infektionen fast alle Organe befallen kann, bestehen signifikante organspezifische Unterschiede in der Immunantwort und Erreger-Eliminierung. Das Standard-Tiermodell zur Untersuchung der disseminierten Candidiose ist die intravenös infizierte Maus. Das Hauptzielorgan in diesem Modell ist die Niere. Infektionen der Niere sind charakterisiert durch progressive Entzündung und Pilzwachstum, welche letztendlich zu einer progressiven Sepsis, Nierenversagen und Tod führen. Im Gegensatz zur Niere werden Infektionen in allen anderen Organen in diesem Modell ohne Manifestation pathologischer Veränderungen geklärt. Dies weist darauf hin, das organspezifische Gewebsschädigungen durch überschießende Immunreaktionen ohne Eliminierung des Erregers an der Pathogenese beteiligt sind.

Ziel dieses Projektes ist die Identifizierung von Pilzfaktoren, die organspezifisch für die Induktion einer protektiven Immunantwort einerseits und der Immunpathologie in der Niere andererseits verantwortlich sind. Wir postulieren, (1) dass zusätzlich zu Komponenten der Zellwand weitere Pilzfaktoren oder -aktivitäten vom Immunsystem erkannt werden und so die organspezifischen Immunantworten und –pathologien auslösen und (2), dass bestimmte Pilzfaktoren, die nicht an der Organschädigung beteiligt sind, spezifisch zur protektiven bzw. nicht-protektiven Immunantwort in den verschiedenen Organen beitragen.

Einzelne Proof-of-principle Gene mit den oben genannten Eigenschaften wurden bereits identifiziert. Um weitere Kandidatengene zu identifizieren, werden wir zum einen in vivo Transkriptionsprofile erstellen und zum anderen C. albicans Mutantenbanken screenen. Im nächsten Schritt soll die Rolle dieser Kandidatengene für die systemische C. albicans–Infektion detailliert aufgeklärt werden.
Das Projekt trägt somit zur Aufklärung der molekularen Mechanismen der Sepsis durch C. albicans bei. Die zu identifizierenden immunmodulierenden Pilzfaktoren könnten Angriffspunkte für neuartige Immuntherapien in der Candida-Sepsis darstellen.

Das Arbeitsprogramm umfasst vier Hauptbereiche:

  • Identifizierung von Genen, die stadien-, gewebs- oder organspezifisch exprimiert werden und die Wirtsantwort beeinflussen könnten
  • Konstruktion von Mutanten mit Deletion virulenzassoziierter Gene und Zusammenstellung von Mutantenbanken
  • Screening der Mutantenbanken auf Kandidatengene, die die Wirtsantwort beeinflussen
  • Detaillierte Charakterisierung der Funktion ausgewählter Gene hinsichtlich Beitrag zur Sepsis und Aufklärung der molekularen Interaktion mit dem Immunsystem
Ausgewählte Publikationen

Seider K, Gerwien F, Kasper L, Allert S, Brunke S, Jablonowski N, Schwarzmüller T, Barz D, Rupp S, Kuchler K, Hube B (2014) Immune evasion, stress resistance, and efficient nutrient acquisition are crucial for intracellular survival of Candida glabrata within macrophages. Eukaryotic Cell 13:170-183

Brunke S, Hube B (2013) Two unlike cousins: Candida albicans and C. glabrata infection strategies. Cell Microbiol. 15(5):701-708

Lüttich A, Brunke S, Hube B, Jacobsen ID (2013) Serial passaging of Candida albicans in systemic murine infection suggests that the wild type strain SC5314 is well adapted to the murine kidney. PloS one 8: e64482

Martin R, Albrecht-Eckardt D, Brunke S, Hube B, Hünniger K, Kurzai O (2013) A Core Filamentation Response Network in Candida albicans Is Restricted to Eight Genes. PloS one 8: e58613

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence 4: 119-128

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Hsp21 potentiates antifungal drug tolerance in Candida albicans. PloS one 8: e60417

Miramon P, Kasper L, Hube B (2013) Thriving within the host: Candida spp. interactions with phagocytic cells. Med Microbiol Immunol  202: 183-195

Pietrella D, Pandey N, Gabrielli E, Pericolini E, Perito S, Kasper L, Bistoni F, Cassone A, Hube B, Vecchiarelli A. (2013) Secreted aspartic proteases of Candida albicans activate the NLRP3 inflammasome. Eur J Immunol. 43: 679-692

Citiulo F, Jacobsen ID, Miramon P, Schild L, Brunke S, Zipfel P, Brock M, Hube B, Wilson D (2012) Candida albicans scavenges host zinc via Pra1 during endothelial invasion. PLoS Pathog 8: e1002777 (→ Publikationspreis der DMyk)

Gow NA, Hube B (2012) Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection. Current Opinion in Microbiology 15: 406-412

Jacobsen ID, Wilson D, Wächtler B, Brunke S, Naglik JR, Hube B (2012) Candida albicans dimorphism as a therapeutic target. Expert Rev Anti Infect Ther. 10(1):85-93

Lüttich A, Brunke S, Hube B. (2012) Isolation and amplification of fungal RNA for microarray analysis from host samples. Methods Mol Biol. 845:411-21

Mayer FL, Wilson D, Jacobsen ID, Miramon P, Slesiona S, Bohovych IM, Brown AJ, Hube B (2012) Small but crucial: the novel small heat shock protein Hsp21 mediates stress adaptation and virulence in Candida albicans. PloS one 7: e38584

Miramón P, Dunker C, Windecker H, Bohovych IM, Brown AJ, Kurzai O, Hube B. (2012) Cellular Responses of Candida albicans to Phagocytosis and the Extracellular Activities of Neutrophils Are Critical to Counteract Carbohydrate Starvation, Oxidative and Nitrosative Stress. PLoS One. 7(12):e52850

 

Kontakt

Prof. Bernhard Hube

Tel. + 49 (0)3641 - 532 1401 oder 00

Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen
Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e.V.
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Beutenbergstraße 11a
07745 Jena

Webseite der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen (MPM) des HKI

PI3Kgamma
Duale Rolle von PI3K  in der Pathogenese der septischen Kardiomyopathie
Allgemeines

Projektleiter: Prof. Reinhard Bauer
                        Prof. Reinhard Wetzker

Team: Bernadin Ndongson-Dongmo

Projektnummer: D1.7

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 30.06.2014


Projektbeschreibung

Myokardiale Dysfunktion stellt eine frühe Manifestation einer Sepsis dar. Sie ist charakterisiert durch myokardiale Depression, die durch proinflammatorische Zytokine induziert wird und durch myokardiale kontraktile Dysfunktion sichtbar wird. Sepsis-induzierte autonome Störungen der Herzfunktion sind hauptsächlich durch Störungen in der Signaltransduktion b-adrenerger und cholinerger Signale im Kardiomyozyten vermittelt. Molekulare Mechanismen struktureller Folgen (Verlust an Kardiomyozyten, myokardiale Fibrose) nach Überleben einer schweren Sepsis sind bislang weitgehend unbekannt.

PI3Kg ist unmittelbar in Mechanismen der Regulation der myokardialen Kontraktilität einbezogen: PI3Kg-defiziente Mäuse weisen myokardialen Hyperkontraktilität auf, assoziiert mit erhöhtem cAMP -Spiegel. Jedoch wurde die Rolle von PI3Kg bei septischer Kardiomyopathie bisher nicht untersucht. Eine grundlegende Klärung der Rolle von PI3Kg auf die Ausbildung myokardialer Dysfunktion bei SIRS und bakterieller Sepsis soll durch simultane in vivo Messung von Kontraktilität und Schlagvolumen im intakten Herzen von PI3Kg defiziente Mäuse einschließlich transgenen Tieren mit fehlender Kinase-Aktivität herbeigeführt werden. Die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen sollen durch gezielte Untersuchungen in Primärkulturen von Kardiomyozyten dieser PI3Kg defiziente Mäuse aufgeklärt werden.

Hypothesen

  • PI3Kg kontrolliert in der Frühphase der SIRS-induzierten, b-adrenergen Überstimulation bei schwerer SIRS/Sepsis (murines SIRS-Model: i.p.-Injektion von LPS bzw. murines Sepsismodell: i.p.-Injektion einer humanen Faeces-Suspension (PCI)) eine myokardiale Schädigung durch Begrenzung einer übermäßigen (inadäquaten) Steigerung der myokardialen Kontraktilität.
  • PI3Kg optimiert durch synergistische Downregulation der b-adrenergen Aktivierung und Stimulation muskarinerger M2-Rezeptoren die initiale sympathikoton dominierte, sepsis-induzierter autonomer Dysfunktionen.
  • PI3Kg zeigt duale Funktionsmuster von initial proinflammatorischer/potenziell schädigender myokardialer Expression und Freisetzung inflammatorischer Mediatoren bei nachfolgend die Regeneration fördernden Prozessen (Inhibition von Fibrose, Verbesserung von Angiogenese).

Zusammenfassend wird eine duale Rolle von PI3Kg in der Pathogenese der septischen Kardiomyopathie postuliert. Die angestrebten Ergebnisse eröffnen Optionen zur Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte bei der Behandlung septischer Kardiomyopathie.


Publikationen

Antonow-Schlorke, I., Helgert, A., Rapus, J., Gey, C., Bauer, R., Schwab, M., Schubert, H., Nathanielsz, P.W., Brodhun, M., 2012. Advantages of Phosphotungstic Acid/Levanol Myelin Stain in the Immature Brain - Developmental Aspects of Astroglia and Myelination. Acta Neuropathol submitted.

Richter, F., Bauer, R., Ebersberger, A., Lehmenkühler, A., Schaible, H.-G., 2012. Enhanced neuronal excitability in adult rat brainstem causes widespread repetitive brainstem depolarizations with cardiovascular consequences. J Cereb Blood Flow Metab, in revision.

Schubert, H., Eiselt, M., Walter, B., Fritz, H., Brodhun, M., Bauer, R., 2012. General isoflurane / nitrous oxide anesthesia induces enhanced neuroapoptosis but attenuated cardiovascular and renal effects in newborn intrauterine growth restricted piglets. Intensive care medicine in revision.

Schulz, A., Niwa-Kawakita, M., Baader, S.L., Bauer, R., Garcia, C., Zoch, A., Jung, M.J., Gutmann, D.H., Hagel, C., Mautner, V.-F., Hanemann, C.O., Weis, J., Schröder, J.M., Giovannini, M., Morrison, H., 2012. The role of merlin isoform 2 in neurofibromatosis type 2-associated polyneuropathy Nature Neurosci, in revision.

Walter, B., Eiselt, M., Cumming, P., Xiong, G., Hinz, R., Brust, P., Bauer, R., 2012. Resistance of brain glucose metabolism to thiopental-induced CNS de-pression in newborn piglets. J Cereb Blood Flow Metab, in revision.


Kontakt 

Prof. Reinhard Bauer

Tel.: +49 (0)3641 - 9 39 56 36

Universitätsklinikum Jena
Institut für Molekulare Zellbiologie
CMB-Zentrum für Molekulare Biomedizin
Hans-Knöll-Straße 2
07745 Jena

 

Phosphatidylcholine
Modifizierung der Barrieredysfunktion des Darmes bei Sepsis durch Phosphatidylcholine
Allgemeines

Projektleiter: Dr. Carsten Schmidt

Projektnummer: D2.1

Projektlaufzeit: 01.01.2012 bis 31.12.2013

Modul: Senior Research Group

 

Weitere Informationen folgen alsbald an dieser Stelle

 

 

Pneumo-HSC

Aktivierung hepatischer Sternzellen bei Pneumonie (beendet)
B. Giszas, R. Claus

Praise
Wirkung von Iloprost nach Lebertransplantation zur Prophylaxe von septischen Komplikationen - eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelt verblindete, placebo-kontrollierte Studie

 

Projektleiter: Dr. Falk Rauchfuss
                       Dr. Erik Bärthel
                       Prof. Dr. Utz Settmacher

Team: Matthias Graul, Jana Ziegler

Projektnummer: D1.1

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Infektiöse Komplikationen sind ein ernstes und zunehmendes Problem nach Lebertransplantation. Circa 50 % aller lebertransplantierten Patienten erleiden im ersten Jahr nach der Transplantation eine bakterielle Infektion, die Mehrheit davon in den ersten zwei Monaten in denen die Immunsuppression noch am intensivsten ist. Insbesondere Empfänger schlecht oder verzögert funktionierender Organe haben ein erhöhtes Risiko eine Infektion zu erleiden. Somit ist ein Ansatz, über die Verbesserung der Transplantatfunktion in der frühen postoperativen Phase die Inzidenz bakterieller Infektionen (sekundär) zu senken.

Wir stellen die folgenden Hypothesen auf:

  1. durch die systemische Applikation von Ilomedin (einem Prostaglandinderivat) kann die Transplantatfunktion verbessert werden.
  2. sekundär kommt es zu einer verringerten Häufigkeit bakterieller Infektionen
  3. zudem soll durch die Probenasservierung die Etablierung eines multiplex qPCR-Assays  analog dem etablierten SIQnature-Test an einer Kohorte immunsupprimierter Patienten möglich werden.

Kontakt

Dr. Falk Rauchfuss
Dr. Erik Bärthel
Prof. Dr. Utz Settmacher

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

ResolveAKI

Untersuchungen zum sepsis-assoziierten akuten Nierenversagen und dessen Erholung
G. Otto

Rosisep
Rolle reaktiver Sauerstoffintermediate (ROS) im Rahmen der septischen myokardialen Dysfunktion
Allgemeines

Projektleiter: Dr. med. Andreas Finkensieper

Projektnummer: D1.8

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle

 

Projektbeschreibung

Sepsis has been defined as a systemic inflammatory response to infection. Patients with myocardial dysfunction have significantly higher mortality compared with septic patients without cardiovascular impairment. Myocardial dysfunction is a complication in patients with sepsis, and early recognition and aggressive supportive therapy are mandatory as mortality in patients with septic shock is still high The objective of this project is that septic plasma components (e.g. cytokines) potentially induce an imbalance of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) in isolated cardiomyocytes from mice as well as in differentiated beating clusters derived from embryonic stem cells (ES cells). We postulate that an inhibition of critical members of the NADPH oxidase family may protect cardiomyocytes during sepsis and attenuate the inflammatory process and circumvent septic myocardial dysfunction as well.

Aims in conclusion:

  • Determine whether ROS are generated in cardiomyocytes as a result of circulating cytokines
  • Identify the expression pattern of NADPH oxidase isoforms and NO-generating enzymes in cardiomyocytes derived from septic mice
  • Identify factors and predictors that increase the prognosis of survival during septic organ failure

 

Kontakt

Dr. med. Andreas Finkensieper

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 41 39

Universitätsklinikum Jena
Universitäts-Herzzentrum
Klinik für Innere Medizin I
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

S1P

Diagnostische Risikobewertung und therapeutische Modulation lokaler und systemischer Sphingosin-1-phosphat (S1P) Konzentrationen und S1P-Rezeptoren für Sepsisabwehr
M. Gräler

Seda
Regulation der Sepsis-induzierten endothelialen Dysfunktion durch 5’ AMP-aktivierte Protein Kinase (AMPK)
Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. Regine Heller

Team: Silke Lindenmüller

Projektnummer: D1.12

Projektlaufzeit: 01.10.2011 bis 30.09.2014


Projektbeschreibung

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), ein als Energiesensor bekanntes Enzym, ist auch in Endothelzellen exprimiert und dort an der Regulation von Energiebereitstellung und Stressprotektion beteiligt. Das Ziel des Projektes ist es, zu untersuchen, ob endotheliale AMPK durch Stimuli, die bei einer Sepsis erhöht vorkommen, moduliert wird und ob AMPK inflammatorische Antworten des Endothels und die Entwicklung einer Endotheldysfunktion limitieren kann. Um diese Fragen zu klären, werden der Einfluss von inflammatorischen Stimuli auf die Aktivität der AMPK charakterisiert und potentielle AMPK-vermittelte Schutzmechanismen identifiziert. Dazu werden metabolische, inflammatorische, vasoregulatorische, hämostatische und Überlebensparameter in Endothelzellen, in welchen die katalytischen Untereinheiten AMPKa1 oder AMPKa2 downreguliert sind, oder in Zellen, die aus den jeweiligen Knockout-Mäusen präpariert wurden, untersucht. Zudem werden Sepsis-induzierte Veränderungen der Mikrozirkulation in AMPKa1- oder a2-Knockout-Mäusen unter Einsatz von in-vivo-Permeabilität-Assays, Intravitalmikroskopie, Laser-Doppler-Flowmetrie und Mikrosphärentechnik gemessen. Wir vermuten, dass eine Hemmung der AMPK die endotheliale und mikrovaskuläre Dysfunktion sowie das Entstehen von Organversagen bei Sepsis verstärkt, während eine Aktivierung des Enzyms die Schwere der genannten Prozesse vermindert. Unsere Untersuchungen sollen Mechanismen zur Prävention der endothelialen und mikrovaskulären Dysfunktion aufdecken und helfen, Sepsis-induziertem Organversagen vorzubeugen.


Kontakt

Silke Lindenmueller

Tel.: +49 (0)3641 - 9 39 56 05

Prof. Dr. Regine Heller

Tel.: +49 (0)3641 - 9 39 56 33

Universitätsklinikum Jena
Institut für Molekulare Zellbiologie, CMB
Hans-Knöll-Str. 2
07745 Jena

 

Sensepsys

Etablierung eines molekularen Sensors zur Detektion und Behandlung von Sepsis
R. König

Sephi
Proteinacetylierung bei Sepsis und deren Modulation durch Inhibitoren von Proteindeacetylasen
Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. T. Heinzel
                        PD Dr. O.H. Krämer

Team: Katrin Noack

Projektnummer: D1.13

Projektlaufzeit: 05.10.2011 bis 04.10.2014


Projektbeschreibung
  • Charakterisierung des Einflusses septischer Stimuli auf den Crosstalk von NF-κB, p53, GR und STAT1/STAT2/STAT3
  • Identifizierung von regulatorischen Proteinen, deren Hyperacetylierung oder deren veränderte Expression bzw. Stabilität für die Wirkung von HDACi in Sepsis-Modellsystemen relevant ist
  • Charakterisierung des Einflusses bestimmter HDACs auf Sepsis und sepsistypische Reaktionen wie beispielsweise die exzessive Cytokinausschüttung und die mit Organversagen assoziierte zelluläre Stressantwort
  • Charakterisierung des Einflusses der Acetylierung auf Interferone, ihre hierarchische Regulation und den Crosstalk zwischen Typ 1- und Typ 2- Interferonen
  • Analyse der Bedeutung der PI3Kg für die HDACi-Wirkung auf den Sepsisverlauf
  • Untersuchung der Wirkung von HDACi auf septisches und nichtseptisches Gewebe in vivo und Validierung der in vitro-Ergebnisse

Kontakt 

Katrin Noack

Tel.: +49 (0)3641 - 9 49 354

Universitätsklinikum Jena
Institut für Biochemie und Biophysik, CMB
Hans-Knöll-Straße 2
07745 Jena

 

SMAD2
Analyse der Chronifizierungs-Mechanismen in einem Sepsismodell in einer Zell- oder Organ-spezifischen SMAD2 k.o. Maus
Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. med. Raimund W. Kinne

Team: Dr. rer. nat. E. Kunisch

Projektnummer: D1.4

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2012

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Im Verlauf einer Sepsis kann sich eine systemische Entzündung im Menschen oder in Tiermodellen zu einem akut-chronischen Organversagen mit Chronifizierung und folgender Fibrosierung entwickeln, z.B. in der Leber oder Niere. Im Menschen dauert der Übergang von einer akuten (< 2 Monate) über eine fortgeschrittene (3-6 Monate) zu einer chronischen Erkrankung (> 6 Monate) mehrere Monate. Dagegen wird der Übergang in die chronische Phase in Tiermodellen von chronischen Erkrankungen (z.B. Arthritis) in einem Zeitraum von 7-14 Tagen beobachtet. Eine Sepsis lässt sich in Tiermodellen durch die intraperitoneale Injektion einer definierten Menge einer humanen Stuhlprobe induzieren (sog. „human stool peritoneal cavity infection”; PCI). Dieses Tiermodell ist der Sepsis im Menschen ähnlich, bei der eine systemische Entzündung nach Verletzung oder chirurgischen Eingriffen zu einem akut-chronischen Leber- oder Nierenversagen führt. Die Fehlregulation im Verlauf der Sepsis kann zu: 1) restitutio ad integrum; 2) Organversagen mit lethalem Ausgang oder der Notwendigkeit einer Organtransplantation; oder 3) Chronifizierung der Entzündung und Entwicklung einer Organfibrose führen. Der Wachstumsfaktor TGF-ß und seine Signalwege, z.B. der Smad2-Weg, spielen eine wichtige Rolle in der Regulation der pathologischen Veränderungen, die zu einer Fibrose führen. Derzeit sind noch keine Untersuchungen an Tiermodellen veröffentlicht, die die Chronifizierung und folgende Fibrosierung bei Sepsis beschreiben. Daher sollte in dem vorliegenden Antrag ein Tiermodell für die akut-chronische Entzündung in der Sepsis etabliert werden. In diesem Modell sollten die molekularen Mechanismen der Chronifizierung untersucht werden. Zusätzlich sollte die Bedeutung des TGF-ß Signalwegs in diesem Tiermodell in zell- und organspezifischen Smad2-knock out Mäusen untersucht werden.


Publikationen

Vortrag; International Summit on Fibrosis in intestinal inflammation, 28. - 29. September 2010, Cleveland, Ohio, USA; Analysis of the mechanism of chronification in a sepsis model in a cell-specific smad2 K.O. mouse
Elke Kunisch, Falk A. Gonnert, Ivonne Löffler, Gunter Wolf, Stefan Schultze-Mosgau, Andreas Stallmach, Michael Bauer, Raimund. W. Kinne

Shock 2012 Jan 18. [Epub ahead of print]
Hepatic Fibrosis in A Long-Term Murine Model of Sepsis.
Gonnert FA, Kunisch E, Gajda M, Lambeck S, Weber M, Claus RA, Bauer M, Kinne RW


Kontakt 

Prof. Dr. med. Raimund W. Kinne

Tel.: +49 (0)36691 - 81 228

Universitätsklinikum Jena
Lehrstuhl für Orthopädie
AG Experimentelle Rheumatologie
Klosterlausnitzer Str. 81
07607 Eisenberg

 

Sphingo-HSC

Die Rolle niedrigmolekularer Inhibitoren auf die saure Sphingomyelinase bei der Sepsis-induzierten hepatischen Sternzellaktivierung (beendet)
H. Chung, R. Claus

SomatostatinR
Der Somatostatin-Rezeptor 2A als eine mögliche Zielstruktur für die Therapie der Sepsis und der damit verbundenen Leberfunktionsstörung
Allgemeines

Projektleiter: apl. Prof. Dr. med. habil. Amelie Lupp

Team: Dipl. Biol. Isabell Lenhardt

Projektnummer: D1.6

Projektlaufzeit: 01.03.2011 bis 28.02.2014


Projektbeschreibung

Etwa 20 bis 25% der Patienten mit Organversagen im Rahmen einer Sepsis entwickeln teilweise schon sehr früh im Krankheitsverlauf eine Leberfunktionsstörung, die in schweren Fällen bis hin zum akuten Leberversagen führen kann. Trotz intensiver Forschungsbemühungen ist es jedoch bis heute jedoch nicht gelungen, eine spezifische Therapie hierfür zu finden. Da in der Literatur beschriebene Befunde auf eine immunmodulatorische Wirkung von Somatostatin hinweisen, ist das Ziel des vorliegenden Projektes zu untersuchen, ob Somatostatin-Rezeptoren, insbesondere der Somatostatin-Rezeptor 2A (SSTR2A), eine mögliche Zielstruktur für potenzielle Therapieansätze bei der Sepsis und der damit verbundenen Leberfunktionsstörung darstellen könnten.

In ersten vorläufigen Untersuchungen, die zur Antragstellung geführt haben, konnte anhand verschiedener Leberfunktionsparameter gezeigt werden, dass SSTR2A-knockout-Mäuse empfindlicher auf eine LPS-Gabe reagieren als Wildtyp-Tiere.

Im Rahmen des beantragten Projekts sollten diese Ergebnisse zunächst auch anhand eines weiteren Sepsis-Modells, der peritonealen Kontamination und Infektion mit menschlichen Stuhlbakterien (PCI) reproduziert und neben der Leber zusätzlich andere Organsysteme in die Untersuchungen mit einbezogen werden.

Daran anschließend soll sowohl an Wildtyp- als auch an SSTR2A-knockout-Mäusen geprüft werden, ob durch eine Vorbehandlung mit den Somatostatin-Analoga Octreotid bzw. Pasireotid eine Verringerung der LPS- bzw. PCI-induzierten Effekte erreicht werden kann. Bei positiven Resultaten, ist geplant, in einem dritten Schritt zu untersuchen, ob durch eine Vorbehandlung mit einem Somatostatin-Analogon das Überleben von Wildtyp- und SSTR2A-knockout-Mäusen nach hochdosierter LPS-Gabe oder PCI verbessert werden kann.

Es wird erwartet, dass die LPS-Effekte bei den SSTR2A-knockout-Mäusen auch in Bezug auf die anderen Organsysteme deutlicher sind als bei den entsprechenden Wildtyp-Tieren und dass SSTR2A-knockout-Mäuse auf eine PCI ebenfalls empfindlicher reagieren als Wildtyp-Tiere.

Weiterhin wird damit gerechnet dass beide Somatostatin-Analoga einen protektiven Effekt aufweisen, wobei die Wirkungen des Pan-Somatostatin-Analogons Pasireotid im Vergleich zu Octreotid wahrscheinlich deutlicher ausfallen werden.


Kontakt 

apl. Prof. Dr. med. habil. Amelie Lupp

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 56 78

Universitätsklinikum Jena
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
Drackendorfer Str. 1
07747 Jena

 

Thrombomodulin
Die Rolle der Lektin-ähnlichen Domäne des Thrombomodulin in der murinen septischen Kardiomyopathie durch poly-mikrobielle Sepsis
Allgemeines

Projektleiter: PD. Dr. med. Sebastian Stehr

Team: M. sc. Nadine Hechaichi
           Dipl.-Ing. Jacqueline Fischer (FH)

Projektnummer: D1.10

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 31.06.2014

Modul: Senior Research Group


Projektbeschreibung

Das Projekt soll die Bedeutung der Lektin-ähnliche Domäne des Thrombomodulin (LLD-TM) im Rahmen der septischen Kardiomyopathie der Maus untersuchen. Aktuelle Studien zur Bedeutung der LLD-TM geben starke Hinweise auf dessen anti-inflammatorische Rolle, wobei insbesondere die Interaktion mit dem potentiellen Liganden high mobility group box 1-Protein (HMGB1) im Fokus steht. In den Versuchen werden die Auswirkungen einer durch humane Bakterien induzierte Peritonitis mittels intraperitonealer Injektion einer mikrobiologisch validierten Stuhlsuspension bei Mäusen untersucht, die durch Mutationen einen Verlust von LLD-TM aufweisen. Das Ausmaß der myokardialen Depression in Abhängigkeit von LLD-TM während der Sepsis wird in vitro an Kardiomyozyten, ex vivo an der Langendorff-Herzanlage und in vivo studiert. Dadurch wird es möglich, grundsätzlich erste Aussagen über die Rolle der LLD-TM auf die septische Kardiomyopathie und die Prognose einer schweren Sepsis zu treffen.


Publikationen

Vorträge
Weimarer Sepsis Kongress 2011, Workshop Tiermodelle, 07.09.2011: „Isoliertes Herz“

Hauptstadtkongress für Anästhesie und Intensivmedizin, 12.09.2011: „Kardiotoxizität von Lokalanästhetika“

Poster
Wissenschaftliches Herbsttreffen des AK Kardioanästhesie, 26.11.2011: „Die Lektin-artige Domäne des Thrombomodulin moduliert HMGB1 und reduziert dadurch den TLR2-vermittelten Ischämie-/ Reperfusionsschaden am Herzen.“; C. Herzog; A. Lorenz; H. Gillmann; J. Larmann; T. Harendza; F. Echtermeyer; M. Schmitz; J. Stypmann; M. Damm; K. C. Wollert; E. Conway; G. Theilmeier; S. Stehr


Kontakt 

PD. Dr. med. Sebastian Stehr

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 31 46

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
Am Klinikum 1
07747 Jena

 

VisIPLI

Visualisierung der Immunzellaktivierung durch Sepsispathogene durch Life-Cell Imaging (beendet)
O. Kurzai, F. Essig



PRAISE

Wirkung von Iloprost nach Lebertransplantation zur Prophylaxe von septischen Komplikationen - eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelt verblindete, placebo-kontrollierte Studie
Allgemeines

Akronym: PRAISE

Projektleiter: Dr. Falk Rauchfuss
                       Dr. Erik Bärthel
                       Prof. Dr. Utz Settmacher

Team: Matthias Graul, Jana Ziegler

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.1

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Infektiöse Komplikationen sind ein ernstes und zunehmendes Problem nach Lebertransplantation. Circa 50 % aller lebertransplantierten Patienten erleiden im ersten Jahr nach der Transplantation eine bakterielle Infektion, die Mehrheit davon in den ersten zwei Monaten in denen die Immunsuppression noch am intensivsten ist. Insbesondere Empfänger schlecht oder verzögert funktionierender Organe haben ein erhöhtes Risiko eine Infektion zu erleiden. Somit ist ein Ansatz, über die Verbesserung der Transplantatfunktion in der frühen postoperativen Phase die Inzidenz bakterieller Infektionen (sekundär) zu senken.

Wir stellen die folgenden Hypothesen auf:

  1. durch die systemische Applikation von Ilomedin (einem Prostaglandinderivat) kann die Transplantatfunktion verbessert werden.
  2. sekundär kommt es zu einer verringerten Häufigkeit bakterieller Infektionen
  3. zudem soll durch die Probenasservierung die Etablierung eines multiplex qPCR-Assays  analog dem etablierten SIQnature-Test an einer Kohorte immunsupprimierter Patienten möglich werden.

Kontakt

Dr. Falk Rauchfuss
Dr. Erik Bärthel
Prof. Dr. Utz Settmacher

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie
Erlanger Allee 101
07747 Jena



HHDP

Häm, Hämabbauprodukte und Systembiologie des sepsis-assoziierten Organversagens
Allgemeines

Akronym: HHDP-Sepsis

Projektleiter: Prof. Dr. Michael Bauer

Team: Dr. rer. med. Marcel Kramer
           Peter Recknagel
           Bianka Wissuwa
           Beate Szafranski

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.2

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015

Modul: In-house Forschungsprofessur


Projektbeschreibung

Induktion der HMOX1 stellt eine zentrale Komponente der zellulären Stressantwort dar, wobei sowohl Häm als auch Hämabbauprodukte erster (Biliverdin, Kohlenmonoxid und freies Eisen) und höherer Ordnung (Bilirubin, bilirubin oxidation end products) ausgeprägte und weitgehend unbekannte Effekte auf zelluläre Proteine (wie Ionenkanäle) und damit Zellfunktionen und Signalvorgänge ausüben. Um hier neue therapeutische Optionen beim septischen Organversagen zu eröffnen, ist eine grundlegende Klärung zellulärer Veränderungen in der Sepsis sowie deren Modulation durch Häm und Hämabbauprodukte im Sinne der Systembiologie und Pharmakogenomik („Theragnostik“) erforderlich.

Folgende Hypothesen wurden im Rahmen des Projekts in der zurückliegenden Förderperiode untersucht:

  • Charakterisierung der Rolle bekannter (wie eines (GT)n repeat Mikrosatellitenpolymorphismus (-198 -256) und derzeit unbekannter regulatorischer Elemente in HMOX1- und Biliverdinreduktasen-Genloci
  • Charakterisierung des organspezifischen sepsis-assoziierten Gewebeschadens sowie dessen Abhängigkeit vom Genotyp/Haplotyp für Genloci, die Hämabbauprodukte erster und zweiter Ordnung kontrollieren

Publikationen

Sponholz C., Huse K., Kramer M. et al. Gene Polymorphisms in the Heme Degradation Pathway and Outcome of Severe Human Sepsis. (Shock, in revision)

Weber M, Lambeck S, Ding N, et al. Hepatic Induction of Cholesterol Biosynthesis Reflects a Remote Adaptive Response to Pneumococcal Pneumonia (FASEB J , in revision)

Recknagel P., Gonnert F., Westermann M., et al. Liver Dysfunction with Impaired Phase I,II, and III Metabolism Reflects an Early and Poor Prognostic Event in Sepsis that Depends on PI3K Signalling. PLoS Medicine (under review)

Recknagel P, Claus RA, Neugebauer U, Bauer M, Gonnert FA. In vivo imaging of hepatic excretory function in the rat by fluorescence microscopy. J Biophotonics. 2012 Jan 23. doi: 10.1002/jbio.201100118. [Epub ahead of print]

Gonnert FA, Kunisch E, Gajda M, Lambeck S, Weber M, Claus RA, Bauer M, Kinne RW. Hepatic Fibrosis in a Long-Term Murine Model of Sepsis. Shock. 2012 Jan 18. [Epub ahead of print]

Kleiman A, Hübner S, Rodriguez Parkitna JM, Neumann A, Hofer S, Weigand MA, Bauer M, Schmid W, Schütz G, Libert C, Reichardt HM, Tuckermann JP. Glucocorticoid receptor dimerization is required for survival in septic shock via suppression of interleukin-1 in macrophages. FASEB J. 2012 Feb;26(2):722-9. Epub 2011 Oct 31.

Gonnert FA, Recknagel P, Seidel M, Jbeily N, Dahlke K, Bockmeyer CL, Winning J, Lösche W, Claus RA, Bauer M. Characteristics of clinical sepsis reflected in a reliable and reproducible rodent sepsis model. J Surg Res. 2011 Sep;170(1):e123-34. Epub 2011 Jun 12.

Reviews
Lösche W, Boettel J, Kabisch B, Winning J, Claus RA, Bauer M. Do aspirin and other antiplatelet drugs reduce the mortality in critically ill patients? Thrombosis. 2012;2012:720254. Epub 2011 Nov 9.

Letters / Editorials
Bauer M, Witte OW, Heinemann SH. Carbon monoxide and outcome of stroke-A dream CORM true? Crit Care Med. 2012 Feb;40(2):687-8.

Vassilev T, Bauer M. Passive immunotherapy of sepsis with intravenous immune globulin: not all IVIg preparations are created equal. Crit Care. 2012 Jan 25;16(1):407.


Kontakt

Prof. Dr. Michael Bauer



HIFMORG

Die Rolle von HIF-1α und Morg1 bei Sepsis-induziertem Nierenversagen
 Allgemeines

Katrin (links) und Claudia SchindlerAkronym: HIFMORG

Projektleiter: Prof. Dr. Gunter Wolf, MHBA

Team: Claudia Schindler
           Katrin Schindler

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes
                           Organversagen

Projektnummer: D1.3

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis
                          31.07.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Der intrazelluläre Hypoxie-induzierte Faktor 1 (HIF-1a) wird zum Teil durch Prolylhydroxylasen (PHDs) kontrolliert. Die PHDs vermitteln die Sauerstoff- und Eisenabhängige Hydroxylierung und proteolytische Degradation von HIF1a. Neueste Daten belegen eine erhöhte renale HIF1a-Proteinexpression bei Sepsis. Außerdem konnte gezeigt werden, dass die HIF1a-Expression in Abhängigkeit zur Erhöhung von inflammatorischen Zytokinen wie TNFa, IL-1, IL-6, und IL-12 in Makrophagen bei früher Sepsis steht. Diese Effekte waren vom toll-like-receptor (TLR)-4 und LPS abhängig.

Bei Sepsis-assoziierter Organdysfunktion ist auch die Niere betroffen. Die Anzahl tödlich verlaufender Sepsen ist bei Patienten mit präexistenten chronischen Nierenerkrankungen höher.

Es konnte bereits früher durch uns gezeigt werden, dass Angiotensin II (ANGII), dessen Konzentration bei Sepsis erhöht ist, die HIF1a- und TLR-4-Expression in renalen Zellen erhöht. Zudem konnte ein Protein Morg1 (MAPK organizer protein) identifiziert und kloniert werden, welches kovalent an PHD3 bindet. Es konnte weiterhin bei experimentell induzierter Ischämie/Reperfusion im Tiermodel eine geänderte renale HIF1a-Expression durch Morg1 aufgezeigt werden. Bisher ist eine Wechselwirkung von HIF1a und Morg1 im Sepsis-induzierten Nierenversagen nicht näher untersucht worden. Im vorliegenden Projekt soll die Funktion von HIF1a und Morg1 bei Sepsis-induziertem Nierenversagen im Tiermodel an heterozygoten +/- Morg1 und Wildtyp-Mäusen analysiert werden. Die durch die HIF1a-Expression regulierten Gene wie auch die Parameter der Nierenfunktion werden untersucht. Es soll getestet werden, ob eine Reduktion der Morg1-Expression in heterozygoten +/- Morg1-Mäusen eine mögliche funktionelle und strukturelle Verbesserung des Sepsis-induzierten Nierenversagens mit sich bringt. Es ist derzeit unklar, ob eine Induktion von HIF1a bei Sepsis-induzierter akuter Nierenschädigung schützend wirkt (wie im renalen Ischämie-/Reperfusionsmodell mit abgeschwächter proinflammatorischer Antwort gezeigt wurde) oder sogar eher schädigend wirken kann, beispielsweise durch die verstärkte Aktivierung von inflammatorischen Zytokinen und Hochregulation von Zytokinen wie dem Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).

Die Studie soll dazu genutzt werden, um neue potenzielle therapeutische Ansätze zu entwickeln, wie zum Beispiel Morg1 Inhibitoren zur Applikation bei Organschädigung in der Sepsis.


Kontakt

Prof. Dr. Gunter Wolf, MHBA

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 43 01

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin III
Erlanger Allee 101
07747 Jena



SMAD2

Analyse der Chronifizierungs-Mechanismen in einem Sepsismodell in einer Zell- oder Organ-spezifischen SMAD2 k.o. Maus
Allgemeines

Akronym: SMAD2

Projektleiter: Prof. Dr. med. Raimund W. Kinne

Team: Dr. rer. nat. E. Kunisch

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.4

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2012

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Im Verlauf einer Sepsis kann sich eine systemische Entzündung im Menschen oder in Tiermodellen zu einem akut-chronischen Organversagen mit Chronifizierung und folgender Fibrosierung entwickeln, z.B. in der Leber oder Niere. Im Menschen dauert der Übergang von einer akuten (< 2 Monate) über eine fortgeschrittene (3-6 Monate) zu einer chronischen Erkrankung (> 6 Monate) mehrere Monate. Dagegen wird der Übergang in die chronische Phase in Tiermodellen von chronischen Erkrankungen (z.B. Arthritis) in einem Zeitraum von 7-14 Tagen beobachtet. Eine Sepsis lässt sich in Tiermodellen durch die intraperitoneale Injektion einer definierten Menge einer humanen Stuhlprobe induzieren (sog. „human stool peritoneal cavity infection”; PCI). Dieses Tiermodell ist der Sepsis im Menschen ähnlich, bei der eine systemische Entzündung nach Verletzung oder chirurgischen Eingriffen zu einem akut-chronischen Leber- oder Nierenversagen führt. Die Fehlregulation im Verlauf der Sepsis kann zu: 1) restitutio ad integrum; 2) Organversagen mit lethalem Ausgang oder der Notwendigkeit einer Organtransplantation; oder 3) Chronifizierung der Entzündung und Entwicklung einer Organfibrose führen. Der Wachstumsfaktor TGF-ß und seine Signalwege, z.B. der Smad2-Weg, spielen eine wichtige Rolle in der Regulation der pathologischen Veränderungen, die zu einer Fibrose führen. Derzeit sind noch keine Untersuchungen an Tiermodellen veröffentlicht, die die Chronifizierung und folgende Fibrosierung bei Sepsis beschreiben. Daher sollte in dem vorliegenden Antrag ein Tiermodell für die akut-chronische Entzündung in der Sepsis etabliert werden. In diesem Modell sollten die molekularen Mechanismen der Chronifizierung untersucht werden. Zusätzlich sollte die Bedeutung des TGF-ß Signalwegs in diesem Tiermodell in zell- und organspezifischen Smad2-knock out Mäusen untersucht werden.


Publikationen

Vortrag; International Summit on Fibrosis in intestinal inflammation, 28. - 29. September 2010, Cleveland, Ohio, USA; Analysis of the mechanism of chronification in a sepsis model in a cell-specific smad2 K.O. mouse
Elke Kunisch, Falk A. Gonnert, Ivonne Löffler, Gunter Wolf, Stefan Schultze-Mosgau, Andreas Stallmach, Michael Bauer, Raimund. W. Kinne

Shock 2012 Jan 18. [Epub ahead of print]
Hepatic Fibrosis in A Long-Term Murine Model of Sepsis.
Gonnert FA, Kunisch E, Gajda M, Lambeck S, Weber M, Claus RA, Bauer M, Kinne RW


Kontakt 

Prof. Dr. med. Raimund W. Kinne

Tel.: +49 (0)36691 - 81 228

Universitätsklinikum Jena
Lehrstuhl für Orthopädie
AG Experimentelle Rheumatologie
Klosterlausnitzer Str. 81
07607 Eisenberg



CANDIDA

Pathogen-Wirt-Interaktion während der Infektion mit Candida albicans und die Entwicklung zur Sepsis
Allgemeines

Akronym: CANDIDA

Projektleiter: Dr. med. Falk A. Gonnert, Prof. Bernhard Hube

Team: Dr. Sascha Brunke, Dr. Ralf Claus, Nayla Jbeily (MSc)

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.5

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015

Falk Gonnert      Bernhard Hube      Sascha Brunke


Projektbeschreibung

Das Ziel dieses Projekts ist, die Pathogenitätsmechanismen bei bestimmten Phasen von lebensbedrohenden C. albicans-Infektionen aufzuklären. Es sollen zelluläre und molekulare Eigenschaften von C. albicans und Wirtszellen während der Verbreitung im Blutkreislauf, beim Verlassen des Blutkreislaufs und bei der Kolonisation von Organen analysiert werden. Die Ziele sind im Einzelnen:

  • Herstellung bzw. Etablierung von fluoreszierenden C. albicans-Reporterstämmen (GFP-, RFP-markiert) zur optischen Analyse der Verbreitung des Pilzes im Blut und in Organen.
  • Nutzung und Etablierung der Intravitalmikroskopie zur Visualisierung der Mikroverteilung von C. albicans in verschiedenen Wirtsorganen.
  • Analyse des zeitlichen Verlaufs und Bestimmung des Übergangsortes vom Blut in Organe und Gewebe.
  • Identifizierung der verschiedenen Pilzmorphologien während der Verteilung im und beim Verlassen des Blutkreislaufes.
  • Anschließende histologische Untersuchungen Auskeimende Candida Hyphe während der Interaktion mit einer Epithelzelleder Gewebe und Anfertigung von in vivo-Transkriptionsprofilen.
  • Identifizierung von Immunzellen an den Orten der Interaktion von C. albicans und Wirt (im Blutkreislauf, Verlassen des Blutkreislaufs, Kolonisation von Organen)
  • Anfertigung von Transkriptionsprofilen der Wirtsorgane und Immunzellen an den Orten der Interaktion von C. albicans und Wirt (im Blutkreislauf, Verlassen des Blutkreislaufs, Kolonisation von Organen)

Ausgewählte Publikationen

Brunke S, Hube B (2013) Two unlike cousins: Candida albicans and C. glabrata infection strategies. Cell Microbiol. 15(5):701-8

Lüttich A, Brunke S, Hube B, Jacobsen ID (2013) Serial passaging of Candida albicans in systemic murine infection suggests that the wild type strain SC5314 is well adapted to the murine kidney. PloS one 8: e64482

Martin R, Albrecht-Eckardt D, Brunke S, Hube B, Hünniger K, Kurzai O (2013) A Core Filamentation Response Network in Candida albicans Is Restricted to Eight Genes. PloS one 8: e58613

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence 4: 119-128

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Hsp21 potentiates antifungal drug tolerance in Candida albicans. PloS one 8: e60417

Miramon P, Kasper L, Hube B (2013) Thriving within the host: Candida spp. interactions with phagocytic cells. Med Microbiol Immunol 202: 183-195

Pietrella D, Pandey N, Gabrielli E, Pericolini E, Perito S, Kasper L, Bistoni F, Cassone A, Hube B, Vecchiarelli A. (2013) Secreted aspartic proteases of Candida albicans activate the NLRP3 inflammasome. Eur J Immunol. 43: 679-692

Citiulo F, Jacobsen ID, Miramon P, Schild L, Brunke S, Zipfel P, Brock M, Hube B, Wilson D (2012) Candida albicans scavenges host zinc via Pra1 during endothelial invasion. PLoS Pathog 8: e1002777

Gow NA, Hube B (2012) Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection. Current Opinion in Microbiology 15: 406-412

Jacobsen ID, Wilson D, Wächtler B, Brunke S, Naglik JR, Hube B (2012) Candida albicans dimorphism as a therapeutic target. Expert Rev Anti Infect Ther. 10(1):85-93

Lüttich A, Brunke S, Hube B. (2012) Isolation and amplification of fungal RNA for microarray analysis from host samples. Methods Mol Biol. 845: 411-21

Mayer FL, Wilson D, Jacobsen ID, Miramon P, Slesiona S, Bohovych IM, Brown AJ, Hube B (2012) Small but crucial: the novel small heat shock protein Hsp21 mediates stress adaptation and virulence in Candida albicans. PloS one 7: e38584

Miramón P, Dunker C, Windecker H, Bohovych IM, Brown AJ, Kurzai O, Hube B. (2012) Cellular Responses of Candida albicans to Phagocytosis and the Extracellular Activities of Neutrophils Are Critical to Counteract Carbohydrate Starvation, Oxidative and Nitrosative Stress. PLoS One 7(12):e52850.

 


Kontakt

Prof. Bernhard Hube

Tel. + 49 (0)3641 - 532 1401 oder 00

Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen
Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e.V.
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Beutenbergstraße 11a
07745 Jena

Webseite der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen (MPM) des HKI



SomatostatinR

Der Somatostatin-Rezeptor 2A als eine mögliche Zielstruktur für die Therapie der Sepsis und der damit verbundenen Leberfunktionsstörung
Allgemeines

Akronym: SomatostatinR

Projektleiter: apl. Prof. Dr. med. habil. Amelie Lupp

Team: Dipl. Biol. Isabell Lenhardt

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.6

Projektlaufzeit: 01.03.2011 bis 28.02.2014


Projektbeschreibung

Etwa 20 bis 25% der Patienten mit Organversagen im Rahmen einer Sepsis entwickeln teilweise schon sehr früh im Krankheitsverlauf eine Leberfunktionsstörung, die in schweren Fällen bis hin zum akuten Leberversagen führen kann. Trotz intensiver Forschungsbemühungen ist es jedoch bis heute jedoch nicht gelungen, eine spezifische Therapie hierfür zu finden. Da in der Literatur beschriebene Befunde auf eine immunmodulatorische Wirkung von Somatostatin hinweisen, ist das Ziel des vorliegenden Projektes zu untersuchen, ob Somatostatin-Rezeptoren, insbesondere der Somatostatin-Rezeptor 2A (SSTR2A), eine mögliche Zielstruktur für potenzielle Therapieansätze bei der Sepsis und der damit verbundenen Leberfunktionsstörung darstellen könnten.

In ersten vorläufigen Untersuchungen, die zur Antragstellung geführt haben, konnte anhand verschiedener Leberfunktionsparameter gezeigt werden, dass SSTR2A-knockout-Mäuse empfindlicher auf eine LPS-Gabe reagieren als Wildtyp-Tiere.

Im Rahmen des beantragten Projekts sollten diese Ergebnisse zunächst auch anhand eines weiteren Sepsis-Modells, der peritonealen Kontamination und Infektion mit menschlichen Stuhlbakterien (PCI) reproduziert und neben der Leber zusätzlich andere Organsysteme in die Untersuchungen mit einbezogen werden.

Daran anschließend soll sowohl an Wildtyp- als auch an SSTR2A-knockout-Mäusen geprüft werden, ob durch eine Vorbehandlung mit den Somatostatin-Analoga Octreotid bzw. Pasireotid eine Verringerung der LPS- bzw. PCI-induzierten Effekte erreicht werden kann. Bei positiven Resultaten, ist geplant, in einem dritten Schritt zu untersuchen, ob durch eine Vorbehandlung mit einem Somatostatin-Analogon das Überleben von Wildtyp- und SSTR2A-knockout-Mäusen nach hochdosierter LPS-Gabe oder PCI verbessert werden kann.

Es wird erwartet, dass die LPS-Effekte bei den SSTR2A-knockout-Mäusen auch in Bezug auf die anderen Organsysteme deutlicher sind als bei den entsprechenden Wildtyp-Tieren und dass SSTR2A-knockout-Mäuse auf eine PCI ebenfalls empfindlicher reagieren als Wildtyp-Tiere.

Weiterhin wird damit gerechnet dass beide Somatostatin-Analoga einen protektiven Effekt aufweisen, wobei die Wirkungen des Pan-Somatostatin-Analogons Pasireotid im Vergleich zu Octreotid wahrscheinlich deutlicher ausfallen werden.


Kontakt 

apl. Prof. Dr. med. habil. Amelie Lupp

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 56 78

Universitätsklinikum Jena
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
Drackendorfer Str. 1
07747 Jena



PI3Kgamma

Duale Rolle von PI3K  in der Pathogenese der septischen Kardiomyopathie
Allgemeines

Akronym: PI3Kgamma

Projektleiter: Prof. Reinhard Bauer
                       Prof. Reinhard Wetzker

Team: Bernadin Ndongson-Dongmo

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.7

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 30.06.2014


Projektbeschreibung

Myokardiale Dysfunktion stellt eine frühe Manifestation einer Sepsis dar. Sie ist charakterisiert durch myokardiale Depression, die durch proinflammatorische Zytokine induziert wird und durch myokardiale kontraktile Dysfunktion sichtbar wird. Sepsis-induzierte autonome Störungen der Herzfunktion sind hauptsächlich durch Störungen in der Signaltransduktion b-adrenerger und cholinerger Signale im Kardiomyozyten vermittelt. Molekulare Mechanismen struktureller Folgen (Verlust an Kardiomyozyten, myokardiale Fibrose) nach Überleben einer schweren Sepsis sind bislang weitgehend unbekannt.

PI3Kg ist unmittelbar in Mechanismen der Regulation der myokardialen Kontraktilität einbezogen: PI3Kg-defiziente Mäuse weisen myokardialen Hyperkontraktilität auf, assoziiert mit erhöhtem cAMP -Spiegel. Jedoch wurde die Rolle von PI3Kg bei septischer Kardiomyopathie bisher nicht untersucht. Eine grundlegende Klärung der Rolle von PI3Kg auf die Ausbildung myokardialer Dysfunktion bei SIRS und bakterieller Sepsis soll durch simultane in vivo Messung von Kontraktilität und Schlagvolumen im intakten Herzen von PI3Kg defiziente Mäuse einschließlich transgenen Tieren mit fehlender Kinase-Aktivität herbeigeführt werden. Die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen sollen durch gezielte Untersuchungen in Primärkulturen von Kardiomyozyten dieser PI3Kg defiziente Mäuse aufgeklärt werden.

Hypothesen

  • PI3Kg kontrolliert in der Frühphase der SIRS-induzierten, b-adrenergen Überstimulation bei schwerer SIRS/Sepsis (murines SIRS-Model: i.p.-Injektion von LPS bzw. murines Sepsismodell: i.p.-Injektion einer humanen Faeces-Suspension (PCI)) eine myokardiale Schädigung durch Begrenzung einer übermäßigen (inadäquaten) Steigerung der myokardialen Kontraktilität.
  • PI3Kg optimiert durch synergistische Downregulation der b-adrenergen Aktivierung und Stimulation muskarinerger M2-Rezeptoren die initiale sympathikoton dominierte, sepsis-induzierter autonomer Dysfunktionen.
  • PI3Kg zeigt duale Funktionsmuster von initial proinflammatorischer/potenziell schädigender myokardialer Expression und Freisetzung inflammatorischer Mediatoren bei nachfolgend die Regeneration fördernden Prozessen (Inhibition von Fibrose, Verbesserung von Angiogenese).

Zusammenfassend wird eine duale Rolle von PI3Kg in der Pathogenese der septischen Kardiomyopathie postuliert. Die angestrebten Ergebnisse eröffnen Optionen zur Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte bei der Behandlung septischer Kardiomyopathie.


Publikationen

Antonow-Schlorke, I., Helgert, A., Rapus, J., Gey, C., Bauer, R., Schwab, M., Schubert, H., Nathanielsz, P.W., Brodhun, M., 2012. Advantages of Phosphotungstic Acid/Levanol Myelin Stain in the Immature Brain - Developmental Aspects of Astroglia and Myelination. Acta Neuropathol submitted.

Richter, F., Bauer, R., Ebersberger, A., Lehmenkühler, A., Schaible, H.-G., 2012. Enhanced neuronal excitability in adult rat brainstem causes widespread repetitive brainstem depolarizations with cardiovascular consequences. J Cereb Blood Flow Metab, in revision.

Schubert, H., Eiselt, M., Walter, B., Fritz, H., Brodhun, M., Bauer, R., 2012. General isoflurane / nitrous oxide anesthesia induces enhanced neuroapoptosis but attenuated cardiovascular and renal effects in newborn intrauterine growth restricted piglets. Intensive care medicine in revision.

Schulz, A., Niwa-Kawakita, M., Baader, S.L., Bauer, R., Garcia, C., Zoch, A., Jung, M.J., Gutmann, D.H., Hagel, C., Mautner, V.-F., Hanemann, C.O., Weis, J., Schröder, J.M., Giovannini, M., Morrison, H., 2012. The role of merlin isoform 2 in neurofibromatosis type 2-associated polyneuropathy Nature Neurosci, in revision.

Walter, B., Eiselt, M., Cumming, P., Xiong, G., Hinz, R., Brust, P., Bauer, R., 2012. Resistance of brain glucose metabolism to thiopental-induced CNS de-pression in newborn piglets. J Cereb Blood Flow Metab, in revision.


Kontakt 

Prof. Reinhard Bauer

Tel.: +49 (0)3641 - 9 39 56 36

Universitätsklinikum Jena
Institut für Molekulare Zellbiologie
CMB-Zentrum für Molekulare Biomedizin
Hans-Knöll-Straße 2
07745 Jena



Rolle reaktiver Sauerstoffintermediate (ROS) im Rahmen der septischen myokardialen Dysfunktion
 Allgemeines

Akronym: ROSISEP

Projektleiter: Dr. med. Andreas Finkensieper

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.8

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle

 

Projektbeschreibung

Sepsis has been defined as a systemic inflammatory response to infection. Patients with myocardial dysfunction have significantly higher mortality compared with septic patients without cardiovascular impairment. Myocardial dysfunction is a complication in patients with sepsis, and early recognition and aggressive supportive therapy are mandatory as mortality in patients with septic shock is still high The objective of this project is that septic plasma components (e.g. cytokines) potentially induce an imbalance of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) in isolated cardiomyocytes from mice as well as in differentiated beating clusters derived from embryonic stem cells (ES cells). We postulate that an inhibition of critical members of the NADPH oxidase family may protect cardiomyocytes during sepsis and attenuate the inflammatory process and circumvent septic myocardial dysfunction as well.

Aims in conclusion:

  • Determine whether ROS are generated in cardiomyocytes as a result of circulating cytokines
  • Identify the expression pattern of NADPH oxidase isoforms and NO-generating enzymes in cardiomyocytes derived from septic mice
  • Identify factors and predictors that increase the prognosis of survival during septic organ failure

 

Kontakt

Dr. med. Andreas Finkensieper

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 41 39

Universitätsklinikum Jena
Universitäts-Herzzentrum
Klinik für Innere Medizin I
Erlanger Allee 101
07747 Jena

ROSISEP



ADAMTS13

Sepsis-assoziierte Mikrothrombus-Bildung: Reifung und Sekretion der von-Willebrand Faktor-spaltenden Protease, ADAMTS13
Allgemeines

Akronym: ADAMTS13

Projektleiter: Dr. RA Claus

Team: Michael Ekaney

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.9

Projektlaufzeit: 01.05.2011 bis 30.04.2014

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

In dem experimentellen Vorhaben wird die Ursache des Mangels an ADAMTS13, der einzigen Protease, welche den unter Bedingungen einer Sepsis in hoher Konzentration und procoagulanter Aktivität im Plasma zirkulierenden von-Willebrand-Faktor VWF proteolytisch inaktivieren kann, untersucht. Auf zellulärer Ebene werden verminderte Transkription, aber auch eine verminderte Sekretion diskutiert. Die hierfür zugrunde liegenden Signalwege sind unbekannt, ein Beitrag der endothelialen Dysfunktion scheint jedoch sehr wahrscheinlich. Daher sollen (1) Signalwege, welche die Trankskriptionsrate der ADAMTS13 beeinflussen, (2) der intrazelluläre Transport des gereiften Proteins, und (3) auf die Interaktion von unprozessiertem VWF mit (aktivierten) Plättchen in Gegenwart Bindungs-hemmender Peptide und Antikörper untersucht werden. 

Hauptziel des Projektes
In dem Untersuchungsvorhaben soll nachgewiesen werden, dass die VWF spaltende Protease ADAMTS13 bei endothelialer Dysfunktion einer negativen Regulation unterliegt, dass diese Mechanismen regulierbar sind und dass insbesondere Aktiviertes Protein C zur Verminderung des Aktivitätsverlustes beitragen kann.

Forschungshypothese
Der erworbene Aktivitätsverlust der ADAMTS13 ist mit endothelialer Dysfunktion assoziiert und auf der transkriptionellen, sekretorischen und funktionellen Ebene unbalanciert, was in der Plasmapräsenz unprozessierten VWFs und der Bildung von Mikrothromben beiträgt.


Publikationen

Posterbeitrag P12-16 auf der Jahrestagung der Gesellschaft für Thrombose und Hämostase GTH, St. Gallen (CH): ML Ekaney, C Sponholz, GP Otto, M Bauer, RA Claus: Circulating histones, sepsis and endothelial dysfunction; Hämostaseologie 32 (2012) A 97.


Kontakt

Dr. Ralf Claus

Michael Ekaney

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 58 60

Universitätsklinikum Jena
AG Molekulare Mechanismen des Organversagens
Forschungszentrum Lobeda
Erlanger Allee 101
07747 Jena



Thrombomodulin

c



Leberversagen

Molekulare Mechanismen und die Bedeutung der exkretorischen Dysfunktion und des  gestörten Xenobiotika-Stoffwechsels für die Klinische Pharmakologie in der Intensivmedizin
Allgemeines

Akronym: Leberversagen

Projektleiter: PD Dr. med. Andreas Kortgen

Team: Esther Fröhlich
           Jaqueline Fischer

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.11

Projektlaufzeit: 01.07.2011 bis 30.06.2015

Modul: Senior research group


Projektbeschreibung

Die zentrale Hypothese des Projekts ist, dass eine Störung der hepatozellulären Exkretionsfunktion mit Störung der basolateralen und - zu einem größeren Ausmaß - der kanalikulären Transportfunktion, zur Akkumulation potentiell toxischer Substanzen bei Inflammation und Sepsis führt und damit gemeinsam mit einem gestörten Phase I- und Phase II-Metabolismus einen Beitrag zur Aggravation der Leberfunktionsstörung und der Multiorgandysfunktion leistet.


Publikationen

Sakr Y, Haetscher F, Gonsalves MD, Hoffman M, Theis B, Barz D, Reinhart K, Kortgen A. Heparin-induced thrombocytopenia type II in a surgical intensive care unit. J Crit Care. 2011 Aug 18. [Epub ahead of print]

Perz S, Uhlig T, Kohl M, Bredle DL, Reinhart K, Bauer M, Kortgen A. Low and "supranormal" central venous oxygen saturation and markers of tissue hypoxia in cardiac surgery patients: a prospective observational study. Intensive Care Med. 2011; 37:52-59.

Bloos F, Bayer O, Kortgen A, Sachse S, Reinhart K. PCR dependent pathogen detection shortens time to antifungal therapy in patients with invasive Candida infection. Infection 2011; 39:S113

Sponholz C, Unbehaun C, Bauer M, Kortgen A. Extracorporeal liver support in liver failure: parameters associated with indication and risk factors of negative outcome a single center experience. Infection 2011; 39:S140


Kontakt

PD Dr. med. Andreas Kortgen

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 31 84

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
Erlanger Allee 101
07747 Jena



SEDA

Regulation der Sepsis-induzierten endothelialen Dysfunktion durch 5’ AMP-aktivierte Protein Kinase (AMPK)
Allgemeines

Akronym: SEDA

Projektleiter: Prof. Dr. Regine Heller

Team: Silke Lindenmüller

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.12

Projektlaufzeit: 01.10.2011 bis 30.09.2014


Projektbeschreibung

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), ein als Energiesensor bekanntes Enzym, ist auch in Endothelzellen exprimiert und dort an der Regulation von Energiebereitstellung und Stressprotektion beteiligt. Das Ziel des Projektes ist es, zu untersuchen, ob endotheliale AMPK durch Stimuli, die bei einer Sepsis erhöht vorkommen, moduliert wird und ob AMPK inflammatorische Antworten des Endothels und die Entwicklung einer Endotheldysfunktion limitieren kann. Um diese Fragen zu klären, werden der Einfluss von inflammatorischen Stimuli auf die Aktivität der AMPK charakterisiert und potentielle AMPK-vermittelte Schutzmechanismen identifiziert. Dazu werden metabolische, inflammatorische, vasoregulatorische, hämostatische und Überlebensparameter in Endothelzellen, in welchen die katalytischen Untereinheiten AMPKa1 oder AMPKa2 downreguliert sind, oder in Zellen, die aus den jeweiligen Knockout-Mäusen präpariert wurden, untersucht. Zudem werden Sepsis-induzierte Veränderungen der Mikrozirkulation in AMPKa1- oder a2-Knockout-Mäusen unter Einsatz von in-vivo-Permeabilität-Assays, Intravitalmikroskopie, Laser-Doppler-Flowmetrie und Mikrosphärentechnik gemessen. Wir vermuten, dass eine Hemmung der AMPK die endotheliale und mikrovaskuläre Dysfunktion sowie das Entstehen von Organversagen bei Sepsis verstärkt, während eine Aktivierung des Enzyms die Schwere der genannten Prozesse vermindert. Unsere Untersuchungen sollen Mechanismen zur Prävention der endothelialen und mikrovaskulären Dysfunktion aufdecken und helfen, Sepsis-induziertem Organversagen vorzubeugen.


Kontakt

Silke Lindenmueller

Tel.: +49 (0)3641 - 9 39 56 05

Prof. Dr. Regine Heller

Tel.: +49 (0)3641 - 9 39 56 33

Universitätsklinikum Jena
Institut für Molekulare Zellbiologie, CMB
Hans-Knöll-Str. 2
07745 Jena



SEPHI

Proteinacetylierung bei Sepsis und deren Modulation durch Inhibitoren von Proteindeacetylasen
Allgemeines

Akronym: SEPHI

Projektleiter: Prof. Dr. T. Heinzel
                       PD Dr. O.H. Krämer

Team: Katrin Noack

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.13

Projektlaufzeit: 05.10.2011 bis 04.10.2014


Projektbeschreibung
  • Charakterisierung des Einflusses septischer Stimuli auf den Crosstalk von NF-κB, p53, GR und STAT1/STAT2/STAT3
  • Identifizierung von regulatorischen Proteinen, deren Hyperacetylierung oder deren veränderte Expression bzw. Stabilität für die Wirkung von HDACi in Sepsis-Modellsystemen relevant ist
  • Charakterisierung des Einflusses bestimmter HDACs auf Sepsis und sepsistypische Reaktionen wie beispielsweise die exzessive Cytokinausschüttung und die mit Organversagen assoziierte zelluläre Stressantwort
  • Charakterisierung des Einflusses der Acetylierung auf Interferone, ihre hierarchische Regulation und den Crosstalk zwischen Typ 1- und Typ 2- Interferonen
  • Analyse der Bedeutung der PI3Kg für die HDACi-Wirkung auf den Sepsisverlauf
  • Untersuchung der Wirkung von HDACi auf septisches und nichtseptisches Gewebe in vivo und Validierung der in vitro-Ergebnisse

Kontakt 

Katrin Noack

Tel.: +49 (0)3641 - 9 49 354

Universitätsklinikum Jena
Institut für Biochemie und Biophysik, CMB
Hans-Knöll-Straße 2
07745 Jena



MIME

Die Rolle von NHE1 und NKCC1 in der Entstehung von Sepsis
Allgemeines

Akronym: MIME

Projektleiter: Rizwan Mumtaz

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.14

Projektlaufzeit: 01.10.2011 bis 30.09.2012

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

Sepsis ist durch die Dysregulation des Immunsystems und ein anschließendes Organversagen gekennzeichnet. Die Steuerung und Balance von immunogenen Mediatoren gerät hierbei so außer Kontrolle, dass es schließlich zu einem irreversiblen Verlust der Organfunktion kommt.

Wir vermuten, dass zwei Na+-abhängige Ionen-Transporter, der Na+ / H+-Austauscher NHE1 und der Na + /K +/ 2Cl-Cotransporters NKCC1 eine besondere Bedeutung für die Pathophysiologie der Sepsis haben. Auf der einen Seite hat sich gezeigt, dass NHE1 ein notwendiger Mediator für die Aktivierung von dendritischen Zellen des Immunsystems durch LPS ist, was ein zentrales Ereignis in der Fehlregulation des Immunsystems darstellt. Auf der anderen Seite ist NKCC1 mutmaßlich für die Aufrechterhaltung der kapillar-alveolären Barriere wichtig. In dem vorliegenden Projekt generieren wir transgene Mausmodelle, bei denen die beiden Na+-gekoppelten Ionentransporter gewebespezifisch ausgeschaltet werden. In einem zweiten Schritt untersuchen wir, ob sich eine pharmakologische Hemmung der beiden Moleküle positiv auf den Sepsisverlauf auswirken kann.

Hypothesen

  • Sind Mäuse mit einem Funktionsverlust von NHE1 in dendritischen Zellen vor Sepsis geschützt?
  • Wenn ja, ist die pharmakologische Hemmung von NHE1 ebenfalls effektiv?
  • Sind Mäuse mit einer Endothel-spezifischen Inaktivierung von NKCC1 vor Sepsis geschützt?
  • Sind Mäuse mit einer Inaktivierung von NKCC1 in glatten Muskelzellen vor Sepsis geschützt?
  • Beeinflusst die pharmakologische Hemmung von NKCC1 durch Bumetanid den Sepsis-Verlauf?

Kontakt 

Rizwan Mumtaz

Universitätsklinikum Jena
Institut für Humangenetik
AG Funktionelle Genetik
Kollegiengasse 10
07743 Jena



Phosphatidylcholine

Modifizierung der Barrieredysfunktion des Darmes bei Sepsis durch Phosphatidylcholine
Allgemeines

Akronym: Phosphatidylcholine

Projektleiter: Dr. Carsten Schmidt

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D2.1

Projektlaufzeit: 01.01.2012 bis 31.12.2013

Modul: Senior Research Group

 

Weitere Informationen folgen alsbald an dieser Stelle

 



Molekulare Mechanismen der Candida-Sepsis

Akronym: MomCanSep

Projektleiter: Prof. Bernhard Hube

Team: Ilse Jacobsen, Betty Hebecker, Tony Pawlik, Nadja Jablonowski

Forschungsfeld: D Sepsis-related organ failure

Projektnummer: D1.15

Projektlaufzeit: 01.08.2012 - 31.07.2015

Modul: In-house Professorship

 

Zusammenfassung

Candida albicans ist der häufigste Erreger lebensbedrohlicher Pilzinfektionen beim Menschen. Die Mortalität der Candida-Sepsis liegt dabei mit >50% noch höher als bei bakterieller Sepsis. Obwohl C. albicans im Rahmen systemischer Infektionen fast alle Organe befallen kann, bestehen signifikante organspezifische Unterschiede in der Immunantwort und Erreger-Eliminierung. Das Standard-Tiermodell zur Untersuchung der disseminierten Candidiose ist die intravenös infizierte Maus. Das Hauptzielorgan in diesem Modell ist die Niere. Infektionen der Niere sind charakterisiert durch progressive Entzündung und Pilzwachstum, welche letztendlich zu einer progressiven Sepsis, Nierenversagen und Tod führen. Im Gegensatz zur Niere werden Infektionen in allen anderen Organen in diesem Modell ohne Manifestation pathologischer Veränderungen geklärt. Dies weist darauf hin, das organspezifische Gewebsschädigungen durch überschießende Immunreaktionen ohne Eliminierung des Erregers an der Pathogenese beteiligt sind.

Ziel dieses Projektes ist die Identifizierung von Pilzfaktoren, die organspezifisch für die Induktion einer protektiven Immunantwort einerseits und der Immunpathologie in der Niere andererseits verantwortlich sind. Wir postulieren, (1) dass zusätzlich zu Komponenten der Zellwand weitere Pilzfaktoren oder -aktivitäten vom Immunsystem erkannt werden und so die organspezifischen Immunantworten und –pathologien auslösen und (2), dass bestimmte Pilzfaktoren, die nicht an der Organschädigung beteiligt sind, spezifisch zur protektiven bzw. nicht-protektiven Immunantwort in den verschiedenen Organen beitragen.

Einzelne Proof-of-principle Gene mit den oben genannten Eigenschaften wurden bereits identifiziert. Um weitere Kandidatengene zu identifizieren, werden wir zum einen in vivo Transkriptionsprofile erstellen und zum anderen C. albicans Mutantenbanken screenen. Im nächsten Schritt soll die Rolle dieser Kandidatengene für die systemische C. albicans–Infektion detailliert aufgeklärt werden.
Das Projekt trägt somit zur Aufklärung der molekularen Mechanismen der Sepsis durch C. albicans bei. Die zu identifizierenden immunmodulierenden Pilzfaktoren könnten Angriffspunkte für neuartige Immuntherapien in der Candida-Sepsis darstellen.

Das Arbeitsprogramm umfasst vier Hauptbereiche:

  • Identifizierung von Genen, die stadien-, gewebs- oder organspezifisch exprimiert werden und die Wirtsantwort beeinflussen könnten
  • Konstruktion von Mutanten mit Deletion virulenzassoziierter Gene und Zusammenstellung von Mutantenbanken
  • Screening der Mutantenbanken auf Kandidatengene, die die Wirtsantwort beeinflussen
  • Detaillierte Charakterisierung der Funktion ausgewählter Gene hinsichtlich Beitrag zur Sepsis und Aufklärung der molekularen Interaktion mit dem Immunsystem
Ausgewählte Publikationen

Seider K, Gerwien F, Kasper L, Allert S, Brunke S, Jablonowski N, Schwarzmüller T, Barz D, Rupp S, Kuchler K, Hube B (2014) Immune evasion, stress resistance, and efficient nutrient acquisition are crucial for intracellular survival of Candida glabrata within macrophages. Eukaryotic Cell 13:170-183

Brunke S, Hube B (2013) Two unlike cousins: Candida albicans and C. glabrata infection strategies. Cell Microbiol. 15(5):701-708

Lüttich A, Brunke S, Hube B, Jacobsen ID (2013) Serial passaging of Candida albicans in systemic murine infection suggests that the wild type strain SC5314 is well adapted to the murine kidney. PloS one 8: e64482

Martin R, Albrecht-Eckardt D, Brunke S, Hube B, Hünniger K, Kurzai O (2013) A Core Filamentation Response Network in Candida albicans Is Restricted to Eight Genes. PloS one 8: e58613

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence 4: 119-128

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Hsp21 potentiates antifungal drug tolerance in Candida albicans. PloS one 8: e60417

Miramon P, Kasper L, Hube B (2013) Thriving within the host: Candida spp. interactions with phagocytic cells. Med Microbiol Immunol  202: 183-195

Pietrella D, Pandey N, Gabrielli E, Pericolini E, Perito S, Kasper L, Bistoni F, Cassone A, Hube B, Vecchiarelli A. (2013) Secreted aspartic proteases of Candida albicans activate the NLRP3 inflammasome. Eur J Immunol. 43: 679-692

Citiulo F, Jacobsen ID, Miramon P, Schild L, Brunke S, Zipfel P, Brock M, Hube B, Wilson D (2012) Candida albicans scavenges host zinc via Pra1 during endothelial invasion. PLoS Pathog 8: e1002777 (→ Publikationspreis der DMyk)

Gow NA, Hube B (2012) Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection. Current Opinion in Microbiology 15: 406-412

Jacobsen ID, Wilson D, Wächtler B, Brunke S, Naglik JR, Hube B (2012) Candida albicans dimorphism as a therapeutic target. Expert Rev Anti Infect Ther. 10(1):85-93

Lüttich A, Brunke S, Hube B. (2012) Isolation and amplification of fungal RNA for microarray analysis from host samples. Methods Mol Biol. 845:411-21

Mayer FL, Wilson D, Jacobsen ID, Miramon P, Slesiona S, Bohovych IM, Brown AJ, Hube B (2012) Small but crucial: the novel small heat shock protein Hsp21 mediates stress adaptation and virulence in Candida albicans. PloS one 7: e38584

Miramón P, Dunker C, Windecker H, Bohovych IM, Brown AJ, Kurzai O, Hube B. (2012) Cellular Responses of Candida albicans to Phagocytosis and the Extracellular Activities of Neutrophils Are Critical to Counteract Carbohydrate Starvation, Oxidative and Nitrosative Stress. PLoS One. 7(12):e52850

 

Kontakt

Prof. Bernhard Hube

Tel. + 49 (0)3641 - 532 1401 oder 00

Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen
Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e.V.
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Beutenbergstraße 11a
07745 Jena

Webseite der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen (MPM) des HKI

 



Forschungsfeld E - Langzeitfolgen

Neuere Fortschritte der Intensivmedizin haben zu einem deutlichen Rückgang der Sterblichkeit auf Intensivstationen geführt und in der Folge die Zahl der Überlebenden schwerer Sepsis erhöht. Viele dieser Patienten, die den initialen, akuten Ausbruch der Krankheit überlebt haben, leiden für den Rest ihres Lebens an vielfachen Folgen.

Über die Folgen hinaus, die direkt durch den Ausfall mehrerer Organe / Funktionen verursacht werden, zeigen die meisten Sepsisüberlebenden neurologische, psychologische, kognitive, immunologische und endokrinologische Störungen, die die Lebensqualität massiv beeinträchtigen können. Zu den Langzeitfolgen der Sepsis zählen auch höhere Beanspruchung von Gesundheitspflege und erhöhte Sterblichkeit unter Langzeit-Überlebenden. Während das allgemeine Bewusstsein der klinischen Relevanz der Sepsis ständig steigt, hinken Bemühungen, Langzeitfolgen und deren Ursachen zu charakterisieren, deutlich hinterher. Es ist daher nicht überraschend, dass sogar einige der grundlegendsten Fragen hinsichtlich der post-akut Phase dieser Krankheit bisher unbeantwortet blieben. Forschungsfeld E versucht, diese Wissenslücken zu schließen, indem Ursachen und Charakteristika von Sepsis-Spätfolgen untersucht werden. Diese umfassen neuromuskuläre Schwäche, kognitive Einschränkungen, Depression, posttraumatische Belastungsstörung, Lungenfehlfunktion, Schluckstörungen und das zurzeit stark diskutierte Thema der Immunsuppression. Unser langfristiges Ziel ist es, pragmatische diagnostische Kriterien, modifizierbare Risikofaktoren und rationale Therapieoptionen zu identifizieren, um derzeitige Langzeittherapien und Rehabilitationsprogramme zu verbessern bzw. zu ergänzen. Das Forschungsfeld E umfasst daher Einheiten klinischer Forschung ebenso wie der Grundlagenforschung. Sepsis-assoziierte Immunsuppression ist ein Hauptthema dieses Forschungsgebietes, das von den Projekten Recuperate, Anergy und Loss behandelt wird. NeuroSOS-Nerve und NeuroSOS-CIP untersuchen Sepsis-induzierte neuromuskuläre Schwäche in der akuten Phase der Sepsis, aber auch in der weiteren Folge. NeuroSOS-Dysphagia fokussiert auf Schluck- und Ernährungsstörungen im Verlauf der Sepsis. Septische Enzephalopathie und Sepsis-induzierte kognitive Störungen sind Thema der Gruppen NeuroSOS-Enc und Loss-Cog-Train. Des Weiteren untersucht das Projekt NeuroSOS-Sync oszillatorische Prozessierung im Gehirn, um verbleibende neurokognitive und funktionelle Störungen nach der Erholung von einer schweren Sepsis zu identifizieren. Letztlich fokussieren Smooth, Crisis und Neuro Pain auf Aspekte eingeschränkter Lebensqualität und psychologische Folgen der Sepsis.

 

Projekte in Forschungsfeld E

Forschungsfeld E - Langzeitfolgen

Anergy

Mechanismus und Funktion der T-Zell-Paralyse bei Sepsis I. Rubio

Crisis
Traumafolgestörungen bei kritisch kranken Patienten nach schwerer Sepsis
Allgemeines

Projektleiter: Dr. phil. Jenny Rosendahl
                        Dipl.-Psych. Gloria-Beatrice Wintermann

Projektnummer: E5.3

Projektlaufzeit: 01.09.2011 bis 31.08.2013

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

Die schwere Sepsis stellt eine lebensbedrohliche Erkrankung dar und geht mit einem langen intensivstationären Aufenthalt einher. In Folge lebensbedrohlicher Ereignisse können Traumafolgestörungen wie die Akute Belastungsreaktion (ICD-10: F43.0) und die Posttraumatische Belastungsstörung (ICD-10: F43.1) als psychopathologische Reaktionen entstehen und langfristig die Lebensqualität der Überlebenden maßgeblich beeinträchtigen. Das primäre Ziel der vorliegenden Studie fokussiert auf die Erfassung der Auftretenshäufigkeit von Traumafolgestörungen mittels valider diagnostischer Verfahren bei Überlebenden nach schwerer Sepsis, die aufgrund einer Critical Illness Polyneuropathie oder einer Critical Illness Myopathie behandelt werden. Ein zweites Ziel des Projektes ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen klinischen, demografischen und pychologischen Variablen und den Symptomen einer Traumafolgestörung vier Wochen, drei Monate und sechs Monate nach Entlassung von Intensivstation nach Überleben einer schweren Sepsis. Schließlich soll die psychotherapeutische Versorgungssituation der Patienten, die unter Traumafolgestörungen nach Sepsiserkrankung leiden, evaluiert werden. In einer prospektiv-longitudinalen Studie werden N = 185 Patienten, die eine schwere Sepsis überlebt haben und aktuell wegen einer Critical Illness Polyneuropathie oder einer Critical Illness Myopathie in der Klinik Bavaria Kreischa, einer Post-Akut Rehabilitationsklinik, behandelt werden, konsekutiv eingeschlossen und im Zeitraum von sechs Monaten nach Entlassung von Intensivstation mehrmals mit einem strukturierten klinischen Interview (SKID-I) und Fragebögen untersucht.


Publikationen

Jaenichen D, Brunkhorst FM, Strauß B, Rosendahl J. Körperliche und psychische Langzeitfolgen nach intensivmedizinischer Behandlung einer schweren Sepsis bei Patienten und Angehörigen. Psychother Psych Med 2012; 62: 1-11.

Vorträge auf dem Kongress für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie 29.03.2012 in München:
„Psychische Langzeitfolgen schwerer Sepsis bei Patienten und Angehörigen“ (Rosendahl J, Jaenichen D, Brunkhorst FM, Strauß B)
„Traumafolgestörungen bei kritisch kranken Patienten nach schwerer Sepsis“ (Nestler S, Wintermann G, Oehmichen F, Pohl M, Brunkhorst, FM & Rosendahl J)


Kontakt

Dr. phil Jenny Rosendahl

Tel. +49 (0)3641 - 9 35 482

Universitätsklinikum Jena
Institut für Psychosoziale Medizin und Psychotherapie
Stoystraße 3
07743 Jena


Dipl.-Psych. Gloria-Beatrice Wintermann

Tel. +49 (0)351 - 4 58 20 79; 4 58 70 59

Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
Klinik und Poliklinik für Psychosomatik und Psychotherapie
Fetscherstraße 74
01307 Dresden

HTTS

Systemische versus lokale Entzündung: Analyse der T-Zellfunktion in der Tonsilla palatina als Surrogatmarker für den Immunstatus bei septischen Patienten gegenüber Patienten mit chronischer Tonsillitis (klinische Studie)
K. Geißler

Loss
Immunologische Langzeitfolgen bei Sepsis-Überlebenden
Allgemeines

Projektleiter: Dr. med. Katharina Ferrari-Kühne, M.Sc.

Projektnummer: E1.2

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Die Akutphase der Sepsis ist durch eine ausgeprägte Immunsuppression gekennzeichnet, welche nicht nur zu einer mangelnden Eradikation primärer Infektionen, sondern auch zu einer erhöhten Neigung zu sekundären, nosokomialen Infektionen, Reaktivierung viraler Infektionen, Multiorgan-Versagen und Tod führt. Neben Alternationen der Antigen-Präsentation scheint die Sepsis-induzierte Lymphozyten-Apoptose eine zentrale Rolle hierbei zu spielen.

Neben der hohen Mortalität der Aktuphase, bleiben Morbidität und Mortalität bei Sepsis-Überlebenden bis zu fünf Jahre nach dem initialen Ereignis im Vergleich zur Normalbevölkerung erhöht.

Bislang ist unklar, ob die massive Sepsis-induzierte Immunsuppression zu klinisch relevanten immunologischen Langzeitfolgen bei Sepsis-Überlebenden führt, wie z.B. der Reaktivierung chronischer Infektionen oder dem Verlust der Protektion vorausgegangener Impfungen und wie sich das lymphozytäre Kompartment nach der massiven Apoptose der Akutphase rekonstituiert.

Wir stellen die Hypothese auf, dass Sepsis zu einer inadäquaten Rekonstitution der Immunfunktionen mit Einschränkung der Effektor-Funktionen immunkompetenter Zellen über die Akutphase hinaus führt und diese gestörte Rekonstitution signifikant zur erhöhten Morbidität und Mortalität im Langzeitverlauf bei Sepsis-Überlebenden über verschiedene immunologische Mechanismen wie z. B. Verlust des immunologischen Gedächtnisses oder einem eingeschränktem Immunrepertoire beiträgt.

Das primäre Ziel der Studie stellt die Beantwortung der Frage dar, ob Sepsis zu einer eingeschränkten monozytären sowie lymphozytären Funktionalität ein, drei, sechs und zwölf Monate nach Überleben einer Sepsis führt.


Kontakt

Dr. med. Katharina Ferrari-Kühne, M.Sc.

Tel. +49 (0)3641 - 9 38 780

Universitätsklinikum Jena
Institut für Immunologie
Leutragraben 3
07743 Jena

Loss-Cog MRI

Langzeitfolgen nach schwerer Sepsis: Kognitive Beeinträchtigungen und strukturelle Veränderungen im Gehirn, eine MRT-Studie (klinische Studie)
T. Götz

Loss-Cog-Train

Kognitive Langzeitfolgen und Funktionsverbesserungen bei  Überlebenden einer schwerer Sepsis nach computergestütztem Kognitionstraining (klinische Studie)
F. Hamzei

MDSC-iRESP

Funktionelle Interaktion zwischen myeloiden Suppressor-Zellen und der Immunantwort bei Sepsis-Patienten (klinische Studie)
L. Rump, K. Ferrari-Kühne

NeuroPain
Neurologische Konsequenzen und Veränderungen der Schmerzverarbeitung nach schwerer Sepsis und septischem Schock
Allgemeines

Projektleiter: apl. Prof. Dr. med. Winfried Meissner
                        Dr. med. Albrecht Günther

Team: Dipl.-psych. Philipp Baumbach
            Dr. rer. nat. Theresa Götz
            Tina Radtke

Projektnummer: E2.2/E4.2

Projektlaufzeit: Neuro: 01.08.2010 bis 31.07.2013
                            PAIN: 01.04.2011 bis 31.12.2015


Projektbeschreibung

PAIN
Einschätzung der Schmerzintensität, der funktionellen Beeinträchtigung und gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) bei Überlebenden einer schweren Sepsis bzw. eines septischen Schocks im Vergleich zu ehemaligen nicht-septischen ICU-Patienten und gesunden Probanden. Beurteilung der damit einhergehenden Veränderungen der Nozizeption durch die quantitative sensorische Testung (QST) und laser-evozierte Potentiale (U/LEP).

NeuroSOS-Sync
Ziele sind die Identifikation residualer neurokognitiver Ausfallsymptome nach Erholung von einer schweren Sepsis/ einem septischen Schock, die Identifikation neurophysiologischer Mechanismen einer inkompletten Erholung sowie die Erfassung der neurophysiologischen Ähnlichkeiten/ der Unterschiede zwischen Patienten mit hepatischer Enzephalopathie und den neurologischen Folgen der Sepsis (septische Enzephalopathie).

 

Publikationen

Götz T, Huonker R, Kranczioch C, Reuken P, Witte OW, Günther A, Debener S (2013) Impaired evoked and resting-state brain oscillations in patients with liver cirrhosis as revealed by magnetoencephalography. Neuroimage Clin 2: 873-882

Götz T, Witte OW, Günther A (2013) Abnormale zerebrale Aktivität bei Sepsis-Patienten im Langzeitverlauf. Medicom INTENSIV NEWS 4: 28-29

Götz T, Günther A, Witte OW, Brunkhorst FM, Seidel G, Hamzei F (2014) Long-term sequelae of severe sepsis: cognitive impairment and structural brain alterations - an MRI study (LossCog MRI). BMC Neurol 14: 145

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2016) Prevalence and Characteristics of Chronic Intensive Care-Related Pain: The Role of Severe Sepsis and Septic Shock. Crit Care Med 44: 1129-1137 DOI: 10.1097/CCM.0000000000002309

Baumbach P, Meissner W, Günther A, Witte OW, Götz T (2016) Perceived cognitive impairments after critical illness: a longitudinal study in survivors and family member controls. Acta Anaesthesiol Scand 60: 1121-1130

Götz T, Baumbach P, Huonker R, Kranczioch C, Witte OW, Debener S, Klingner C, Brunkhorst FM, Günther A (2016) Slowed peak resting frequency and MEG overactivation in survivors of severe sepsis and septic shock. Clin Neurophysiol 127: 1247-1253

Götz T, Baumbach P, Reuken P, Huonker R, Kranczioch C, Debener S, Brunkhorst FM, Witte OW, Klingner C, Günther A (2016) The loss of neural synchrony in the post septic brain. Clin Neurophysiol 127: 2200-2207 (Abbildung als Titelseite des Journals)

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2017) Somatosensory Functions in Survivors of Critical Illness. Crit Care Med 45: e567-e574 DOI:10.1097/CCM.0000000000001635.

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2017) Chronic intensive care-related pain: Exploratory analysis on predictors and influence on health-related quality of life. Eur J Pain  DOI: 10.1002/ejp.1129

  Abstracts

Götz T, Meissner W, Günther A, Baumbach P (2013) Neurological sequelae and alterations in pain-processing after severe sepsis and septic shock. Infection 41: S82-S82

Götz T, Huonker R, Brunkhorst FM, Witte O, Günther A (2014) Impairment of oscillatory activity in survivors of severe sepsis: a magnetoencephalography study. Klin Neurophysiol 45: P83

Seidel G, Götz T, Posorski N, Schulz K, von Schenk E, Hamzei F (2015) Cognitive impairment and brain atrophy: Long-term sequelae of sepsis survivors. Infection 43: S67-S68

Seidel G, Götz T, Posorski N, Schulz K, von Schenk E, Hamzei F (2015) Fatigue as a long term sequela of sepsis. Infection 43: S68-S68

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2015) Prevalence and characteristics of chronic intensive care related pain: the role of severe sepsis and septic shock. Infection 43: S68-S69

Götz T, Baumbach P, Meissner W, Witte OW, Günther A (2015) Cerebral overactivation in survivors of severe sepsis and septic shock: a magnetoencephalography study. Infection 43: S68-S68

Götz T, Seidel G, Hamzei F, Witte OW, Günther A P139. Cognitive impairments in survivors of severe sepsis can be measured via magnetoencephalography. Clin Neurophysiol 126: e156

 

Vorträge/Posterpräsentationen 2011
  • CSCC-Retreat und SAB-Meeting (August 2011)
  • Lange Nacht der Wissenschaften Jena (November 2011)
2012
  • Neurologie-Retreat: Bad Blankenburg (Januar 2012)
  • BIOMAG 2012: Paris (August 2012)
  • Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie: Leipzig (September 2012)
  • APM Jena (Juni 2012)
2013
  • Jahrestagung Deutsche Gesellschaft für psychologische Schmerztherapie und –forschung: Dresden: Berlin (Januar 2013)
  • Arbeitstagung Neurointensiv- und Notfallmedizin 2013 – Joint Session mit NeuroCritical Care Society: Mannheim (Januar 2013)
  • Weimar Sepsis-Update (September 2013)
2014
  • Wissenschaftliche Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Klinische Neurophysiologie und Funktionelle Bildgebung (März 2014)
  • BIOMAG: Halifax (August 2014)
  • Neurowoche 2014: München (September 2014)
  • HAI DGAI: Berlin (September 2014)
  • CSCC-Retreat
2015
  • Weimar Sepsis-Update (September 2015)
2017
  • Juniorakademie – Deutsche Schmerzgesellschaft: Berlin (Juni 2017)
  • Top Young Science Symposium – Deutscher Schmerzkongress: Mannheim (Oktober 2017)
  • ABBSAT: Leipzig (November 2017)
  • DIVI: Leipzig (Dezember 2017)

 


Kontakt

apl. Prof. Dr. med. Winfried Meissner

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 33 50

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
Erlanger Allee 101
07747 Jena


Dr. med. Albrecht Günther

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 17

Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena

NeuroSOS-Studien

Inhalt

NeuroSOS-Enc

Synaptische Übertragungsstörungen infolge experimenteller septischer Enzephalopathie
C. Geis

NeuroSOS-CIP

Untersuchung von Nerven und Muskeln bei Patienten mit Critical Illness Polyneuropathie (CIP) mit MRT (klinische Studie)
H. Axer

NeuroSOS-Dysphagia

Inhalt

NeuroSOS-Nerve

Inhalt

Recuperate

Rekonstitution des Immunsystems nach Sepsis
T. Kamradt

Regeffect

Phänotypische und funktionelle Charakterisierung von regulatorischen T-Zell Subpopulationen und deren Einfluss auf  Lymphozytenaktivierung und Effektorfunktion bei Sepsis (klinische Studie)
K. Ferrari-Kühne

SEPMech
Langzeitauswirkungen der Sepsis-assoziierten Enzephalopathie - Mechanismen und therapeutische Optionen
Allgemeines

Projektleiter: Dr. Silvio Schmidt

Projektnummer: E3.2

Projektlaufzeit: 01.05.2011 bis 30.04.2013

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

Die Sepsis-assoziierte Enzephalopathie ist eine akute und potentiell reversible Beeinträchtigung zerebraler Funktionen ohne direkte Infektion des Gehirns. Diese äußert sich durch Verlangsamung mentaler Prozesse, gestörte Aufmerksamkeit, Gedächtnisstörungen bis hin zu Delirium und Koma. Trotz rehabilitativer Maßnahmen weisen Sepsis-Patienten ein deutliches geistiges Leistungsdefizit als Langzeitfolge auf, dessen Ursachen und Mechanismen unzureichend erforscht und verstanden sind.

Primäres Ziel:

Detektion Sepsis-induzierter makroskopischer Veränderungen der Gehirnmorphologie in tierexperimentellen Studien mittels longitudinaler MRT und DBM.

Sekundäres Ziel:

Analyse mikroskopischer Veränderungen innerhalb der vorab detektierten Sepsis-vulnerablen Gehirnstrukturen. Darauf aufbauend sollen die Rehabilitation unterstützende therapeutische Ansätze generiert und getestet werden.


Publikationen

Gaser C*, Schmidt S*, Metzler M, Herrmann KH, Krumbein I, Reichenbach JR, Witte OW. Deformation-based brain morphometry in rats. (Neuroimage, in revision)

Herrmann KH, Schmidt S, Kretz A, Haenold R, Krumbein I, Metzler M, Gaser C, Witte OW, Reichenbach JR. Possibilities and limitations for high resolution small animal MRI on a clinical whole-body 3T scanner. MAGMA. 2011 Oct 22. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22042538.


Kontakt

Dr. Silvio Schmidt

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 59 00

Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Experimentelle Neurologie
Forschungszentrum Lobeda
Am Kinikum 1
07747 Jena

Smooth

Strukturierte Langzeitbegleitung für Patienten nach Sepsis (klinische Studie)
J. Gensichen, K. Schmidt

TPHS

T-Zell-Paralyse in humaner Sepsis (klinische Studie) (beendet)
F. Borken, I. Rubio



LOSS

Immunologische Langzeitfolgen bei Sepsis-Überlebenden
Allgemeines

Akronym: LOSS

Projektleiter: Dr. med. Katharina Ferrari-Kühne, M.Sc.

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E1.2

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Die Akutphase der Sepsis ist durch eine ausgeprägte Immunsuppression gekennzeichnet, welche nicht nur zu einer mangelnden Eradikation primärer Infektionen, sondern auch zu einer erhöhten Neigung zu sekundären, nosokomialen Infektionen, Reaktivierung viraler Infektionen, Multiorgan-Versagen und Tod führt. Neben Alternationen der Antigen-Präsentation scheint die Sepsis-induzierte Lymphozyten-Apoptose eine zentrale Rolle hierbei zu spielen.

Neben der hohen Mortalität der Aktuphase, bleiben Morbidität und Mortalität bei Sepsis-Überlebenden bis zu fünf Jahre nach dem initialen Ereignis im Vergleich zur Normalbevölkerung erhöht.

Bislang ist unklar, ob die massive Sepsis-induzierte Immunsuppression zu klinisch relevanten immunologischen Langzeitfolgen bei Sepsis-Überlebenden führt, wie z.B. der Reaktivierung chronischer Infektionen oder dem Verlust der Protektion vorausgegangener Impfungen und wie sich das lymphozytäre Kompartment nach der massiven Apoptose der Akutphase rekonstituiert.

Wir stellen die Hypothese auf, dass Sepsis zu einer inadäquaten Rekonstitution der Immunfunktionen mit Einschränkung der Effektor-Funktionen immunkompetenter Zellen über die Akutphase hinaus führt und diese gestörte Rekonstitution signifikant zur erhöhten Morbidität und Mortalität im Langzeitverlauf bei Sepsis-Überlebenden über verschiedene immunologische Mechanismen wie z. B. Verlust des immunologischen Gedächtnisses oder einem eingeschränktem Immunrepertoire beiträgt.

Das primäre Ziel der Studie stellt die Beantwortung der Frage dar, ob Sepsis zu einer eingeschränkten monozytären sowie lymphozytären Funktionalität ein, drei, sechs und zwölf Monate nach Überleben einer Sepsis führt.


Kontakt

Dr. med. Katharina Ferrari-Kühne, M.Sc.

Tel. +49 (0)3641 - 9 38 780

Universitätsklinikum Jena
Institut für Immunologie
Leutragraben 3
07743 Jena



NeuroSOS-NERVE

Senior Research Group NeuroSOS-NERVE und NeuroSOS-CIP

Hubertus Axer
Projektleiter: Prof. Dr. med. Hubertus Axer

Team: Dr. Alexander Grimm
           Jan Zinke
           Madlen Günther
           Sindy Beck


Aktuelle Projekte
Untersuchung zur Beteiligung kleiner somatischer und autonomer Nerven bei Patienten mit Sepsis

(DRKS-ID:  DRKS00000642)

Akronym: NeuroSOS-NERVE

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E2.1

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Die Studie untersucht die Beteiligung der kleinen somatischen C-Fasern und autonomen Nervenfasern im Verlauf der Sepsis. Es ist gut bekannt, dass im Rahmen der Sepsis ein axonaler Nervenschaden der großen myelinisierten Nervenfasern in bis zu 70% der Sepsispatienten auftritt, die Critical Illness Polyneuropathie (CIP). Darüber hinaus spielt eine schwere autonome Dysregulation bei der Sepsis eine signifikante Rolle. Es kann also angenommen werden, dass eine Schädigung der kleinen autonomen Nervenfasern eine mögliche Ursache für das autonome Versagen im Verlauf der Sepsis ist. Die Hautbiopsie ist die zur Zeit einzige reliable Möglichkeit, eine Erkrankung der kleinen, wenig myelinisierten Nervenfasern nachzuweisen, was durch klassische elektrophysiologische Messungen nicht möglich ist. Es sollen deshalb Hautbiopsien in der akuten Phase der Sepsis, 2 Wochen und 4 Monate später genommen werden. In die Studie wird zusätzlich eine gesunde Kontrollgruppe eingeschlossen, bei der einmalig eine Hautbiopsie und eine Elektroneurografie durchgeführt wird. Quantitative Dichtemessungen der kleinen Nervenfaser können mit hoher Genauigkeit ermittelt werden, nachdem die kleinen Nervenfasern spezifisch histologisch angefärbt werden. Normalwerte für verschiedene Körperregionen liegen in der Literatur bereits vor. Die Studie wird ermöglichen, das Auftreten und den zeitlichen Verlauf einer Schädigung der kleinen Nervenfasern (small fibre neuropathy) zu erkennen und deren Verlauf zu beschreiben. Der Zusammenhang mit einer Schädigung der großen Nervenfasern (Critical Illness Polyneuropathie) wird durch die gleichzeitige neurografische Messung der peripheren Nerven ermittelt (Elektroneurografie, ENG). Eine funktionelle Messung vegetativer Nervenschädigung stellt die Sympathische Hautreaktion dar, die ebenfalls ermittelt wird.


Untersuchung von Nerven und Muskeln bei Patienten mit Critical Illness Polyneuropathie (CIP) mit MRT

(DRKS-ID:  DRKS00000652)

Akronym: NeuroSOS-CIP

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E3.1

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Die Studie untersucht Patienten mit Critical Illness Polyneuropathie (CIP) und Myopathie (CIM) mittels Kernspintomografie (MRT). Etwa 70% der Patienten, die eine Sepsis durchmachen, erleiden einen Schaden der peripheren Nerven und der Muskulatur. Critical Illness Polyneuropathie und Myopathie sind die wichtigsten Ursachen für Muskelschwäche, verlängerte Zeiten zur Entwöhnung von der künstlichen Beatmung und verzögerte Rehabilitation. Axonaler Nervenschaden führt zu einer Wallerschen Degeneration. Das bedeutet, die Nervenfasern degenerieren distal der Läsion, haben aber das Potenzial zu einer langsamen Regeneration. Die MRT kann solche Prozesse in großer anatomischer Genauigkeit darstellen. Wallersche Degeneration führt zu einer Änderung der Kontrastmittelaufnahme, Änderungen im T2w Signalverhalten und in der Diffusionsbildgebung in Nerv und Muskel. Eine MRT des Beckens und der Oberschenkel soll bei Patienten mit den elektrophysiologischen Zeichen einer CIP innerhalb der ersten Woche der Sepsis durchgeführt werden. Zusätzlich soll zur Abklärung eines Muskelschadens (CIM) eine Muskelbiopsie erfolgen, die optional angeboten werden soll. Eine zweite MRT-Untersuchung soll dann in der Zeit nach Erholung von der Sepsis durchgeführt werden (vor der Entlassung aus dem Krankenhaus). Die Studie wird erstmals Daten bringen zur anatomischen Lokalisation des Nerven- und Muskelschadens bei CIP und CIM. Darüber hinaus erlaubt die MRT-Untersuchung zu zwei Zeitpunkten eine Einschätzung des klinischen Verlaufs.


Publikationen

Journalpublikationen (peer reviewed)

Ringer, T.M., Axer, H., Romeike, B.F.M., Zinke, J., Brunkhorst, F., Witte, O.W., Günther, A., 2011. Neurological sequelae of sepsis: I) Septic encephalopathy. The Open Critical Care Medicine Journal 4:2-7. Open Access 

Axer, H., Romeike, B.F.M., Brunkhorst, F., Zinke, J., Ringer, T.M., Günther, A., 2011. Neurological sequelae of sepsis: II) Neuromuscular weakness. The Open Critical Care Medicine Journal 4:8-14. Open Access

Buchbeiträge

Axer, H., Rosengarten, B. (im  Druck) CIP, CIM, septische Enzephalopathie. In: Sepsis und MODS. 5. Auflage. Springer-Verlag.

sonstige Publikationen

Axer, H., 2011. Critical Illness Polyneuropathy. Intensive-News 1:23-26. ansehen

Vorträge/Poster

Axer, H., 2011. Biomarker zur neurologischen Prognoseabschätzung. MedReport 14: 3.(Vortrag, 43. Gemeinsame Jahrestagung der DGIIN und ÖGIAIM, 15.-18.6.2011 in Wien)

Grimm, A., Zinke, J., Axer, H., 2012. Detection of critical illness polyneuropathy (CIP) in patients with severe sepsis using ultrasound of the muscle. (Vortrag, 56. Jahrestagung der DGKN, 15.-17.3.2012 in Köln)

Zinke, J., Grimm, A., Axer, H., 2012. NeuroSOS-Nerve - Untersuchung der Beteiligung kleiner somatischer und autonomer Nerven bei Patienten mit Sepsis. (Poster, 56. Jahrestagung der DGKN, 15.-17.3.2012 in Köln)


Aktivitäten

Symposium auf dem 85. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) in Hamburg, 26. bis 29.9.2011, Neurologische Aspekte der Sepsis - Joint Meeting der Deutschen Sepsis Gesellschaft und der DGN


Kontakt

Prof. Dr. med. Hubertus Axer

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 54

Universitätsklinikum Jena
Hans Berger Klinik für Neurologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena



NeuroSOS-Dysphagia

Neurologische Folgen einer Sepsis: Chronische Schluckstörung bei Patienten mit Critical Illness Polyneuropathie (CIP) oder Myopathie (CIM)
 Allgemeines 

Akronym: NeuroSOS-DysphagiaJörg Zielske

Projektleiter: Jörg Zielske

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E2.3

Projektlaufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2013

Modul: Rotationsstelle


Projektbeschreibung

Schluck- und Ernährungsprobleme sind wichtige Themen für septische Patienten, nicht nur in der akuten Phase sondern auch als langfristige Beschwerden. In den ersten Wochen nach Auftreten einer Sepsis scheinen anhaltende neurologische Symptome, physische Schwäche und das Vorhandensein eines Luftröhrenschnittes Hauptfaktoren zu sein, die das Schlucken negativ beeinflussen. Allerdings sind erstens diese Faktoren nicht bei allen Patienten vorhanden und zweitens besteht Dysphagie häufig auch nach Verschwinden dieser Faktoren nach der frühen Rehabilitationsphase weiter. Es gibt keine Daten über langfristige Schluckbeschwerden und ihre Risikofaktoren bei Patienten, die auf einer Intensivstation wegen Sepsis behandelt wurden. Wir wissen von Schlaganfallpatienten, dass die chronische Dysphagie einen Hauptrisikofaktor für die Sterblichkeit nach Schlaganfall darstellt. Die hohe Sterblichkeitsrate bei Patienten mit schwerer chronischer Dysphagie hängt wahrscheinlich mit dem häufigen Vorkommen von Aspiration und aspirationsbedingten Erkrankungen wie Pneumonie, Infektionen oder Blutungen zusammen. Unklar sind aber weiterhin die Ursachen und der Anteil an chronischen Dysphagien.

Swallowing and nutrition problems are a major issue for septic patients in the intensive care unit not only in the acute phase but also as long-term complaint. In the first weeks after onset of sepsis persisting major neurological symptoms, physical weakness, and presence of a tracheotomy seem to be major negative factors disturbing swallowing. But dysphagia often persists even after disappearance of the mentioned factors after the early rehabilitation phase. Not much data is available on long-term dysphagia and its risk factor in patients who have been treated on an ICU for sepsis, although it is known that persistent severe dysphagia is a major negative risk factor for survival. The high mortality rate in patients with severe chronic dysphagia is probably related to the high frequency of aspiration and aspiration-related diseases like pneumonia, infections, or bleeding. However, the causes and the proportion of chronic dysphagia are still unclear.

Dysphagie & CIP/CIM
Der normale Schluckvorgang erfordert ein koordiniertes Zusammenspiel verschiedener anatomischer Strukturen in Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf und Speiseröhre. Funktionell wird hierbei eine willkürlich eingeleitete orale von einer unwillkürlichen pharyngealen und ösophagealen Phase differenziert. Die umfangreiche nervale Versorgung veranschaulicht die Komplexität des Schluckvorganges und macht gleichzeitig die potentielle Vulnerabilität dieses Funktionsablaufes deutlich. Betrachtet man die Langzeitfolgen von Sepsispatienten, können CIP und CIM kraniale und zervikale Nerven bzw. Gesichts-, Mund- und Nackenmuskulatur chronisch beeinflussen. Das heißt, dass CIP und CIM alle Phasen des Schluckvorganges beeinträchtigen können. Die Störempfindlichkeit von zeitlicher Abfolge und Amplitude des Schluckvorgangs lässt vermuten, dass dieser Prozess bei vielen Patienten mit chronischer CIP und CIM beeinträchtigt ist.

Hypothese
CIP und CIM stellen die neuromuskulären Hauptfolgen einer Sepsis dar, die sich häufig während der Behandlung auf einer Intensivstation entwickeln. Bei Sepsis und dem septischen Entzündungsreaktions-Syndrom entwickeln 70% der Patienten eine CIP. Die Häufigkeit steigt weiter bis auf 100% in Fällen, in denen Multiorganversagen auftreten. CIP und CIM können schwere Folgen für die Patienten haben, da sie motorische und sensorische Störungen nicht nur während des Akutkrankenhausaufenthalts, sondern auch während der Rehabilitation und langfristige chronische Behinderungen verursachen. Wir vermuten daher, dass CIP und CIM wesentliche Faktoren für das Entstehen und das Fortdauern von Schluckstörungen bei Patienten mit chronischer Dysphagie sind.

Ziele
Die Ziele unserer Studie sind daher erstens die Untersuchung und Charakterisierung der Dysphagie bei septischen Patienten in der akuten und chronischen Phase sowie zweitens CIP und CIM und andere Faktoren als Risikofaktoren für die Entwicklung von chronischer Dysphagie bei septischen Patienten zu prüfen.

Workflow I
Wir werden daher die Schluckfunktion bei mindestens 150 septischen Patienten bewerten, die innerhalb einer Woche nach Auftreten der Sepsis in den Studienprojekten NeuroSOS-CIP und NeuroSOS-NERVE auf CIP und CIM hin untersucht wurden. Nach 2 Wochen werden die Patienten mittels faseroptischer endoskopischer Auswertung der Schluckfunktion (FEES) untersucht und mittels international anerkannter Scors bewertet. Weiterhin werden eine Reihe von schluck- und ernährungsrelevanter Parameter wie Tracheotomie, Zungenbeweglichkeit, Stimmlippenbeweglichkeit etc. überprüft.

Workflow II
Zum zweiten Messzeitpunkt nach 4 Monaten bekommen alle Patienten dieselbe Untersuchung noch einmal. Diejenigen, mit einem Penetration Aspiration Skalen Wert von >1, d.h. in dem Moment, wenn Nahrungsreste in der Nähe der Stimmlippen liegen bleiben, werden zusätzlich mittels standardisierter Videofluoroscopie, also mit einem Röntgenbreischluck untersucht und bewertet.

Methodik I
Bewertet wird ein videoendoskopisch dokumentierter Schluckversuch mit flüssigen, breiigen und festen Nahrungsmitteln, die mit Lebensmittelfarbe eingefärbt werden. Dabei wird ein Fiberendoskop endonasal bis in den Oropharynx eingeführt, wo der Larynx und umgebende Strukturen dann dargestellt werden können. Die endoskopische Untersuchung ist nicht invasiv und ohne Risiko für die Patienten und kann einfach am Krankenbett erfolgen.

Methodik II
Zusammenfassend lässt sich sagen:

  1. Erwachsene Patienten mit Sepsis in der Studie untersucht werden
  2. Die Charakterisierung dieser Patienten erfolgt durch die NEURO-SOS
  3. Es werden mindestens 150 Patienten in 24 Monaten untersucht
  4. Die Faseroptische endoskopische Untersuchung der Schluckfunktion (FEES) erfolgt nach 2 Wochen und 4 Monaten
  5. Zusätzliche Bestimmung des FOIS (Functional Oral Intake Scala)-Wertes nach 2 Wochen und 4 Monaten
  6. Dokumentation anderer Dysphagie relevanter Parameter nach 2 Wochen und 4 Monaten
  7. Videofluoroskopie (VF) nach 4 Monaten wenn der Penetration Aspiration Score >1 ist
  8. Der primäre Endpunkt ist durch eine chronische Dysphagie nach 4 Monaten gekennzeichnet, wenn hier der Penetrations Aspirations Score > 4 ist
  9. Die wichtigsten sekundären Endpunkte sind die Gradeinteilung aus der Penetration Aspiration Scala und der Functional Oral Intake Scala nach 2 Wochen und 4 Monaten sowie andere Dysphagie relevante Parameter

Alle Scors und Untersuchungen, die in dieser Studie zum Einsatz kommen, entsprechen international klinischen Standards, um die Ergebnisse von Schlucktests und den Ernährungsstatus von Patienten zu beschreiben.

Ausblick
Die geplante Studie ist notwendig, um zuverlässige Daten über das Vorkommen von sepsisbedingter chronischer Dysphagie und ihren Vorhersagefaktoren zu bekommen. Daher wurde die Zeit hierfür extra so kurz auf 2 Jahre beschränkt, um unser eigentliches Ziel, nämlich eine Interventionsstudie im dritten Jahr des CSCC-Programms einzubringen, um chronische Dysphagie bei Sepsispatienten zu verringern und damit langfristig, neben der Reduktion der Letalität, eine Verbesserung der Lebensqualität und eine Minimierung der direkten und indirekten Behandlungskosten zu erreichen.


Publikationen

Guntinas-Lichius O (2011) Langzeitfolgen der Sepsis, Dysphagie und Tracheomalazie. Weimar Sepsis Update, 2011 Sept. 7-10.


Kontakt

Jörg Zielske

Prof. Dr. Orlando Guntinas-Lichius

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
Lessingstrasse 2
07743 Jena


Studienregistrierung: Deutsches Register Klinischer Studien: Neurologische Folgen einer Sepsis: Chronische Dysphagie bei Patienten mit Critical Illness Polyneuropathie (CIP) oder Myopathie (CIM) [DRKS-ID: DRKS00000650]



NeuroPAIN

Neurologische Konsequenzen und Veränderungen der Schmerzverarbeitung nach schwerer Sepsis und septischem Schock
Allgemeines

Akronym: NeuroPAIN

Projektleiter: apl. Prof. Dr. med. Winfried Meissner
                       Dr. med. Albrecht Günther

Team: Dipl.-psych. Philipp Baumbach
           Dr. rer. nat. Theresa Götz
           Tina Radtke

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E2.2/E4.2

Projektlaufzeit: Neuro: 01.08.2010 bis 31.07.2013
                          PAIN: 01.04.2011 bis 31.12.2015


Projektbeschreibung

PAIN
Einschätzung der Schmerzintensität, der funktionellen Beeinträchtigung und gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) bei Überlebenden einer schweren Sepsis bzw. eines septischen Schocks im Vergleich zu ehemaligen nicht-septischen ICU-Patienten und gesunden Probanden. Beurteilung der damit einhergehenden Veränderungen der Nozizeption durch die quantitative sensorische Testung (QST) und laser-evozierte Potentiale (U/LEP).

NeuroSOS-Sync
Ziele sind die Identifikation residualer neurokognitiver Ausfallsymptome nach Erholung von einer schweren Sepsis/ einem septischen Schock, die Identifikation neurophysiologischer Mechanismen einer inkompletten Erholung sowie die Erfassung der neurophysiologischen Ähnlichkeiten/ der Unterschiede zwischen Patienten mit hepatischer Enzephalopathie und den neurologischen Folgen der Sepsis (septische Enzephalopathie).


Publikationen

Götz T, Huonker R, Kranczioch C, Reuken P, Witte OW, Günther A, Debener S (2013) Impaired evoked and resting-state brain oscillations in patients with liver cirrhosis as revealed by magnetoencephalography. Neuroimage Clin 2: 873-882

Götz T, Witte OW, Günther A (2013) Abnormale zerebrale Aktivität bei Sepsis-Patienten im Langzeitverlauf. Medicom INTENSIV NEWS 4: 28-29

Götz T, Günther A, Witte OW, Brunkhorst FM, Seidel G, Hamzei F (2014) Long-term sequelae of severe sepsis: cognitive impairment and structural brain alterations - an MRI study (LossCog MRI). BMC Neurol 14: 145

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2016) Prevalence and Characteristics of Chronic Intensive Care-Related Pain: The Role of Severe Sepsis and Septic Shock. Crit Care Med 44: 1129-1137 DOI: 10.1097/CCM.0000000000002309

Baumbach P, Meissner W, Günther A, Witte OW, Götz T (2016) Perceived cognitive impairments after critical illness: a longitudinal study in survivors and family member controls. Acta Anaesthesiol Scand 60: 1121-1130

Götz T, Baumbach P, Huonker R, Kranczioch C, Witte OW, Debener S, Klingner C, Brunkhorst FM, Günther A (2016) Slowed peak resting frequency and MEG overactivation in survivors of severe sepsis and septic shock. Clin Neurophysiol 127: 1247-1253

Götz T, Baumbach P, Reuken P, Huonker R, Kranczioch C, Debener S, Brunkhorst FM, Witte OW, Klingner C, Günther A (2016) The loss of neural synchrony in the post septic brain. Clin Neurophysiol 127: 2200-2207 (Abbildung als Titelseite des Journals)

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2017) Somatosensory Functions in Survivors of Critical Illness. Crit Care Med 45: e567-e574 DOI:10.1097/CCM.0000000000001635.

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2017) Chronic intensive care-related pain: Exploratory analysis on predictors and influence on health-related quality of life. Eur J Pain  DOI: 10.1002/ejp.1129

  Abstracts

Götz T, Meissner W, Günther A, Baumbach P (2013) Neurological sequelae and alterations in pain-processing after severe sepsis and septic shock. Infection 41: S82-S82

Götz T, Huonker R, Brunkhorst FM, Witte O, Günther A (2014) Impairment of oscillatory activity in survivors of severe sepsis: a magnetoencephalography study. Klin Neurophysiol 45: P83

Seidel G, Götz T, Posorski N, Schulz K, von Schenk E, Hamzei F (2015) Cognitive impairment and brain atrophy: Long-term sequelae of sepsis survivors. Infection 43: S67-S68

Seidel G, Götz T, Posorski N, Schulz K, von Schenk E, Hamzei F (2015) Fatigue as a long term sequela of sepsis. Infection 43: S68-S68

Baumbach P, Götz T, Günther A, Weiss T, Meissner W (2015) Prevalence and characteristics of chronic intensive care related pain: the role of severe sepsis and septic shock. Infection 43: S68-S69

Götz T, Baumbach P, Meissner W, Witte OW, Günther A (2015) Cerebral overactivation in survivors of severe sepsis and septic shock: a magnetoencephalography study. Infection 43: S68-S68

Götz T, Seidel G, Hamzei F, Witte OW, Günther A P139. Cognitive impairments in survivors of severe sepsis can be measured via magnetoencephalography. Clin Neurophysiol 126: e156

 

Vorträge/Posterpräsentationen 2011
  • CSCC-Retreat und SAB-Meeting (August 2011)
  • Lange Nacht der Wissenschaften Jena (November 2011)
2012
  • Neurologie-Retreat: Bad Blankenburg (Januar 2012)
  • BIOMAG 2012: Paris (August 2012)
  • Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie: Leipzig (September 2012)
  • APM Jena (Juni 2012)
2013
  • Jahrestagung Deutsche Gesellschaft für psychologische Schmerztherapie und –forschung: Dresden: Berlin (Januar 2013)
  • Arbeitstagung Neurointensiv- und Notfallmedizin 2013 – Joint Session mit NeuroCritical Care Society: Mannheim (Januar 2013)
  • Weimar Sepsis-Update (September 2013)
2014
  • Wissenschaftliche Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Klinische Neurophysiologie und Funktionelle Bildgebung (März 2014)
  • BIOMAG: Halifax (August 2014)
  • Neurowoche 2014: München (September 2014)
  • HAI DGAI: Berlin (September 2014)
  • CSCC-Retreat
2015
  • Weimar Sepsis-Update (September 2015)
2017
  • Juniorakademie – Deutsche Schmerzgesellschaft: Berlin (Juni 2017)
  • Top Young Science Symposium – Deutscher Schmerzkongress: Mannheim (Oktober 2017)
  • ABBSAT: Leipzig (November 2017)
  • DIVI: Leipzig (Dezember 2017)


Kontakt

apl. Prof. Dr. med. Winfried Meissner

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 33 50

Universitätsklinikum Jena
Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
Erlanger Allee 101
07747 Jena


Dr. med. Albrecht Günther

Tel. +49 (0)3641 - 9 32 34 17

Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena

 



CRISIS

Traumafolgestörungen bei kritisch kranken Patienten nach schwerer Sepsis
Allgemeines

Akronym: CRISIS

Projektleiter: Dr. phil. Jenny Rosendahl
                       Dipl.-Psych. Gloria-Beatrice Wintermann

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E5.3

Projektlaufzeit: 01.09.2011 bis 31.08.2013

Modul: Graduiertenstelle


Projektbeschreibung

Die schwere Sepsis stellt eine lebensbedrohliche Erkrankung dar und geht mit einem langen intensivstationären Aufenthalt einher. In Folge lebensbedrohlicher Ereignisse können Traumafolgestörungen wie die Akute Belastungsreaktion (ICD-10: F43.0) und die Posttraumatische Belastungsstörung (ICD-10: F43.1) als psychopathologische Reaktionen entstehen und langfristig die Lebensqualität der Überlebenden maßgeblich beeinträchtigen. Das primäre Ziel der vorliegenden Studie fokussiert auf die Erfassung der Auftretenshäufigkeit von Traumafolgestörungen mittels valider diagnostischer Verfahren bei Überlebenden nach schwerer Sepsis, die aufgrund einer Critical Illness Polyneuropathie oder einer Critical Illness Myopathie behandelt werden. Ein zweites Ziel des Projektes ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen klinischen, demografischen und pychologischen Variablen und den Symptomen einer Traumafolgestörung vier Wochen, drei Monate und sechs Monate nach Entlassung von Intensivstation nach Überleben einer schweren Sepsis. Schließlich soll die psychotherapeutische Versorgungssituation der Patienten, die unter Traumafolgestörungen nach Sepsiserkrankung leiden, evaluiert werden. In einer prospektiv-longitudinalen Studie werden N = 185 Patienten, die eine schwere Sepsis überlebt haben und aktuell wegen einer Critical Illness Polyneuropathie oder einer Critical Illness Myopathie in der Klinik Bavaria Kreischa, einer Post-Akut Rehabilitationsklinik, behandelt werden, konsekutiv eingeschlossen und im Zeitraum von sechs Monaten nach Entlassung von Intensivstation mehrmals mit einem strukturierten klinischen Interview (SKID-I) und Fragebögen untersucht.


Publikationen

Jaenichen D, Brunkhorst FM, Strauß B, Rosendahl J. Körperliche und psychische Langzeitfolgen nach intensivmedizinischer Behandlung einer schweren Sepsis bei Patienten und Angehörigen. Psychother Psych Med 2012; 62: 1-11.

Vorträge auf dem Kongress für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie 29.03.2012 in München:
„Psychische Langzeitfolgen schwerer Sepsis bei Patienten und Angehörigen“ (Rosendahl J, Jaenichen D, Brunkhorst FM, Strauß B)
„Traumafolgestörungen bei kritisch kranken Patienten nach schwerer Sepsis“ (Nestler S, Wintermann G, Oehmichen F, Pohl M, Brunkhorst, FM & Rosendahl J)


Kontakt

Dr. phil Jenny Rosendahl

Tel. +49 (0)3641 - 9 35 482

Universitätsklinikum Jena
Institut für Psychosoziale Medizin und Psychotherapie
Stoystraße 3
07743 Jena


Dipl.-Psych. Gloria-Beatrice Wintermann

Tel. +49 (0)351 - 4 58 20 79; 4 58 70 59

Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
Klinik und Poliklinik für Psychosomatik und Psychotherapie
Fetscherstraße 74
01307 Dresden



SEPMech

Langzeitauswirkungen der Sepsis-assoziierten Enzephalopathie - Mechanismen und therapeutische Optionen
Allgemeines

Akronym: SEPMech

Projektleiter: Dr. Silvio Schmidt

Forschungsfeld: E Langzeitfolgen

Projektnummer: E3.2

Projektlaufzeit: 01.05.2011 bis 30.04.2013

Modul: Nachwuchswissenschaftler


Projektbeschreibung

Die Sepsis-assoziierte Enzephalopathie ist eine akute und potentiell reversible Beeinträchtigung zerebraler Funktionen ohne direkte Infektion des Gehirns. Diese äußert sich durch Verlangsamung mentaler Prozesse, gestörte Aufmerksamkeit, Gedächtnisstörungen bis hin zu Delirium und Koma. Trotz rehabilitativer Maßnahmen weisen Sepsis-Patienten ein deutliches geistiges Leistungsdefizit als Langzeitfolge auf, dessen Ursachen und Mechanismen unzureichend erforscht und verstanden sind.

Primäres Ziel:

Detektion Sepsis-induzierter makroskopischer Veränderungen der Gehirnmorphologie in tierexperimentellen Studien mittels longitudinaler MRT und DBM.

Sekundäres Ziel:

Analyse mikroskopischer Veränderungen innerhalb der vorab detektierten Sepsis-vulnerablen Gehirnstrukturen. Darauf aufbauend sollen die Rehabilitation unterstützende therapeutische Ansätze generiert und getestet werden.


Publikationen

Gaser C*, Schmidt S*, Metzler M, Herrmann KH, Krumbein I, Reichenbach JR, Witte OW. Deformation-based brain morphometry in rats. (Neuroimage, in revision)

Herrmann KH, Schmidt S, Kretz A, Haenold R, Krumbein I, Metzler M, Gaser C, Witte OW, Reichenbach JR. Possibilities and limitations for high resolution small animal MRI on a clinical whole-body 3T scanner. MAGMA. 2011 Oct 22. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22042538.


Kontakt

Dr. Silvio Schmidt

Tel.: +49 (0)3641 - 9 32 59 00

Universitätsklinikum Jena
Hans-Berger-Klinik für Neurologie
Experimentelle Neurologie
Forschungszentrum Lobeda
Erlanger Allee 101
07747 Jena



Zentrale Projekte

Zentrale Projekte


Biobank

Biobank

Team:
Bärbel von der Gönne
Kay Stötzer
Dipl. Biochem. Emanuel Ochs

Projektnummer: BB

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Im nationalen als auch im internationalen Forschungsumfeld (Kompetenznetzwerke, BBMRI-Initiative) hat es sich in den letzten Jahren gezeigt, dass der Bereitstellung hochqualitativer, gut charakterisierter Patientenproben für die Durchführung exzellenter klinischer Forschung, eine enorme Bedeutung zukommt. Dies zu gewährleisten, soll im Rahmen des CSCC-Projektes: BB3, ein standardisiertes, den gesamten Prozess von der Präanalytik bis hin zur Proben-Verarbeitung, Einlagerung, Verteilung umfassendes und über eine zentrale Biomaterialbank organisiertes, streng qualitätskontrolliertes Proben-Management und Handling entwickelt und umgesetzt werden.

Durch den Aufbau und die Etablierung der CSCC-Biobank, sollen Proben, die im Rahmen der im CSCC durchgeführten Studien gesammelt werden, den verschiedenen CSCC-Forschungsprojekten zur Verfügung gestellt werden.


Publikationen

Vorträge
M. Kiehntopf „Biobanken im Spannungsfeld zwischen Forschung und klinischer Versorgung“Jahrestagung der AG Genomics (vormals Chipdiagnostik) & AG Bioinformatik Tutzing, Starnberger See, Auditorium, 06.05.2010

M. Kiehntopf Biobanken als Hilfsmittel zur Identifizierung neuer Biomarker: Anforderungen und technische Lösungsmöglichkeiten. 7. Jahrestagung Deutsche Vereinte Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin Mannheim, Symposium 7, 30. September 2010

M. Kiehntopf „Biobanken in der Translationalen Forschung: Anforderungen und technische Lösungsmöglichkeiten“. Symposium zu aktuellen Entwicklungen in der Kryotechnologie und in Kryobanken Heidelberg, Deutsches Krebsforschungszentrum, 04. November 2010

M. Kiehntopf Biobanken und IT-Infrastruktur für die vernetzte medizinische Forschung - Technische Anforderungen an Biobanken TMF Jahreskongress 2010, 15.04.2010

M. Kiehntopf Plasma- und Serum Biobank UKJ, Biobank Kompetenznetz Sepsis, Biobank Septomics, Biobank CSCC (Center for Sepsis Control & Care), TMF AG-Biobanken 2010, 14.-15. 06.2010

M. Kiehntopf Biobanken im Spannungsfeld zwischen Forschung und klinischer Versorgung JAHRESTAGUNG der AG GENOMICS & AG BIOINFORMATIK, Tutzing 2010

M. Kiehntopf Welches sind die bedeutenden Prozesse /Workflows einer Biomaterialbank zur Lagerung flüssiger Proben ? TMF School 2011, Marburg, 24.-25.11.2011

M. Kiehntopf Standardisierung von Biobanken 3. Symposium Urologische Forschung der Deutschen Gesellschaft für Urologie Größer-Schneller-besser: Hochdurchsatzverfahren in der Urologischen Forschung Jena, 2011

M. Kiehntopf Fallbeispiele: Krankheitsorientierte Biobanken in Netzwerken, Expertengespräch "Regelungsbedarf für Forschung mit Biobanken" Deutscher Ethikrat, Berlin, DBB-Forum, 07.-08.04.2011

M. Kiehntopf Ethical and bio-legal aspects: Crossborder experiences in Europe Biobanking and Laboratory Medicine:Two Resources For Modern Health Care Emd C-Cmbc Symposium IFFC-WordLab, EuroMedLab, Berlin, 15.05.-19.05.2011

M. Kiehntopf Liquid-Biobanking: pre-analytical and technical challenges Internationales Minisymposium on "Challenges in Biobanking" des von der Deutschen Krebshilfe geförderten Schwerpunktprogramms Tumorgewebebanken Düsseldorf, 14.10.2011

Posterpräsentation
E. Ochs et al.  The SepNet-ZIKSeptomics-CSCC-Biobank: with optimized workflows towards highest quality assurance; Weimarer Sepsis Update 2011 (07. - 10. September, 2011)


Kontakt

Dr. med. Dr. rer. nat. Michael Kiehntopf

Universitätsklinikum Jena
Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
Am Klinikum 1
07747 Jena



Jena Sepsis Register

Sepsis Register

Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. Jochen Gensichen

Team:
Dr. Paul Thiel
Dr. Konrad Schmidt
Friederike Müller
Susan Kerth
Nicolle Hendel

Projektnummer: OA1

Projektlaufzeit: 01.10.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Ziel der Studie ist es, ein Sepsis-Register für das Universitätsklinikum Jena zu schaffen. Anhand der erhobenen Daten sollen folgende Fragestellungen bearbeitet werden können:

  • Ermittlung von Prävalenz, Inzidenz und Mortalität der schweren Sepsis/des septischen Schocks am Universitätsklinikum Jena
  • Ermittlung möglicher prognostischer Verlaufsprädiktoren
  • Observation der Langzeitverläufe von Sepsispatienten
  • Ermittlung von gesundheitsökonomischen Daten der Sepsis
  • Erfassung von Vergleichsdaten für andere Sepsisregister (Umea, Ohio)

Im weiteren Verlauf können auf Basis der erhobenen epidemiologischen Daten weitere innovative Forschungsfelder und Fragestellungen entwickelt und überprüft werden.


Publikationen

Poster-Präsentation auf dem Kongress „sepsis update“ in Weimar am 5.9.2011
Gensichen, J et al., Jena-Sepsis-Registry for patients with severe sepsis or septic shock, to be submitted for: BMC Public Health (Manuskript in der Finalisierung)


Kontakt

Prof. Dr. Jochen Gensichen

Tel. +49 (0)3641 - 9 39 58 00

Universitätsklinikum Jena
Institut für Allgemeinmedizin
Bachstraße 18
07743 Jena



Integrated Sepsis Data Center/Sepsis Data Unit

Sepsis Data Unit

Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. Markus Löffler

Team:
Dr. Frank Meineke
Dr. Christoph Engel
Florian Rißner
B. Altmann
M. Mende
M. Löbe
S. Stäubert
S. Kropf

Projektnummer: OA2

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

This project provides the backbone for the CSCC Data Centre. This core facility provides the basic IT-infrastructure and the basic support for designing and initiating patient related prospective interventional, diagnostic, or prognostic clinical trials. Regarding IT-infrastructure we will build up the platform for research data bases for clinical trials including biobanking, we will provide processes to follow and tag CSCC-patients in the hospital information systems, we will define interfaces with the research data bases, we will design and implement a stringent data privacy concept, and we will integrate bioinformatic datawarehouses for high -throughput data. Regarding clinical trial design we will provide basic support to design and initiate trials (biometry, quality management, documentation processes, trial protocol, sponsor responsibility etc).


Kontakt

Prof. Dr. Markus Löffler

Universität Leipzig
Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Epidemiologie (IMISE)
Härtelstraße 16-18
04107 Leipzig



Prozess-Controlling

Prozess Controlling

Allgemeines

Projektleiter: Prof. Dr. Johannes Ruhland

Team:
Dipl.-Wirt.-Inf. Stephan Tiesler
Dipl.-Wirt.-Inf. Thomas Fischer

Projektnummer: OA3

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015


Projektbeschreibung

Ziel ist die Implementierung eines unabhängigen Prozesscontrollings um die Nachhaltigkeit der neuen Organisationsstruktur zu sichern und um ein klares und konsistentes Verständnis der relevanten Prozesse für alle Beteiligten zu schaffen. Das Projekt entwickelt Methoden, Prozesse, Systeme zur Planung, Steuerung, Information, Kontrolle für innovative klinische Organisationsstrukturen. Die im CSCC Projektcontrolling gewonnen Benchmarks und Best Practices sollen auch entsprechend publiziert und damit anderen Projekten zur Verfügung gestellt werden. Gleichzeitig wird die Methodik des Prozesscontrollings im Umfeld klinischer Forschung weiterentwickelt.


Kontakt

Prof. Dr. Johannes Ruhland

Friedrich-Schiller-Universität Jena
Lehrstuhl für Wirtschaftsinformatik
Carl-Zeiss-Straße 3
07743 Jena



Mitteldeutsche Sepsisallianz

 

Mitteldeutsche Sepsis Allianz

Die Mitteldeutschen Sepsis Allianz (MSA) ist der weltweit erste regionale Zusammenschluss von Krankenhäusern, Reha-Kliniken und Verbänden zum gemeinsamen Kampf gegen Sepsis.

Ziele sind unter anderem die

- optimal koordinierte Behandlung von Patientinnen und Patienten mit und nach einer Sepsis "vom Hausarzt über den Rettungsdienst, die Krankenhausversorgung, die Rehabiliation bis wieder zum Hausarzt zurück"

- die Weitergabe von neuesten wissenschaftlichen Erkenntnissen zum Thema Sepsis an die Mitglieder der Allianz

- die gemeinsame wissenschaftliche Arbeit in Multizenter-Studien

- die kontinuierliche Fort- und Weiterbildung der Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter

- die Steigerung der Behandlungsqualität bei Sepsis durch Definition und Rückspiegelung von Qualitätsparametern

- die Erarbeitung von Verbesserungen im Bereich Kodierung und Vergütung für die ressourcenaufwändige Erst- und Nachbehandlung

- die Informationsarbeit für medizinische Laien und Entscheidungsträger

 

Hierzu finden regelmäßig Treffen entsprechender Arbeitsgruppen und ein reger Erfahrungs- und Meinungsaustausch unter den Mitgliedern statt.





Interdisziplinäres Post-COVID-Zentrum

Unter dem Dach des CSCC wurde 2021 das Post-COVID-Zentrum eingerichtet. Hauptanliegen ist die interdisziplinäre Zusammenarbeit in Bezug auf Behandlung und Erforschung von Post-COVID bei Erwachsenen und Kindern.

Das Zentrum wird durch das Land Thüringen unterstützt.

 
Was versteht man unter dem Post-COVID-Syndrom?

Nach einer akuten COVID-19 Erkrankung klagen ca. 10% der Betroffenen über gesundheitlichen Beeinträchtigungen. Diese können entweder anhaltende oder auch neue direkt nach der COVID-19 Infektion entstehende Beschwerden sein. Betroffen sind sowohl Patienten mit schweren als auch Patienten mit milden initialen Infektionsverläufen. Dabei erkranken nicht nur Erwachsene, auch Kinder können betroffen sein. Halten die Beschwerden länger als 12 Wochen nach der Infektion an, spricht man vom Post-COVID-Syndrom.

Zu den typischen Beschwerden zählen:

  • chronisches Erschöpfungssyndrom (chronische Fatigue),
  • depressive und kognitive Störungen
  • eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit
  • muskuläre Schmerzen
  • Luftnot
  • Husten
  • gestörter Geruchs- und Geschmackssinn

 
Ziele des Zentrums

 

Allein in Thüringen sind etwa 15.000 Menschen von Post-COVID betroffen. Ähnlich wie das neuartige Virus selbst stellt auch das Krankheitsbild Post-COVID Forschende und Ärztinnen und Ärzte noch vor viele Fragen. Bisher gibt es keine kausale Therapie für  betroffene Patienten. Die Diagnose und Behandlung eines Post-COVID-Syndroms erfordern besondere Erfahrung und die Zusammenarbeit verschiedener Fachdisziplinen. Im Post-COVID-Zentrum arbeiten daher  Expertinnen und Experten des UKJ eng zusammen und entwickeln ein umfassendes, interdisziplinäres Forschungs- und Versorgungskonzept für Post-COVID- Patienten jeden Alters.  In Zuge dessen soll ein Register entstehen indem das Spektrum und die Verläufe der Post-COVID-Symptome systematisch erfasst werden.

Mittelfristig soll die Arbeit des Zentrums dazu beitragen, die Patientenversorgung  zu verbessern und wichtige Eckpunkte für politische Entscheidungen in drohenden Pandemien zu liefern.
Beteiligte Einrichtungen / Arbeitsgruppen
Ambulanzen und Sprechstunden

Links zu den Post-COVID-Ambulanzen bzw. Sprechstunden für Erwachsene sowie Kinder und Jugendliche
aktuelle Forschungsprojekte und Publikationen
Allgemeine Informationen
Speziell für Patienten
Speziell für Ärzte

Post-COVID-Zentrum

Veranstaltungen intern

hier



Beteiligte Partner

Beteiligte Einrichtungen / Arbeitsgruppen
Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie

Inhalt

Klinik für Geburtsmedizin
PostPregnancy-COVID

In Zusammenarbeit mit der PostCovid-Ambulanz der Klinik für Innere Medizin IV haben wir für Patientinnen nach COVID-Erkrankung in der Schwangerschaft, so wie für Ihre Familien, eine gezielte Möglichkeit geschaffen, sich auf Langzeitfolgen im Rahmen Nachsorge untersuchen zu lassen.

Zu Long-COVID-Erkrankungen bei Frauen nach Infektion in der Schwangerschaft fehlen momentan genaue Daten zum Krankheitsverlauf und spezifische Empfehlungen zu Diagnostik, Therapie oder ggf. speziellen Rehabilitationsprogramme.

In Kooperation mit der Klinik für Innere Medizin IV wurde hierzu ein systematisches Nachsorgeangebot etabliert. Dafür werden neben Untersuchungen des Befindens, Ultraschalluntersuchungen, Blutuntersuchungen sowie Gefäßfunktionsanalysen durchgeführt, um dringend benötigte Versorgungsdaten wissenschaftlich begleitet aufzuarbeiten.

 

Dr. med. Janine Zöllkau
Klinik für Geburtsmedizin,
Fachärztin
janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Beratung bei Zyklusstörungen

Bei bestehenden Zyklusstörungen nach SARS-CoV-2-Infektion besteht ein Beratungsangebot in der Sprechstunde von Prof. Schleußner. Ein Termin kann unter https://www.uniklinikum-jena.de/geburtsmedizin/videosprechstundeformular.html vereinbart werden.

Prof. Dr.med. Ekkehard Schleußner
Klinik für Geburtsmedizin,
Direktor
ekkehard.schleussner@med.uni-jena.de
Web

Webseite der Klinik 

Klinik für Geriatrie

Bei hochaltrigen und multimorbiden Patienten ist die Abgrenzung einer Post-Covid Symptomatik von Symptomen anderer Begleiterkrankungen und dem Voranschreiten der verschiedenen Grunderkrankungen oft schwierig. Die Klinik für Geriatrie steht daher diesen Betroffenen nach einer Erstvorstellung in der Post-COVID Ambulanz zur Durchführung einer entsprechenden Diagnostik und Therapie zu Verfügung.

Zudem sind wir im Netzwerk Universitätsmedizin mit dem Nationalen Pandemie Kohorten Netzwerk (NAPKON) in der FOSA-Arbeitsgruppe Geriatrie (www.Napkon.de) aktiv, um uns deutschlandweit an wissenschaftlichen Studien zu beteiligen.

Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde

Inhalt

Klinik für Innere Medizin I
Kardiovaskuläre PostCOVID Ambulanz

Die kardiologisch/angiologische Ambulanz am Universitätsklinikum Jena behandelt Patienten mit kardiovaskulärer Leistungsminderung, vorzeitiger Ermüdbarkeit, Verdacht auf Gefäß- oder Herzbeteiligung im Rahmen einer durchgemachten Infektion mit SARS-CoV-2 (COVID19).

Wir bieten:

- spezielle kardiologische und angiologische Diagnostik

- umfassende kardiovaskuläre Beratung und Betreuung

- spezialisierte kardiovaskuläre Bildgebung, Funktionsdiagnostik und Therapie

Kontakt: 

Prof. Dr. med. P. Christian Schulze
Klinik für Innere Medizin I,
Direktor der Klinik für Innere Medizin I,
Kardiologie, Internistische Intensivmedizin, Angiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena
KIM1-Chefsekretariat@med.uni-jena.de
Telefon: 03641 - 9 32 41 01
Fax: 03641 - 9 32 41 02
OA Prof. Dr. Marcus Franz
Klinik für Innere Medizin I,
Oberarzt
Am Klinikum 1
07747 Jena
Marcus.Franz@med.uni-jena.de
Telefon: 03641 - 9 32 41 27

zur Ambulanz 

Website der Klinik 

 

Klinik für Innere Medizin II
Klinik für Innere Medizin III
Fachbereich Endokrinologie, Diabetologie & Stoffwechselkrankheiten

Unklare Müdigkeitszustände (Fatigue) und Konzentrationsstörungen können nach viralen Erkrankungen auftreten, so auch nach einer COVID-Infektion. Hormonerkrankungen und –störungen können hierfür eine mögliche Ursache sein. Bei Verdacht kann nach einer Erstvorstellung in der Post-COVID-Ambulanz hierzu im Fachbereich eine entsprechende Diagnostik und Beratung erfolgen.

PD Dr. med. Christof Kloos
Leiter des FB Endokrinologie/Stoffwechselerkrankungen,
Facharzt für Innere Medizin / Endokrinologie / Diabetologie,
Oberarzt
christof.kloos@med.uni-jena.de
Klinik für Innere Medizin IV
Post-COVID-Ambulanz für Erwachsene

In der Klinik für innere Medizin IV ist die Post-COVID-Ambulanz für Erwachsene angesiedelt. Die Spezialambulanz richtet sich an Patienten, die mindestens 3 Monaten nach einer Infektion mit dem Corona-Virus (SARS-CoV-2) noch immer an Beschwerden leiden. Nach einer Erstvorstellung mit detailierter Annamese und entsprechender Diagnostik erfolgt im Bedarfsfall die Einbeziehung von Experten unterschiedlicher Fachdisziplinen.

Die Terminvergabe erfolgt ausschließlich über das Anmeldeformular. Dieses und weiterführende Informationen finden Sie hier.

Prof. Dr. med. Andreas Stallmach
Klinikdirektor
Andreas.Stallmach@med.uni-jena.de
Telefon: +49 36 41 - 9 32 44 01

Website der Klinik

Forschung JenUP Jenaer Untersuchung zum populationsbasierten Auftreten von Post-COVID Beschwerden

 

Klinik für Kinder- Jugendmedizin
Long - /Post-COVID Ambulanz 
In der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin ist unter Leitung von OA Dr. Daniel Vilser die Long- /Post-COVID 19 Ambulanz für Kinder und Jugendliche angesiedelt. Diese richtet sich an Kinder bzw. Jugendliche die  nach einer SARS-COV2-Infektion noch Beschwerden haben.

Wie auch bei Erwachsenen ergeben sich bei Kindern die Langzeitfolgen einer Covid-19-Erkrankung  aus einem Zusammenspiel verschiedener Faktoren. Daher steht nach einer Erstvorstellung in der Ambulanz den jungen Patienten ein interdisziplinäres Expertenteam zur individuellen Behandlung zur Verfügung.

Forschung LongCOCid

Zu Long-COVID-Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen  fehlen momentan genaue Daten zum Krankheitsverlauf, diagnostische und therapeutische Leitlinien oder spezielle Rehabilitationsprogramme. Hier setzt das BMBF-geförderte Verbundprojekt LongCOCid an.

In Kooperation mit der TU Ilmenau und der Universität Magdeburg soll  ein umfassendes Bild der Erkrankung erstellt und katalogisiert werden. Dafür werden Ultraschalluntersuchungen von Herz und Lunge, die Lungenfunktion, Entzündungsmarker im Blut sowie Gefäßfunktionsanalysen am Augenhintergrund erfasst und die dringend benötigte wissenschaftliche Aufarbeitung der Versorgungsdaten aus der Ambulanz umgesetzt.

Zudem arbeitet das Projektteam mit niedergelassenen Kinderärztinnen und -ärzten zusammen, um die Krankheitslast von Kindern nach einer SARS-CoV-2-Infektion zu erfassen und mit der von Kindern, die an einer anderen Infektion erkrankt waren, zu verglichen.

Ziel ist es, spezielle Behandlungen für Kinder und Jugendliche sowie deren Rehabilitation zu etablieren.

Kontakt: