ESBL-ALERTS Projekt

Der globale Anstieg von ESBL-Bildnern wird vor allem im Zusammenhang mit dem zunehmenden Einsatz von Fluorochinolonen und Cephalosporinen der dritten Generation gesehen. Diesen beiden Antibiotikaklassen wird das höchste Potential hinsichtlich eines „Kollateralschadens“ im Sinne der Selektion resistenter Erreger zugeschrieben (1). Diese postulierte Assoziation beruht vorwiegend auf der limitierten Aussagekraft multivariater Analysen aus retrospektiven Kohorten oder Fall-Kontroll-Studien (2). Insgesamt gibt es nur wenige Studien, die die Selektion resistenter Erreger nach einer Antibiotikatherapie in einem kontrollierten, prospektiven Design untersucht haben und dabei handelt es sich oftmals um Studien an gesunden Freiwilligen (Phase II Studien). Da Cephalosporine und Fluorochinolone zu den am häufigsten verordneten Antibiotika zählen, können aufgrund der statistischen Limitierung einer multivariaten retrospektiven Studie keine Aussagen zu anderen Antibiotika (z. B. Aminoglykoside, Aminopenicillin/β-Laktamase-Inhibitor) abgeleitet werden. Bei den meisten Antibiotikaklassen, bei Kombinationstherapien, aber auch bei den einzelnen Vertretern der Fluorochinolone ist die individuelle Potenz für eine ESBL-Selektion unbekannt.

In einer prospektiven Beobachtungsstudie soll der Einfluss einer systemischen Antibiotikatherapie auf die Selektion von ESBL-Bildnern aus der intestinalen Flora (E.coli, K. pneumoniae) bei Patienten mit nosokomialen Infektionen untersucht werden.

Die Subpopulation der durch ESBL-Bildner kolonisierten Patienten (100-200) soll über sechs Monate nachbeobachtet werden, um die Persistenz der Kolonisation, Risikofaktoren für eine Persistenz und mögliche endogene Re-Infektionen durch ESBL-Bildner zu erfassen. Eine gleichgroße Subgruppe nicht kolonisierter Patienten liefert dabei einen Schätzwert für die Akquise von ESBL-Bildnern im ambulanten Setting.

Akronym	ESBL-ALERTS
Titel	Epidemiologie von Multiresistenten gramnegativen Stäbchen (MRGN) im Rahmen der stationären Patientenversorgung am Universitätsklinikum Jena- eine prospektive Kohortenstudie
Gefördert durch	BMBF (FKZ 01KI1204)
Projektleiter	Prof. Dr. Mathias W. Pletz
Status:	Beendet
Beteiligte Partner innerhalb der Forschergruppe	Dr. med. Stefan Hagel Dr. rer. nat. Oliwia Makarewicz Dipl. Biol. Anita Malkewitz (wiss. Assistenz) Jana Schmidt (Std Schw.) Lisa Klingbeil (MTA) Fr. Katja Leonhardt (Zentrum für Klinische Studien (ZKS), UKJ) (Dokumetation) Fr. Grit Wehner (Dokumetation)
Beteiligte externe Partner	Dr. rer. nat. Jürgen Rödel, Institut für Medizinische Mikrobiologie, UKJ Dr. med. Anja Kwetkat, Klinik für Geriatrie, UKJ Prof. Dr. med. Andreas Stallmach, Klinik für Innere Medizin IV (Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie), UKJ Prof. Dr. Torsten Doenst, Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie, UKJ
Studiendesign	Prospektive Kohortenstudie
Studienpopulation	Patienten in stationärer Behandlung
Fragestellung	Epidemiologie von Multiresistenten gramnegativen Stäbchen (MRGN) im Rahmen der stationären Patientenversorgung
Ziele	Primär: Rate Kolonisierung [n/1000 Patienten] mit MRGN Stäbchen i.R. des stationären Aufenthalts mittels Quotient aus Anzahl der bei Entlassung mit einem neuen MRGN Erreger kolonisierten Patienten dividiert durch Anzahl der Patienten zu T1 Sekundär: Rate nosokomialer Infektionen während stat. Aufenthalt mit MRGN Stäbchen (PFGE-Analyse) Erwerb MRGN/1000 Antibiotika-Tage im Krankenhaus je Antibiotikaklasse je Substanz je Antibiotika-Kombination Rate Kolonisierung mit MRGN zum Zeitpunkt 6 Monate nach Entlassung aus stationärer Behandlung bei Patienten, die bei Entlassung MRGN kolonisiert waren (n/ entlassene Patienten mit MRGN Stäbchen) Klonalität aller nachgewiesenen MRGN Stäbchen PFGE-Analyse
Variablen	Alter Geschlecht Aufnahmegrund/Aufnahmedatum/Aufnahmeart Unterbringung vor Aufnahme KH-Aufenthalte vergangener 6 Monate Intensivstationsaufenthalt vergangene 6 Monate AB-Therapie innerhalb vergangener 3 Monate Prozeduren aktueller KH-Aufenthalt Antibiotikatherapie aktueller KH-Aufenthalt Devices Hauptdiagnose nosokomiale Infektionen
Patientenzahl	2000 Patienten (hiervon circa 5-10% bei Aufnahme ins UKJ MRGN positiv)
Einschlusskriterien	Alter ≥ 18 Jahre Liegedauer voraussichtlich > 48h Aufnahme von extern
Anzahl an Studienzentren	Ein Studienzentrum (UKJ) mit 3 teilnehmenden Fach-abteilungen: Klinik für Geriatrie (Dr, Kwetkat), Station G1/G2 KIM 4 (Prof. Stallmach), Station 460/461 Klinik für Herz- & Thoraxchirurgie (Prof. Doenst), Station 130/140)